Реабилитация после химиотерапии мочевого пузыря

Адъювантная химио- и иммунотерапия при раке мочевого пузыря

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Та, T1, Cis)

Адъювантная химио- и иммунотерапия

Несмотря на то что радикально выполненная ТУР, как правило, позволяет полностью удалить поверхностные опухоли мочевого пузыря, тем не менее, они часто (в 30-80% случаев) рецидивируют, а у части больных заболевание прогрессирует.

На основании результатов 24 рандомизированных исследований, в которых участвовали 4863 больных с поверхностными опухолями мочевого пузыря, Европейская организация по исследованию и лечению рака мочевого пузыря в 2007 г. разработала методику проспективной оценки риска рецидивирования и прогрессирования опухолей. В основе методики лежит 6-балльная система оценки нескольких факторов риска: количество опухолей, максимальные размеры опухоли, частота рецидивов в анамнезе, стадия заболевания, наличие CIS, степень дифференциации опухоли. По сумме этих баллов определяют риск рецидивирования или прогрессирования заболевания в %.

Система расчёта факторов риска рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Группы поверхностных опухолей мочевого пузыря в соответствии с факторами риска

• Опухоли малого риска:
  • единственные;
  • Та;
  • высокодифференцированные;
  • размером
• Опухоли высокого риска:
  • Т1;
  • низкодифференцированные;
  • множественные;
  • высокорецидивные;
  • CIS.
• Опухоли промежуточного риска:
  • Та-Т1;
  • среднедифференцированные;
  • множественные;
  • размером >3 см.

Из приведённых выше данных становится понятной необходимость адъювантной химио- или иммунотерапии после ТУР мочевого пузыря практически у всех больных с поверхностным раком.

Цели и предположительные механизмы местной химио- и иммунотерапии заключаются в предупреждении имплантации раковых клеток в ранние сроки после ТУР. уменьшении возможности рецидивирования или прогрессирования заболевания и абляции резидуальной опухолевой ткани при неполном её удалении («гемиреэекция»).

Внутрипузырная химиотерапия

Существуют две схемы внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря по поводу поверхностного рака: однократная инсталляция в ранние сроки после операции (в течение первых 24 ч) и адъювантное многократное введение химиопрепарата.

Однократная инстилляция в ранние сроки после операции

Для внутрипузырной химиотерапии с одинаковым успехом применяют митомицин, эпирубицин и доксорубицин. Внутрипузырное введение химиопрепаратов осуществляют при помощи уретрального катетера. Препарат разводят в 30-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида (или дистиллированной воды) и вводят в мочевой пузырь на 1-2 ч. Обычные дозы для митомицина составляют 20-40 мг, для эпирубицина — 50-80 мг. для доксорубицина 50 мг. С целью предупреждения разведения препарата мочой больным в день инстилляции резко ограничивают приём жидкости. Для лучшего контакта химиопрепарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря рекомендуют часто менять положение тела до мочеиспускания.

При использовании митомицина следует учитывать возможность аллергической реакции с покраснением кожи ладоней и гениталий (у 6% больных), что легко предупредить тщательным мытьём рук и гениталий сразу же вслед за первым мочеиспусканием после инстилляции препарата. Серьёзные местные и даже системные осложнения обычно возникают при экстравазации препарата, поэтому ранняя инсталляция (в течение 24 ч после ТУР) противопоказана при подозрении на вне- или внутрибрюшинную перфорацию мочевого пузыря, что обычно может происходить при агрессивной ТУР мочевого пузыря.

В связи с опасностью системного (гематогенного) распространения местная химио- и иммунотерапия противопоказаны также при макрогематурии. Однократная инсталляция химиопрепарата снижает риск рецидивирования на 40-50%, на основании чего её осуществляют практически у всех больных. Однократное введение химиопрепарата в более поздние сроки уменьшает эффективность метода в 2 раза.

Снижение частоты рецидивирования происходит в течение 2 лет, что имеет особое значение у больных с малым онкологическим риском, для которых однократная инсталляция стала основным методом метафилактики. Однако однократная инсталляция недостаточна при среднем и, особенно, высоком онкологическом риске, и такие больные в связи с большой вероятностью рецидивирования и прогрессирования заболевания нуждаются в дополнительной адъювантной химио- или иммунотерапии.

Адъювантное многократное введение химиопрепарата

Лечение рака мочевого пузыря заключается в многократном внутрипузырном введении тех же химиопрепаратов. Химиотерапия эффективна с точки зрения уменьшения риска рецидивирования. но недостаточно эффективна для предупреждения прогрессирования опухоли. Данные об оптимальной продолжительности и частоте внутрипузырной химиотерапии противоречивы. Согласно рандомизированному исследованию

Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, ежемесячная инсталляция в течение 12 мес не улучшала результаты лечения по сравнению с таковой в течение 6 мес при условии, что первую инсталляцию осуществляли сразу после ТУР Согласно другим рандомизированным исследованиям. частота рецидивирования при годовом курсе лечения (19 инсталляций) была ниже по сравнению с 3-месячным курсом (9 инстилляции) приёма эпирубицина.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Внутрипузырная иммунотерапия

Для больных с поверхностным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидивирования и прогрессирования наиболее эффективный метод метафилактики внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, введение которой приводит к выраженному иммунному ответу: в моче и стенке мочевого пузыря происходит экспрессия цитокинов (интерферон у, интерлейкин-2 и др.). стимуляция клеточных факторов иммунитета. Этот иммунный ответ активирует цитотоксические механизмы, которые составляют основу эффективности БЦЖ в предупреждении рецидивирования и прогрессирования заболевания.

Вакцина БЦЖ состоит из ослабленных микобактерий. Её разработали в качестве вакцины для туберкулёза, но она также обладает противоопухолевой активностью. Вакцина БЦЖ — лиофилизированный порошок, который хранят в замороженном виде. Её выпускают различные фирмы, но все производители используют культуру микобактерий. полученную в институте Пастера во Франции.

Вакцину БЦЖ разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и сразу же вводят в мочевой пузырь по уретральному катетеру под силой тяжести раствора. Адъювантное лечение рака мочевого пузыря начинают через 2-4 нед после ТУР мочевого пузыря (время, необходимое для реэпителизации) для уменьшения риска гематогенного распространения живых бактерий. В случае травматичной катетеризации процедуру инстилляции откладывают на несколько дней. После инстилляции в течение 2 ч больной не должен мочиться, необходимо часто менять положение тела для полноценного взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря (повороты с одного бока на другой). В день инстилляции следует прекратить приём жидкости и диуретиков для уменьшения разведения препарата мочой.

Больных следует предупредить о необходимости мытья унитаза после мочеиспускания, хотя риск бытовой контаминации считают гипотетическим. Несмотря на преимущества БЦЖ по сравнению с адъювантной химиотерапией, общепризнано, что иммунотерапия рекомендована лишь больным с высоким онкологическим риском. Это связано с вероятностью развития различных, в том числе и грозных, осложнений (цистит, подъём температуры, простатит, орхит, гепатит, сепсис и даже летальный исход). Из-за развития осложнений часто приходится прекращать адъювантную терапию. Именно поэтому её назначение больным с низким онкологическим риском не оправданно.

Основные показания к назначению вакцины БЦЖ:

• CIS;
• наличие резидуальной опухолевой ткани после ТУР;
• метафилактика рецидивиривания опухолей у больных с высоким онкологическим риском.

Большое значение придают применению вакцины БЦЖ у больных с высоким риском прогрессирования заболевания, так как доказано, только этот препарат способен уменьшить риск или отстрочить прогрессирование опухоли.

Абсолютные противопоказания к БЦЖ-терапии:

• иммунодефицит (например, на фоне приёма цитостатиков);
• сразу после ТУР;
• макрогематурия (риск гематогенной генерализации инфекции, сепсиса и смерти);
• травматичная катетеризация.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Относительные противопоказания к БЦЖ-терапии:

• инфекция мочевыводящих путей;
• заболевания печени, исключающие возможность применения изониазида в случае туберкулёзного сепсиса;
• туберкулёз в анамнезе;
• тяжёлые сопутствующие заболевания.

Классическую схему адъювантной БЦЖ-терапии эмпирически разработал Morales более 30 лет тому назад (еженедельная инсталляция в течение 6 нед). Однако в дальнейшем установили, что 6-недельного курса лечения недостаточно. Существуют несколько вариантов этой схемы: от 10 инсталляций в течение 18 нед до 30 инсталляций в течение 3 лет. Хотя оптимальная общепризнанная схема применения БЦЖ ещё не разработана, большинство экспертов сходятся во мнении, что при её хорошей переносимости продолжительность лечения должна

составлять не менее 1 года (после первого 6-недельного курса проводят повторные 3-недельные курсы через 3, 6 и 12 мес).

Рекомендации по внутрипузырной химио- или БЦЖ-терапии

• При низком или среднем риске рецндивирования и очень низком риске прогрессирования необходимо обязательно осуществлять однократную инсталляцию химнопрепарата.
• При низком или среднем риске прогрессирования независимо от степени риска рециднвнровання. после однократного введения химнопрепарата необходима поддерживающая адъювантная внутрипузырная химио- (6-12 мес) или иммунотерапия (БЦЖ в течение 1 года).
• При высоком риске прогрессирования показана внутрипузырная иммунотерапия (БЦЖ по крайней мере в течение 1 года) либо немедленная радикальная цистэктомия.
• При выборе той или иной терапии необходимо оценивать возможные осложнения.

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4)

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4) — системная химиотерапия рака мочевого пузыря.

Примерно у 15% больных при выявлении рака мочевого пузыря также диагностируют региональные либо отдалённые метастазы, и почти у половины больных метастазирование происходит после радикальной цистэктомии или лучевой терапии. Без дополнительного лечения выживаемость таких больных незначительная.

Основной химиопрепарат при системной химиотерапии цисплатин, однако в виде монотерапии результаты лечения значительно уступают таковым по сравнению с комбинированным применением этого препарата с метотрексатом, виноластином и доксорубицином (MVAC). Однако лечение рака мочевого пузыря MVAC сопровождается выраженной токсичностью (смертность на фоне лечения составляет 3-4%).

В последние годы предложили использовать новый химиопрепарат гемцитабин в сочетании с цисплатином, что позволило достичь аналогичных MVAC результатов при существенно меньшей токсичности.

Комбинированная химиотерапия у 40-70% больных частично или полностью эффективна, что и послужило основанием для её применения в сочетании с иистэктомией или лучевой терапией в режиме неоадъювантной или адъювантной терапии.

Неоадъювантиая комбинированная химиотерапия Показана больным со стадией Т2-Т4а до радикальной цистэктомии или лучевого лечения и направлена на лечение рака мочевого пузыря возможных микрометастазов, снижение вероятности реиидивирования. а у части больных на сохранение мочевого пузыря. Больные переносят её легче до основного лечения (цистэктомия или облучение), однако рандомизированные исследования выявили её незначительную эффективность либо отсутствие таковой. У некоторых больных (опухоль малых размеров. отсутствие гидронефроза, папиллярное строение опухоли, возможность полного визуального удаления опухоли путём ТУР) в 40% случаев адъювантная химиотерапия в сочетании с облучением позволила избежать цистэктомии, однако для подобной рекомендации необходимы рандомизированные исследования.

Адъювантная системная химиотерапия

Различные её схемы (стандартный режим MVAC, те же препараты в высоких дозах, гемцитабин в сочетании с цисплатином) находятся на стадии изучения в рандомизированном исследовании Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, что пока не позволяет рекомендовать один из её вариантов.

Схема MVAC при метастатическом поражении была эффективна лишь > 15-20% больных (продление жизни только на 13 мес). При этом результаты были лучше у больных с метастазированием в региональные лимфатические узлы по сравнению с метастазированием в отдалённые органы. При неэффективности сочетания MVAC была выявлена высокая эффективность замены режима на гемцитабин и паклитаксел. В качестве первичной терапии хорошие результаты были получены при сочетании цисплатина гемцитабина и паклитаксела.

В заключении следует отметить, что системная химиотерапия не показана пои инвазивном раке мочевого пузыря без наличия метастазов. Оптимальные показания к её применению можно будет определить только после завершения рандомизированных исследований.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Источник

Как переносить химиотерапию

Химиотерапия относится к распространенным методам лечения злокачественных новообразований. При помощи противоопухолевых препаратов удается бороться с разными стадиями рака. Одним из недостатков химиотерапии является негативное действие и на здоровые ткани. Именно поэтому метод имеет ряд побочных эффектов и может приводить к развитию осложнений.

Возможные последствия химиотерапии

Большинство противоопухолевых препаратов активны против клеток, которые быстро делятся. Поэтому при назначении такого лечения наиболее часто поражаются нормальные ткани, которые быстро обновляются. Именно поэтому у пациентов выпадают волосы, замедляется рост ногтей, повреждается эпителий ротовой полости, страдает костный мозг. Среди других распространенных осложнений во время химиотерапии отмечаются тошнота, рвота, диспепсические явления, снижение иммунитета и др.

После окончания курса терапии пациенты отмечают появление сильной слабости, постоянной усталости, быстрой утомляемости. Явления астенического синдрома чаще всего сопровождаются ухудшением психоэмоционального состояния и депрессией.

Подготовка к лечению

В рамках подготовки к терапии следует стабилизировать работу организма: посетить основных врачей-специалистов, провести лечение сопутствующих заболеваний. Разумеется, объем подготовки зависит от количества времени, которым пациент располагает перед началом химиотерапии.

В течение нескольких дней до процедуры нужно придерживаться сбалансированной диеты, которая не перегружает пищеварительную систему, но в то же время обеспечивает поступление в организм необходимых питательных веществ и витаминов. Рекомендуется употребление кисломолочных продуктов, фруктов, овощей, зелени, продуктов с высоким содержанием белка (нежирная рыба, говядина).

Препараты и витамины во время химиотерапии

В процессе терапии лечащий врач может рекомендовать те или иные препараты для облегчения состояния, в зависимости от характера побочных эффектов, которые развились у конкретного больного. Это могут быть, например, гепатопротекторы, противорвотные средства, противоанемические препараты, инфузионные растворы и др.

Также токсическое действие химиопрепаратов на организм приводит к гиповитаминозу. В связи с этим, во время лечения рекомендован прием поливитаминов.

После прохождения курса химиотерапии, в течение некоторого времени организм остается ослабленным и чувствительным к любым раздражителям. По этой причине не рекомендуется самостоятельно принимать лекарственные препараты, а также отменять и менять дозировки тех средств, которые назначил лечащий врач. Если возникает необходимость в устранении тех или иных побочных эффектов или осложнений, необходимо обратиться к специалисту. После осмотра и обследования он сможет подобрать подходящий лекарственный препарат в оптимальной дозировке.

Что делать после химиотерапии

После того, как лечение подошло к концу, пациенту необходимо рассказать своему онкологу обо всех симптомах, которые его беспокоят. Лечащий врач может посоветовать прием укрепляющих иммунитет препаратов и витаминно-минеральных комплексов, а также направить больного на консультацию к специалистам узкого профиля, если в этом есть необходимость.

Также восстановительная терапия включает в себя:

• Сбалансированное питание.
• Умеренную физическую нагрузку (утренняя зарядка, прогулки на свежем воздухе).
• Массаж, физиопроцедуры.

Немаловажно и восстановление психологического здоровья. Для улучшения психоэмоционального здоровья применяются методы психотерапии.

Борьба с неприятными симптомами

Побочные действия химиотерапии могут быть разной степени выраженности, в зависимости от вида препарата и способа его введения, а также от общего состояния здоровья пациента. Иногда симптомы настолько тяжело переносятся больными, что встает вопрос о прекращении курса. Однако выполнение определенных правил может снизить выраженность неприятных эффектов.

Приступы рвоты и тошноты

Применение большинства химиотерапевтических средств сопровождается тошнотой и рвотой. Эти симптомы могут наблюдаться на всех этапах лечения, а также после его завершения. Обычно тошнота появляется в течение нескольких часов после применения химиопрепарата. В течение двух дней после проведения терапии данный побочный эффект достигает своего максимума, и затем самочувствие, как правило, нормализуется.

Тошнота и рвота вызывают значительный физический и психологический дискомфорт. Поэтому с целью улучшения качества жизни пациентов, широко применяются противорвотные лекарственные средства. Препараты этой группы часто назначают еще до появления соответствующих симптомов в профилактических целях.

Для того чтобы свести к минимуму интенсивность тошноты во время курса терапии, пациентам следует соблюдать следующие рекомендации:

• Употреблять блюда в теплом виде.
• Исключить жареную, жирную, острую, соленую, а также чрезмерно сладкую пищу.
• Избегать резких запахов.
• Выбирать свободную одежду.

К немедикаментозным средствам, которые могут устранить или снизить выраженность тошноты, относятся лимон и кубик льда.

Некоторым пациентам требуется профессиональная медицинская помощь. При частой рвоте, из организма выводится вода, электролиты и другие важные элементы. В таких случаях показано переливание специальных растворов.

Диарея и запор

Химиотерапия часто является причиной развития осмотической диареи, которая развивается в результате гибели активно делящихся эпителиальных клеток кишечника. Для того чтобы снизить риск возникновения этого побочного эффекта, следует:

• Есть чаще и небольшими порциями.
• Ограничить употребление богатых клетчаткой продуктов (темный хлеб, бобовые, свежие овощи и фрукты).
• Отказаться от жирной и острой пищи.

Если диарея началась, то следует компенсировать потерянную организмом воду. Для этого необходимо пить много жидкости, до 3 литров в сутки.

После химиотерапии, у некоторых пациентов могут развиваться запоры. Причинами этого осложнения является дисбактериоз и недостаточный питьевой режим. С одной стороны, химиопрепараты увеличивают потребность организма в жидкости и питательных веществах, а с другой — из-за интоксикации у пациента пропадает аппетит, поэтому вода и пища поступают в недостаточных количествах. Эти факторы также способствуют развитию запора.

Для того чтобы восстановить стул, следует употреблять в пищу свежие фрукты и овощи, выпивать достаточное количество воды. Возможно применение мягких слабительных средств по назначению врача.

Повреждения слизистой ротовой полости

Клетки слизистой оболочки ротовой полости тоже чувствительны к действию химиотерапевтических препаратов. Риск появления и степень интенсивности лекарственного стоматита зависит от режима введения лекарственных средств и их дозировки. Обычно симптомы поражения слизистой оболочки ротовой полости наблюдаются через несколько дней после завершения курса химиотерапии и беспокоят пациента в течение одной-двух недель.

Для того чтобы избежать сопутствующих осложнений и более комфортно перенести данные побочные эффекты, необходимо перед началом лечения посетить стоматолога и санировать ротовую полость. Кроме того, во время проведения химиотерапии необходимо соблюдать несколько правил:

• Пользоваться мягкой зубной щеткой и специальной лечебной пастой.
• После каждого приема пищи использовать ополаскиватель, который был рекомендован специалистом.
• Исключить острую, соленую, кислую, грубую, очень холодную и горячую пищу.
• Для профилактики и лечения гингивита пользоваться специальной гигиенической губной помадой.

Еда в рационе больного должна иметь мягкую консистенцию. Больше всего для питания пациентов подходят различные овощные пюре, молочные продукты, печеные яблоки, яйца.

Алопеция

Потеря волос, которая обусловлена химиотерапией, психологически для пациентов является одним из самых неприятных побочных действий. Как правило, алопеция начинается спустя 2-3 недели после начала терапии, но ее может и не быть (это зависит от применяемых препаратов). Проблема проявляется не только на голове, но и в других участках тела (подмышечные впадины, ресницы, брови, лобок). Возобновление роста волос наблюдается примерно через месяц после окончания лечения, а окончательное восстановление — через 3-6 месяцев. Их структура и цвет сначала могут отличаться, что является вариантом нормы.

Избежать выпадения волос невозможно, однако проблему можно эффективно замаскировать при помощи парика или головного убора. При развитии депрессии или других психологических проблем, рекомендуется консультация психолога.

Уменьшить потерю волос можно при помощи современного аппарата Orbis. Он разработан специально для тех пациентов, которые проходят курс химиотерапии и боятся, что их волосы выпадут. Метод подразумевает воздействие холодом на волосистую часть головы, что, в свою очередь, приводит к замедлению кровотока в данной зоне. В результате к волосам поступает меньшее количество химиопрепарата, и они меньше выпадают. При оценке эффективности метода был получен очень хороший показатель — результат заметили более 80% пациентов.

Кожные проблемы

Токсическое действие препаратов на кожу может спровоцировать появление эритемы, сыпи уртикарного характера, зуда. Позже данные явления могут трансформироваться в гиперкератоз, шелушение с возможными инфекционными осложнениями, гиперпигментацию кожи и слизистых оболочек. Большинство токсических реакций кожи самостоятельно проходят вскоре после окончания терапии.

Изменение состава крови

В процессе химиотерапии организм подвергается миелосупрессии — процессу снижения образования клеток крови костным мозгом. Клинически это проявляется лейкопенией, анемией и тромбоцитопенией. Данные явления временные. Они появляются через несколько дней после введения препарата и постепенно нарастают. Пик интенсивности отмечается на 10-14 день, затем состояние пациента, как правило, постепенно стабилизируется.

При наличии лейкопении повышается риск развития различных инфекционных осложнений. В связи с этим пациентам рекомендуется:

• Избегать мест скопления людей.
• Исключить контакты с людьми, которые имеют симптомы респираторных инфекций.
• При получении любых, даже мелких бытовых травм, использовать антисептические средства.

Любой признак инфекции (повышение температуры тела, озноб, боль в горле и др.) является поводом к незамедлительному обращению к лечащему врачу.

При тромбоцитопении за счет снижения свертываемости повышается риск кровотечений. Поэтому следует избегать травматизма, а при глубоких ранениях мягких тканей необходимо в кратчайшие сроки обратиться к специалисту.

При анемии развиваются такие симптомы, как слабость, головокружение, бледность кожных покровов и др. Обычно данные состояния выражены умеренно, поэтому не причиняют серьезного дискомфорта и не требуют экстренной медицинской помощи. В некоторых случаях врач может назначить противоанемические препараты. Если отмечается выраженное снижение уровня эритроцитов или гемоглобина, то проводят переливание крови и ее компонентов.

Поражения внутренних органов и нервной системы

Чаще всего, после химиотерапии нарушаются функции печени. В группу риски входят те пациенты, у которых до начала лечения имелись заболевания данного органа. Среди распространенных осложнений можно отметить лекарственный гепатит и печеночную недостаточность. При их развитии проводится симптоматическое лечение. С профилактической целью назначаются гепатопротекторы.

Многие химиотерапевтические препараты обладают нейротоксичностью. Поражение центральной нервной системы проявляется снижением памяти, внимания, эмоциональными расстройствами. Периферические расстройства проявляются парестезиями, чувством онемения в конечностях, ухудшением зрения и слуха.

Ввиду достаточно большого списка побочных реакций, химиопрепараты не применяются у всех пациентов подряд. Такое лечение требуется индивидуального подхода, а также предварительной комплексной диагностики. Химиотерапия назначается только в тех случаях, когда предполагаемая польза для пациента превышает возможные риски.

Источник