В первый раз эко не получилось какие могут быть причины
Содержание статьи
Неудачи ЭКО: эмбриологический этап
Эффективность ЭКО в многом зависит от того, как протекает эмбриологический этап: от качества полученных женских и мужских половых клеток, от того, как произошло оплодотворение яйцеклеток, а потом как происходит развитие эмбрионов при культивировании. На каждом этапе может произойти сбой, который явится причиной неудачи ЭКО. Рассмотрим основные моменты.
1. «Ооцитарный фактор» — это получение в цикле ЭКО яйцеклеток плохого качества. Общеизвестный факт, что с возрастом женщины качество ооцитов стремительно ухудшается.
У пациенток младше 35 лет, довольно редко, но также возможно получение яйцеклеток низкого качества. В таких ситуациях крайне сложно ответить на вопрос, с чем может быть это связано, но, как правило, с генетикой, с гормональной стимуляцией, эндометриозом, с различными эндокринными нарушениями (особенно часто с ожирением).
Сейчас активно ведутся исследования по изучению данного фактора бесплодия. Но, к сожалению, пока они не завершены и не имеют практического значения.
В случае установления ооцитарного фактора (а понять это возможно только при получении ооцитов при пункции фолликулов) предлагается замена протокола гормональной стимуляции, переход на ЭКО в естественном цикле. При неэффективности этих схем, переход на ЭКО с донорскими ооцитами.
Плохое качество сперматозоидов не так прямо связано с возрастом мужчины, больше с различными внутренними и внешними неблагоприятными факторами, но также может быть причиной неудач ЭКО.
2. Неправильное оплодотворение
В яйцеклетке и сперматозоиде в норме содержится по 23 хромосоме. В процессе оплодотворения в яйцеклетке формируется 2 клеточных ядра (пронуклеуса) — 2 pn — женское и мужское. Оплодотворённая яйцеклетка (зигота) содержит в норме 46 хромосом (23 от матери и столько же от отца).
Пронуклеусы в оплодотворённой яйцеклетке становятся видны через 12-14 ч после проникновения в неё сперматозоида. Через 19-22 часа пронуклеусы исчезают и формируется метафазная пластинка, а ещё через 3-4 часа начинается деление зиготы.
Послее дробления зиготы с аномалиями оплодотворения могут быть неотличимы от нормально оплодотворённых ооцитов. Поэтому наблюдение пронуклеусов имеет важное значение — по их количеству оценивается правильное формирование эмбриона.
Встречаются следующие патологии формирования пронуклеусов:
— 1 pn — присутствие в зиготе одного пронуклеуса может говорить об активации яйцеклетки без участия сперматозоида, реже — о слиянии ядер гамет и образование диплоидной зиготы с одним пронуклеусом;
— 3 pn — наличие 3-х пронуклеусов возможно при :
— * оплодотворении одной яйцеклетки 2-мя сперматозоидами;
— * формирование 3-го пронуклеуса из материала невыделившегося второго полярного тельца;
— * формирование 3-го пронуклеуса путём аномального формирования ядерной мембраны ;
— реже встречаются >3 pn.
ИКСИ (введение одного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки) не гарантирует правильного оплодотворения. Это объясняется главным образом сохранением второго полярного тела во время второго мейотического деления ооцита. Но 3 pn при этом варианте оплодотворения встречается реже, по разным данным ~ 2-3% против 8-12 % при оплодотворении методом ЭКО.
В неправильном оплодотворении могут играть роль следующие факторы:
— повышенные уровни эстрогенов в стимулированном цикле;
— продолжительность гормональной стимуляции;
— качество сперматозоидов;
— качество ооцита («гигантские» ооциты предрасположены к неправильному оплодотворению);
— поздний репродуктивный возраст женщины (по данным американских учёных H. J. Kang, Z. Rosenwaks частота оплодотворения и 3 pn достоверно выше у пациенток после 39 лет, несмотря на метод оплодотворения)
3. Остановка развития эмбрионов после правильного оплодотворения
В современных эмбриологических лабораториях процесс культивирования эмбрионов отработан до мелочей и тщательно соблюдается: индивидуальное культивирование эмбриона в планшетных инкубаторах; постоянный многоуровневый контроль условий культивирования; своевременная смена питательных сред, если культивирование происходит в двухступенчатых средах.
Поэтому при стабильных условиях культивирования, причину плохого развития остается искать только в качестве самого материала.
На остановку эмбриогенеза влияет качество как самих яйцеклеток, так и качество сперматозоидов.
Как правило, основное влияние на ход эмбриогенеза оказывает возраст родителей. Хотя и в молодом возрасте может наблюдаться снижение качества яйцеклеток, например, при эндометриозе, неясном генезе бесплодия. Причиной могут быть аномалии в хромосомном наборе самих родителей.
Принято считать, что до 3 дня развития эмбрион живет и развивается на материнских запасах, то есть, остановка или ухудшение развития до 3 суток указывает на плохое качество яйцеклетки.
На 3 сутки развития начинает работать сам геном эмбриона. И здесь добавляются факторы, привнесенные в эмбрион сперматозоидом. К сожалению, очень многие отклонения от нормы в качестве сперматозоидов и хроматина внутри них оказывают влияние на развитие эмбриона и могут вызывать анеуплоидии или недостаточность генома эмбриона. Качество конденсации и организации ДНК сперматозоида является важным фактором развития эмбриона, даже при выполнении ИКСИ.
Но есть данные, что некоторое количество материнской мРНК сохраняется до стадии бластоцисты и может также участвовать в остановке развития.
Хромосомные аномалии, несомненно, вызывают большой процент потерь эмбрионов. Генетические факторы регулируют скорость предимплантационного развития эмбриона. Существует тенденция к увеличению количества анеуплоидных эмбрионов с увеличением возраста. Большая часть анеуплоидий летальна для эмбриона на ранних стадиях развития. Но некоторые анеуплоидии не мешают эмбриону стать бластоцистой хорошего качества, например, при трисомии по 21 хромосоме, или синдроме Дауна.
В связи с этим, пациентам позднего репродуктивного возраста рекомендуется проведение предимплантационного генетического скрининга до переноса эмбриона в полость матки.
Кроме того, у пар более молодого возраста, если в нескольких циклах ЭКО при переносе эмбриона хорошего качества на стадии бластоцисты в однородный, достаточной толщины и хорошо кровоснабжающийся эндометрий беременность не наступает, необходимо выполнение предимплантационного генетического скрининга на все хромосомы. И, соответсвенно, переносить в полость матки эмбрион только с полным хромосомным набором.
Источник
Неудачные попытки ЭКО: что делать дальше
ЭКО помогает добиться беременности многим женщинам, по тем или иным причинам неспособным к самостоятельному зачатию. К сожалению, даже с помощью ЭКО не всегда удается достигнуть желаемого результата. Женщины, уже предпринявшие несколько попыток экстракорпорального оплодотворения и не добившиеся успеха, закономерно задаются вопросом: «Что же делать дальше?».
Основные причины неудач при ЭКО
Существует несколько причин, по которым экстракорпоральное оплодотворение может оказаться неудачным.
- Этот фактор приобретает все большее влияние по мере увеличения возраста женщины. Кроме того, определенную роль играют сопутствующие заболевания, в том числе ожирение, эндометриоз, поликистоз яичников и прочее.
- В некоторых случаях процесс оплодотворения нарушается на генетическом уровне. Предусмотреть и выявить это практически невозможно. Хромосомные аномалии не позволяют яйцеклетке нормально делиться, что делает развитие эмбриона в матке невозможным.
- Как правило, бывает обусловлена генетическими факторами при недостаточно высоком качестве биоматериала. При этом само оплодотворение происходит правильно, дефекты проявляются позднее. Количество анеуплоидных (имеющих критические мутации) эмбрионов выше у женщин старше 35-40 лет.
- Заболевания матки, в том числе ее внутреннего слоя, не позволяет эмбриону прикрепиться и начать развитие. Наиболее часто у женщин диагностируются полипы, хронический эндометрит, истончение эндометрия.
- Сбои гормонального баланса отражаются на работе всего организма, в том числе и репродуктивной системы. Это может стать причиной того, что имплантированный эмбрион не приживется в матке и погибнет.
Что делать после 1-2 неудачных попыток ЭКО
Нужно понимать, что ЭКО далеко не всегда приводит к беременности с первого раза. Эффективность процедуры составляет около 35-40 % при гормональной стимуляции и всего около 10-11 % при проведении в естественном цикле без стимуляции. Поэтому 1-2 неудачных попытки — это нормально, и не должно вызывать паники. Чтобы окончательно исключить наличие факторов, делающих беременность невозможной, доктор может назначить дополнительное обследование.
Между попытками экстракорпорального оплодотворения должно пройти не менее 3-4 месяцев. Это время требуется для восстановления фертильности, стабилизации гормонального фона, нормализации менструального цикла. ЭКО — достаточно серьезное испытание как с точки зрения физиологии, так и в психологическом отношении. Шансы на успех повторной процедуры окажутся выше, если женщина войдет в протокол после полной реконвалесценции.
Что делать, если не получается забеременеть после нескольких попыток ЭКО
Несколько неудачных ЭКО подряд также не должны вызывать чрезмерного беспокойства. Однако это требует внимания. Как правило, в таких ситуациях доктор меняет тип протокола, использует другие методы оплодотворения (ИКСИ вместо ЭКО, дополнительную стимуляцию при заборе яйцеклеток и т.д.). Может потребоваться дополнительное обследование и лечение сопутствующих болезней. В любом случае вы должны помнить, что современные репродуктивные технологии позволяют иметь ребенка практически всем женщинам, за исключением тех, кто перенес операцию по удалению матки и яичников. Нужно только подобрать тот метод, который окажется эффективным конкретно в вашей ситуации.
Источник
Неудачное ЭКО
Если причины бесплодия установлены и могут быть преодолены с помощью ЭКО, рассчитывать на успех можно уже с первой попытки.
Причины неудачного ЭКО
- сниженный овариальный запас;
- слабый или, напротив, чрезмерный ответ яичников на стимуляцию;
- плохое качество яйцеклеток;
- тяжелые нарушения морфологии сперматозоидов (криптозооспермия);
- низкое качество полученных эмбрионов;
- изменения гормонального фона;
- патологии/я эндометрия;
- патология маточных труб;
- генетические нарушения;
- хронические воспалительные состояния репродуктивной системы;
- нарушения свертывающей системы крови;
- контакт с токсичными веществами: вредные привычки, профессиональные вредности.
Предлагаем вам посмотреть видео, где врач гинеколог-репродуктолог Нова Клиник подробно рассказывает о том, что делать после неудачного ЭКО и как подготовиться к следующей попытке.
Что делать после неудачного ЭКО
Чтобы увеличить шансы на достижение беременности в следующем цикле ВРТ, нужно провести серьезный анализ. При этом врач обращает внимание на целый ряд моментов.
Ответ яичников на стимуляцию
Нужно понять, был ли ответ яичников достаточным. Если он отличался от ожидаемого (был слабым или, наоборот, чрезмерным и привел к СГЯ), то стоит задуматься над тем, чтобы изменить схему стимуляции, использовать другие препараты или скорректировать их дозу.
Показатель оплодотворения и качество яйцеклеток
Если при неудачной попытке ЭКО частота оплодотворения оказалась низкой, в следующем цикле врач может рекомендовать ИКСИ.
При низком качестве клеток, особенно у женщин старше 40 лет, может быть рекомендовано использование донорских ооцитов.
В молодом возрасте низкое качество яйцеклеток нередко связано с реакцией на гормональные препараты. В таком случае можно поменять протокол или сделать ЭКО в естественном цикле.
Качество спермы на момент пункции
Хотя для ИКСИ отбирают лучшие сперматозоиды, при тяжелых изменениях получается, что даже лучшие из имеющихся клеток далеки от идеала. Если качество гамет очень низкое, можно использовать донорский генетический материал.
Состояние эндометрия в процессе стимуляции
Врач выясняет:
- есть ли подозрение на патологию эндометрия (полипы, гиперплазию, внутриматочные синехии);
- была ли достаточной толщина эндометрия на момент переноса (в норме толщина не менее 8 мм);
- были ли отклонения в структуре.
Дальнейшая тактика основана на полученных данных.
При отклонениях в структуре эндометрия необходимо решить вопрос о проведении гистероскопии перед повторной попыткой.
Если эндометрий был тонким, надо сделать:
- допплеровское картирование сосудов матки (чтобы оценить достаточность кровоснабжения);
- пайпель-биопсию эндометрия (для исключения хронического эндометрита).
При наличии изменений требуется их коррекция (антибактериальная терапия, циклическая гормональная терапия, физиотерапевтическое лечение).
Изменения со стороны маточных труб
При подготовке к программе ЭКО важно выявить гидросальпинксы (скопление воспалительной жидкости в маточной трубе, которое часто возникает на фоне хронических воспалительных процессов органов малого таза), так как они снижают вероятность наступления беременности. Патологически измененные трубы рекомендуется удалить во время лапароскопии.
Если гидросальпинксы появились во время стимуляции, полученные эмбрионы можно заморозить, чтобы потом перенести в криоцикле после лапароскопии.
При биохимической беременности или выраженных изменениях анализов в сторону сгущения крови нужно провести обследование и получить консультацию гемостазиолога. Потребуются следующие исследования:
- антитела к фосфолипидам (IgGи IgM). Особенно важны антитела к кардиолипину и в2-гликопротеин;
- волчаночный антикоагулянт;
- антитела к ХГЧ (IgGи IgM);
- гомоцистеин;
- мутации системы гемостаза (фактор Лейдена, MTHFR, PAI 1);
- кариотипирование (вместе с супругом);
- HLA-типирование 2 класса (совместно с супругом).
Некоторые из этих анализов лучше выполнять не ранее чем через месяц после неудачной попытки.
Если будут обнаружены изменения, врач назначит лечение. По показаниям пациента направляют на консультацию к гематологу и иммунологу.
Когда можно повторить попытку после неудачного ЭКО
Вновь вступать в программу ЭКО после неудачи следует только после дополнительного обследования, проанализировав неудачную попытку и скорректировав нарушения, которые могли привести к отрицательному результату. Срок повторения протокола зависит от того, какая гормональная терапия проводилась. Значение имеет состояние яичников после проведенной программы. В среднем срок составляет от 1 до 3 месяцев.
Хотите записаться на прием?
Источник
Неудачные попытки ЭКО: как подготовиться к успешному протоколу
Почему ЭКО не всегда срабатывает?
Неэффективность 2-6 проведенных циклов ЭКО, когда в полость матки суммарно было перенесено более 10 эмбрионов хорошего качества, врачи рассматривают как повторные неудачи имплантации. Причины этого могут быть самыми разными: сочетанные факторы, сниженная рецептивность (чувствительность к гормонам) эндометрия и дефекты эмбриона. Последние обусловлены наличием генетических аномалий у супругов, патологией спермы и анеуплоидией (изменением количества хромосом) эмбрионов.
Что делать, если ЭКО не получилось?
После 2-х неэффективных попыток пациентам необходимо пройти углубленное обследование, которое включает в себя целый ряд исследований, направленных на выявление возможных причин неудачи. В частности, пациентам рекомендуется применение преимплантационной генетической диагностики. Зачем она нужна? Дело в том, что наличие хромосомной аномалии у эмбриона является частой причиной его остановки в развитии. Определить такую патологию «на глазок» невозможно — она может быть выявлена и эмбрионов хорошего качества.
Насколько эффективен преимплантационный скрининг?
Согласно результатам исследований, проведенных испанскими учеными, преимплантационный скрининг на хромосомы 13,16,18,21 и 22 позволяет повысить эффективность ЭКО у пациенток с повторными неудачами до 43%. Именно анеуплоидии этих хромосом становятся причиной наиболее часто встречающихся патологий: синдрома Патау, синдрома Эдвардса, синдрома Дауна, синдрома Ди Джорджи.
Что дает углубленная диагностика?
Однако в основе повторных неудач ЭКО могут лежать и другие хромосомные аномалии, в связи с чем некоторым группам пациентов может быть рекомендовано полнохромосомное обследование эмбрионов на наличие или отсутствие всех 46 хромосом. Углубленная диагностика потребуется парам с особенностями собственного кариотипа (хромосомного набора) и с многократными неразвивающимися беременностями после ЭКО-ИКСИ.
Методика проведения такого обследования похожа на обычную ПГД, с той разницей, что биопсия проводится на 4-5 сутки (в этом случае имеется возможность забора большего количества клеток, что необходимо для более четкого генетического анализа), и чаще всего эмбрионы после биопсии замораживаются до момента получения ответа о его генетическом здоровье. В следующем цикле или через цикл здоровые эмбрионы размораживают и переносят пациентке.
Что такое CGH?
Метод, позволяющий провести исследование эмбриона на весь хромосомный набор, называется array CGH (comparative genomic hybridisation), или сравнительная геномная гибридизация. Это относительно новая генетическая технология, которая нашла успешное применение в репродуктивной медицине. Первый ребенок, проверенный по методу CGH, родился в 2009 году.
В настоящее время все больше клиник применяют CGH для тестирования эмбрионов перед переносом в полость матки. Метод позволяет резко увеличить эффективность процедуры ЭКО до 70-80% клинической беременности на перенос вместо обычных 30-40%. Таким образом, применение этого метода ПГД позволяет исключить подсадку генетически дефектных эмбрионов, что является одной из самых частых причин неудачных попыток ЭКО.
Для кого подходит метод CGH?
Особенно популярным этот метод стал среди женщин старше 35 лет, у которых в силу возраста большая часть яйцеклеток несет неправильный хромосомный набор. Показано применение этого метода и пациенткам с повторяющимися замершими беременностями и/или выкидышами на ранних сроках.
Чтобы определить необходимость проведения преимплантационной генетической диагностики, необходимо записаться на прием к врачу-генетику и пройти медико-генетическое консультирование. Это актуально, если:
- В истории болезни уже есть одна или несколько замерших беременностей;
- У женщины было более двух неудачных попыток ЭКО;
- Возраст матери более 37 лет;
- Имеет место тяжелый мужской фактор бесплодия, который было бы нежелательно передать ребенку;
- У пациентки уже была беременность с хромосомной патологией, или у пары уже есть один ребенок с хромосомной патологией;
- Один или оба родителя являются носителями сбалансированных структурных хромосомных перестроек (то есть хромосомных аномалий, которые не влияют на фенотип).
Метод CGH — это прогрессивно?
В рамках медико-генетического консультирования врач-генетик собирает анамнез, составляет родословную пары, анализирует существующие риски хромосомной патологии у плода, назначает будущим родителям кариотипирование (генетическое обследование крови). По итогам врач выдает заключение о необходимости проведения преимплантационной диагностики с указанием метода диагностики, который будет наиболее актуальным в каждом конкретном случае.
Преимплантационная генетическая диагностика методом сравнительной гибридизации на микрочипах (aCGH) — одна из самых инновационных технологий нашего времени. Она уже несколько лет используется в европейских клиниках лечения бесплодия, но в России впервые появилась только в 2012 году.
Редакция благодарит Центр репродукции Nova Clinic за помощь в подготовке материала.
Источник