Рак мочевого пузыря интерферон

Содержание статьи

МАТЕРИАЛЫ КОНГРЕССОВ И КОНФЕРЕНЦИЙ: V РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

ЛЕЧЕНИЕ ПОВЕРХНОСТНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер
МГМСУ, Москва

Рак мочевого пузыря в структуре онкологической заболеваемости населения России занимает 8-ое место у мужчин и 18-ое — у женщин. С 1990 по 1998 гг. заболеваемость раком мочевого пузыря увеличилась на 34,8% и продолжает увеличиваться в среднем на 13% в год.

Рак мочевого пузыря в первую очередь поражает мужчин. Соотношение мужчин и женщин, страдающих этим заболеванием, равняется 88:12. Причина возникновения рака неизвестна, но абсолютно доказанными являются профессиональные вредности. Сегодня известны около 40 профессий с высоким риском заболеваемости раком мочевого пузыря, большинство из которых относятся к резиновой и красильной промышленности. Ведущее значение в этиологии рака мочевого пузыря имеют курение и привычка длительно задерживать мочу в мочевом пузыре.

Согласно современной клинической классификации рака мочевого пузыря, к поверхностным относятся опухоли, не выходящие за пределы слизистой оболочки: Та (неинвазивная папиллярная карцинома), Тis (карцинома in situ) и Т1 (опухоль распространяется на субэпителиальную соединительную ткань). Помимо глубины инвазии, большое значение в отношении прогноза эффективности лечения и продолжительности жизни имеет степень дифференцировки опухоли, обозначаемая G и измеряющаяся в баллах от 1 до 4.

Сложность диагностики рака мочевого пузыря на начальных стадиях объясняется бессимптомной картиной заболевания. У большинства пациентов причиной обращения к урологу служит гематурия, появляющаяся, чаще всего, на II-III стадиях заболевания. Помимо стандартного общего обследования, пациенты с подозрением на рак мочевого пузыря должны подвергаться специфическому обследованию, включающему цитологическое исследование мочи, иммунохроматографическое исследование на наличие гена опухоли мочевого пузыря в моче (BTA), иммуноферментный метод определения ядерных матриксных белков (NMP-22) и некоторые другие, менее распространенные неспецифические тесты. Самым информативным и точным диагностическим методом, тем ни менее, остается уретроцистоскопия с биопсией мочевого пузыря. Широко применяются также ультразвуковые и рентгенологические методы исследования. Все большую популярность завоевывает флуоресцентная цистоскопия с введением в мочевой пузырь 5-аминолевулиновой кислоты.

Лечение больных поверхностным раком мочевого пузыря обычно начинают с трансуретральной резекции. Неоадъювантная химио- и иммунотерапия применяется редко. Операция носит лечебно-диагностический характер и призвана по возможности более радикально удалить опухоль. Основание опухоли удаляется, включая мышечный слой, и исследуется отдельно. Морфологическое исследование основания опухоли дает наиболее точное представление о глубине инвазии.

Поверхностные формы рака мочевого пузыря (Та,Т1,Тis) обладают выраженной тенденцией к рецидивированию: частота рецидивов колеблется от 50% до 95%. Группу высокого риска в отношении частоты рецидивов и возможного перехода в инвазивные стадии составляют больные с мультифокальным поражением мочевого пузыря, низкодифференцированными формами (G3), а также больные раком in situ. Так, при низкодифференцированном поверхностном раке мочевого пузыря рецидивы после проведенного лечения возникают у 80% больных, а почти у половины из них поверхностный рак переходит в инвазивные формы (Koch, 1996). Рак in situ мочевого пузыря прогрессирует в инвазивные формы у 54% больных (Lamm, 1992).

«Золотым стандартом» в лечении поверхностных форм рака мочевого пузыря во всем мире признается трансуретральная резекция (ТУР) мочевого пузыря с последующей (адъювантной) внутрипузырной химио- или иммунотерапией.

Из наиболее известных препаратов для химиотерапии следует упомянуть тиотэф, адриамицин и митомицин С. В последние годы популярность химиотерапии при поверхностном раке мочевого пузыря значительно уменьшилась за счет широкого распространения иммунотерапии. Из всех химиотерапевтических препаратов лишь митомицин С может сравниться по эффективности с иммунотерапией, но стоимость его на курс лечения значительно выше.

Адъювантная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря получила широкое распространение после того, как в 1976 г. Morales и соавторы впервые опубликовали данные об эффективном внутрипузырном применении вакцины БЦЖ с целью профилактики продолженного роста и рецидивов опухоли. Базовый курс лечения БЦЖ подразумевает выполнение 6 инстилляций с периодичностью в одну неделю. Многими исследованиями доказано повышение эффективности проводимого лечения при пролонгации курса до 12, а в отдельных случаях и до 26 инстилляций за последующие 3 года. (Lamm et al., 1997).

Механизм противоопухолевого действия вакцины БЦЖ до конца не изучен, однако многочисленными исследованиями показано, что в его основе лежит локальная иммунная реакция, в которой задействованы Т-лимфоциты, макрофаги и целый ряд цитокинов.

Рецидивы поверхностного рака TaG1 после ТУР мочевого пузыря и адъювантной иммунотерапии наступают в среднем у 6,5% больных (Kulkarni с соавт., 1997). Однако частота рецидивов рака после аналогичного лечения больных в стадии Т1G3 остается сравнительно высокой и составляет 39,7% (de Paula с соавт., 1997). В этой связи у 1/3 пациентов, страдающих раком мочевого пузыря в стадии Т1G3, альтернативой ТУР в сочетании с внутрипузырной иммунотерапией, по мнению Webster с соавт.(1997), Palou с соавт. (1997) и др., является цистэктомия. Тем не менее, подобная точка зрения на тактику лечения больных поверхностными формами рака мочевого пузыря остается дискуссионной.

Несколько сравнительных исследований эффективности сочетания монотерапии БЦЖ и комбинированной терапии БЦЖ с химиотерапевтическими препаратами выявило отсутствие статистически значимых различий.(Witjes et al., 1998). По этой схеме инстилляции БЦЖ предварялись 4-х кратным введение митомицина С.

Еще одним методом иммунотерапии рака мочевого пузыря является внутрипузырное введение интерферонов. Наиболее популярным препаратом этой фармакологической группы является интерферон-a. Интерфероны обладают доказанной иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, но эффективность их применения уступает терапии БЦЖ. Единственное исследование комбинированного применения БЦЖ и IFN-a-2b у 12 пациентов показало хорошую переносимость и 75% эффективность лечения. (Stricker et al., 1996).

Помимо БЦЖ и интерферона-a, еще одним препаратом с иммуномодулирующим действием, заслуживающим упоминания, является интерлейкин-2. Первый опыт его применения принадлежит Pizza и соавторам (1984). Немногочисленные результаты его применения свидетельствуют о более низкой по сравнению с БЦЖ эффективности лечения.

Существует мнение, что трансуретральная резекция мочевого пузыря может привести к диссеминации опухолевого процесса (Soloway, 1980; Pode с соавт., 1987; Dosterlink с соавт., 1993) и поэтому необходимы внутрипузырные инстилляции химиопрепаратов или БЦЖ непосредственно после завершения операции. Это положение является дискутабельным и требует убедительных доказательств, тем более что Teran с соавт. (1997), изучив иммуноцитохимическим методом клеточный состав периферической крови у 10 больных до и через 1 час после ТУР мочевого пузыря по поводу поверхностного рака, не выявили признаков диссеминации опухолевого процесса.

В нашей клинике принят следующий алгоритм лечения поверхностных форм рака мочевого пузыря:

Читайте также:  Подготовка и проведение катетеризации мочевого пузыря

За период с 1995 по 2001 гг. в урологической клинике МГМСУ прошли лечение 172 больных поверхностным раком мочевого пузыря, которым была выполнена трансуретральная резекция мочевого пузыря с адъювантной внутрипузырной иммунотерапией БЦЖ. Средний возраст пациентов составил 44,7 года, мужчин было 148, женщин — 24. Стадия рТа была диагностирована у 94 пациентов, а рТ1 — у 78. Терапия проводилась по схеме Morales: после стандартного инициального курса проводилась поддерживающая терапия в виде ежемесячных инъекций в течение полугода.

Исследование носило параллельный характер: у 62 больных (средний возраст 47,1 года; 25 больных со стадией рТа и 37 — со стадией рТ1) по аналогичной схеме выполнялись инстилляции доксорубицином в дозе 40 мг. У 13 больных (средний возраст 52,4 года) со стадией pТ1 после ТУР мочевого пузыря проведен курс адъювантной химиотерапии (у 9 пациентов использовался адриабластин, а у 4 — митомицин С).

Для объективной оценки принятой в клинике тактики лечения больных поверхностными формами рака мочевого пузыря были изучены результаты лечения 17 больных (16 мужчин и 1 женщина), которым была выполнена только ТУР мочевого пузыря без адъювантной терапии. Средний возраст больных в группе сравнения составил 54,3 года, стадия заболевания — рТа-рТ1.

Длительность наблюдения составила 36 мес. За это время рецидив рака мочевого пузыря диагностирован у 39% пациентов из группы БЦЖ терапии и у 71% пациентов из группы лечения доксорубицином. В группе, в которой проводилось лечение митомицином С, рецидивы развились у 25% больных. В группе терапии адриабластином рецидив рака мочевого пузыря зафиксирован у 54% пациентов. В группе сравнения (у пациентов, не получавших адъювантную терапию после ТУР мочевого пузыря) рецидив рака зафиксирован у 78%.

Побочных эффектов, выходящих за рамки клинических проявлений цистита, отмечено не было. Дизурия явилась причиной отказа от проведения поддерживающей терапии у 6 больных группы терапии БЦЖ и у 11 пациентов, получавших инстилляции Доксорубицином.

У 76 пациентов (средний возраст 64,2 года) с поверхностным раком мочевого пузыря при локализации опухолей в труднодоступных участках (дно, верхушка и передняя стенка мочевого пузыря) трансуретральная резекция выполнялась в сочетании с трансуретральной вапоризаций тканей по «бутербродной» методике. У 34 пациентов из этой группы проведен курс адъювантной иммунотерапии препаратом IFN-a-2b. Срок наблюдения составил 22 мес. За это время рецидив рака мочевого пузыря наступил у 59,2% пациентов, получивших только хирургическое лечение, и у 27,4%пациентов, у которых проводилась адъювантная иммунотерапия.

Таким образом, адъювантная внутрипузырная иммунотерапия БЦЖ и IFN-a-2b значительно снижает вероятность развития рецидива поверхностного рака мочевого пузыря после ТУР. Ее эффективность сравнима с эффективностью внутрипузырной химиотерапии митомицином С. Вместе с тем, частота рецидивов рака мочевого пузыря при использовании в качестве адъювантной химиотерапии адриабластина и доксорубицина существенно ниже и практически не отличается от таковой при применении для лечения поверхностного рака только трансуретральной резекции.

Copyright  ©  Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.

Источник

Иммунитет, спасай! В лечении рака мочевого пузыря произошел прорыв

Наши эксперты: 

онкоуролог, учёный секретарь Российского общества онкоурологов, заместитель генерального директора по научной работе ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, профессор, доктор медицинских наук Борис Алексеев;

онкоуролог, президент Российского общества онкоурологов, заведующий отделением урологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, член-корреспондент РАН, профессор, доктор медицинских наук Всеволод Матвеев.

В мире этим заболеванием страдают более 2,7 млн человек. И каждый год его находят ещё у 430 тысяч. В России рак мочевого пузыря занимает 9‑е место среди всех онкологических заболеваний, и ежегодно его обнаруживают у 16 тысяч человек. Около 6 тысяч умирают.

Губительное неведение

Рак мочевого пузыря на первой стадии излечим в 95% случаев, на второй – в 75%. А вот с распространённым раком (с метастазами) ситуация крайне печальная. Только 6% таких пациентов живут дольше 5 лет. Поэтому ранняя диагностика крайне важна!

К сожалению, сегодня 34% пациентов с раком мочевого пузыря обращаются к урологам более чем через полгода после первых симптомов. И у одного из 10 пациентов к моменту постановки диагноза регистрируется запущенная форма рака.

А ведь поймать опасную болезнь на раннем этапе совсем несложно. Для этого достаточно раз в год сдавать общий анализ мочи (на обнаружение микрогематурии – повышенного числа эритроцитов) и при появлении опасных симптомов немедленно идти к урологу! Поводом не откладывать визит к специалисту могут быть: боли в области живота и нижней части спины и частые позывы к мочеиспусканию, а особенно появление в моче примеси крови. И, хотя такие симптомы не всегда связаны с онкологией (это могут быть признаки цистита, мочекаменной болезни или, например, гиперактивного мочевого пузыря), лучше проявить бдительность. К тому же все вышеназванные патологии тоже нельзя оставлять без внимания врача, ведь они могут провоцировать рак.

Рак мочевого пузыря интерферон

Без промедления!

Для диагностики заболевания скрининговым методом является УЗИ мочевого пузыря. Затем необходим анализ мочи на цитологию. Если врач по итогам этих исследований заподозрит проб­лемы, потребуется цистоскопия. Это уже инвазивный метод: в мочеиспускательный канал вводится тонкая трубка с камерой, которая осматривает мочевой пузырь, и проволочной петлёй, которая при необходимости может взять участок ткани на биопсию.

Рак мочевого пузыря, обнаруженный на 1‑й стадии, лечится хорошо. Для этого и операции не нужно – с помощью эндоскопии внутрь больного органа просто вводятся лекарства. На 2‑й стадии, когда опухоль уже вросла в мышечный слой, не обойтись без цистэктомии (удаления мочевого пузыря). Затем обычно назначают профилактическую химиотерапию.

На более запу­щен­ных стадиях или когда операция противо­показана больных лечат с помощью лучевой или химиотерапии (или их комбинации).

К сожалению, эффективность химиотерапии при распространённых формах рака мочевого пузыря со временем снижается. И наступает момент, когда она становится бессильна помочь больному. Кроме того, применение «химии» показано далеко не каждому пациенту в силу её плохой переносимости и массы побочных эффектов. Поскольку используются препараты на основе крайне токсичной платины, каждому второму больному этот вид лечения противопоказан из-за сопутствующей почечной дисфункции.

Даже более современная таргетная (прицельная) биологическая терапия тоже далеко не панацея. Поэтому, увы, до недавнего времени как минимум половина пациентов с раком мочевого пузыря получала только паллиативную помощь. Врачи могли облегчить симптомы, улучшить качество жизни пациента, но вероятность излечения при условии невозможности применения химиотерапии стремилась к нулю.

Рак мочевого пузыря интерферон

Перспективный путь

В течение последних 30 лет в области лечения распространённого рака мочевого пузыря в отличие от многих других онкологических заболеваний, где что ни год – появляются инновационные препараты, не происходило ничего нового. Стандартные схемы лечения больным либо не подходили, либо не приносили желаемого эффекта. И вот наконец-то случился прорыв. Надежду обречённым больным обещает подарить иммунотерапия. Пока эти препараты доступны только за рубежом, но уже в следующем году они должны появиться и в России.

Помимо своей высокой эффективности иммунотерапия привлекательна и своей безопасностью, и хорошей переносимостью. Суть её вот в чём. Наша иммунная система способна распознавать и разрушать патологические клетки, не давая им бесконтрольно размножаться. Однако раковые клетки умеют «обманывать» иммунитет, становясь невидимыми для T‑лимфоцитов – основных участников иммунного ответа. Подавить эту способность и вызвать закономерный иммунный ответ на опухоль, активировав процесс её уничтожения, и помогают иммуноонкологические препараты. С их помощью можно бороться с такими трудно поддающимися лечению опухолями, как меланома, немелкоклеточный рак лёгкого, почечно-клеточный рак и, наконец, рак мочевого пузыря.

Читайте также:  Как лечиться после удаления мочевого пузыря

Хотя в иммуноонкологии пока много белых пятен и нерешённых задач, уже очевидно, что это очень перспективный путь развития в лечении разных видов онкологии. В частности, этот метод показал отличные результаты в терапии распространённых форм рака мочевого пузыря. Впрочем, это лечение может быть применимо и для начальных стадий болезни, при которых иммунотерапия могла бы заменить собой более токсичную и плохо переносимую «химию».

Риск рака мочевого пузыря повышают:
возраст старше 50 лет;
мужской пол – мужчины болеют в 3 раза чаще женщин;
хронические инфекции мочевыводящих путей;
курение в настоящем и даже
в прошлом – этот фактор в 4
с лишним раза повышает риск;
токсические вещества на производстве – в первую очередь опасность представляет лакокрасочная промышленность;
радиолечение в анамнезе.

Смотрите также:

  • 5 плюсов изотопной диагностики: выявляет заболевания на ранних стадиях и почти не имеет противопоказаний →
  • Большие проблемы «по-маленькому». Как лечится мочеиспускательный невроз →
  • Как лечить камни в почках, чтобы они не вернулись →

Источник

Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря (Vaccinum for immunotherape cancer of vesica urinaria)

Содержание

  • Латинское название вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря
  • Фармакологическая группа вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Характеристика вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря
  • Фармакология
  • Применение вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Способ применения и дозы
  • Меры предосторожности вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Русское название

Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Латинское название вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

Vaccinum BCG for immunotherape cancer of vesica urinaria (род. )

Фармакологическая группа вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

  • Вакцины, сыворотки, фаги и анатоксины

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
  • D09.0 Мочевого пузыря

    • Характеристика вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Иммуномодулирующее средство.

    Фармакология

    Фармакологическое действие — иммуностимулирующее, противоопухолевое.

    Фармакодинамика

    Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря представляет собой культуру микробных клеток вакцинного штамма БЦЖ-1 (M.bovis BCG-1, Russia), лиофилизированную в 1,5% растворе натрия глутамата моногидрата.

    Вакцина стимулирует иммунную систему и обладает противоопухолевой активностью.

    При внутрипузырной инстилляции БЦЖ действует как неспецифический иммуномодулятор, вызывая целый комплекс иммунных реакций, в которые вовлекаются ряд клеток иммунной системы, включающий Т- и В-лимфоциты, макрофаги, целый ряд цитокинов.

    Фармакокинетика

    После инстилляции микобактерий БЦЖ в мочевой пузырь они связываются с фибронектином и прикрепляются к стенке мочевого пузыря. Оставшаяся часть выводится с мочой в первые часы после инстилляции. Возможность проникновения микобактерий через слизистую оболочку мочевого пузыря не доказана.

    Применение вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Лечение неинвазивного уротелиального рака мочевого пузыря:

    — лечение преинвазивного рака стадии Tis (carcinoma in situ).

    Профилактика рецидива рака мочевого пузыря после радикального лечения:

    — стадия Та (карцинома, инфильтрирующая только слизистую оболочку мочевого пузыря): Та G1–G2 при многоочаговой и/или рецидивирующей опухоли; Та G3;

    — стадия Т1 (опухоль, инфильтрирующая субэпителиальную соединительную ткань и не затрагивающая мышечный слой мочевого пузыря);

    — стадия Tis (преинвазивная карцинома, carcinoma in situ).

    Противопоказания

    Повышенная чувствительность; активная форма туберкулеза; перенесенный ранее туберкулез; размер местной реакции на в/к введение туберкулина в дозе 2 ТЕ (проба Манту) 17 мм и более; врожденный или приобретенный иммунодефицит в результате сопутствующих заболеваний (например ВИЧ-инфекция, лейкемия, лимфома), лечение злокачественных новообразований (например цитостатики, облучение) или проведение иммуносупрессивной терапии (например ГКС); острый цистит или макрогематурия (до исчезновения клинических проявлений); перфорация мочевого пузыря; тяжелые сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации.

    Травматическая катетеризация или появление крови после катетеризации мочевого пузыря являются противопоказаниями для инстилляции БЦЖ в данный день.

    Терапию БЦЖ можно начинать не ранее чем через 2–3 нед после трансуретральной резекции мочевого пузыря (ТУР), биопсии мочевого пузыря или травматичной катетеризации (в зависимости от скорости заживления раны).

    Не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

    Ограничения к применению

    Малая емкость мочевого пузыря (менее 150 мл); лучевая терапия мочевого пузыря в анамнезе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Не рекомендуется (клинических исследований не проводилось).

    Побочные действия вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Побочные эффекты сгруппированы по группам в зависимости от частоты проявления, в пределах каждой группы эффекты расположены в порядке снижения их серьезности.

    Очень часто (>1/10)

    Общие осложнения: ощущение дискомфорта, тошнота, недомогание, озноб, лихорадка.

    Заболевания мочевых путей: цистит и воспалительные (гранулематозные) реакции со стороны мочевого пузыря, учащенное мочеиспускание, сопровождаемое неприятными ощущениями и болью.

    Нарушения репродуктивной системы: бессимптомный гранулематозный простатит.

    Со стороны иммунной системы: транзиторная системная реакция на БЦЖ (лихорадка с температурой до 38,5 °C, гриппоподобные симптомы).

    Часто (>1/100, <1/10)

    Общие нарушения: лихорадка с температурой свыше 38,5 °C.

    Нечасто (>1/1000, <1/100)

    Инфекции: развитие тяжелых системных БЦЖ-реакций/инфекций.

    Со стороны системы кроветворения: цитопения, чаще всего эритропения, проявляющаяся в виде анемии.

    Со стороны иммунной системы: синдром Рейтера (конъюнктивит, асимметричный олигоартрит, уретрит).

    Нарушения дыхательной системы: милиарная пневмония, легочная гранулема.

    Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.

    Кожные изменения: кожная сыпь, кожный абсцесс.

    Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артралгии, в большинстве случаев являющиеся проявлением реакции гиперчувствительности к БЦЖ.

    Со стороны мочевыделительной системы: развитие инфекций мочевых путей, макрогематурия, ретракция мочевого пузыря, обструкция мочевых путей, контрактура мочевого пузыря.

    Со стороны мочеполовой системы: орхит, эпидидимит, гранулематозный простатит с выраженной симптоматикой.

    Общие нарушения: снижение АД.

    Редко (>1/10000, <1/1000)

    Сосудистые нарушения: развитие инфекционного поражения сосудов (например инфицированная аневризма).

    Заболевания почек: абсцесс почки.

    Инфекции: обусловленный БЦЖ сепсис.

    Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения

    Инфекции: БЦЖ-инфицирование имплантатов и прилегающих к ним тканей (например инфицирование трансплантата аорты, сердечного дефибриллятора, артропластики тазоберенного или коленного сустава).

    Со стороны лимфатической системы: цервикальный лимфаденит, инфекция тазовых лимфатических узлов.

    Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (проявляющиеся в виде таких симптомов, как например отек век).

    Со стороны органов зрения: хориоретинит, конъюнктивит, увеит.

    Сосудистые нарушения: сосудистый свищ.

    Желудочно-кишечные нарушения: рвота, кишечный свищ, перитонит.

    Поражение костно-мышечной системы и соединительной ткани: инфицирование костного мозга, остеомиелит, абсцесс поясничных мышц.

    Со стороны мочеполовой системы: орхит, эпидидимит, резистентные к противотуберкулезной терапии, развитие инфекции головки пениса.

    Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)

    Нарушения репродуктивной системы: возможно развитие таких симптомов, как например вагинальные боли, диспареуния (боль во время полового акта).

    Читайте также:  Где в организме находится мочевой пузырь

    Побочные реакции при терапии вакциной БЦЖ наблюдаются часто, но обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных проявлений увеличивается.

    Развивающиеся иногда артрит/артралгии, кожная сыпь могут являться проявлениями реакций гиперчувствительности к БЦЖ. В таких случаях может потребоваться отмена терапии препаратом.

    Местные побочные реакции

    Неприятные ощущения и боль при мочеиспускании, а также частое мочеиспускание наблюдаются у 90% пациентов. Цистит и воспалительная (гранулематозная) реакция могут являться неотъемлемой частью противоопухолевой активности препарата.

    Транзиторные системные БЦЖ-реакции

    После инстилляций вакцины БЦЖ могут отмечаться повышение температуры тела вплоть до 38,5 °C, гриппоподобные симптомы и общее недомогание — эти симптомы обычно ослабевают через 24–48 ч; в случае их развития необходимо проведение стандартного симптоматического лечения. Данные симптомы являются признаками начинающейся иммунной реакции. Все пациенты, которым назначены инстилляции, должны находиться под пристальным наблюдением и быть проинструктированы о необходимости сообщать о всех эпизодах лихорадки и других реакциях, не относящихся к мочеполовому тракту.

    Тяжелые системные побочные реакции/инфекции

    К системным реакциям/инфекциям относятся лихорадка с температурой свыше 39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой свыше 38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; нарушение функций внутренних органов, не относящихся к мочеполовой системе, вызванное гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера. Тяжелые инфекции, вызванные вакциной БЦЖ, могут приводить к сепсису.

    Терапевтические рекомендации по лечению симптомов и синдромов, возникающих при проведении терапии вакциной БЦЖ

    1) Симптомы раздражения мочевого пузыря продолжительностью не более 48 ч. Проводят симптоматическое лечение.

    2) Симптомы раздражения мочевого пузыря продолжительностью ≥48 ч. Необходимо прервать терапию вакциной и начать лечение хинолонами. Если через 10 дней полного исчезновения симптомов не наблюдается, то необходимо назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес.

    В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует отменить.

    3) Сопутствующая бактериальная инфекция мочевыводящих путей. Лечение вакциной следует отложить до завершения курса антибактериальной терапии и нормализации анализа мочи.

    4) Другие нежелательные эффекты со стороны мочеполовых путей: гранулематозный простатит, эпидидимит и орхит, обструкция мочевыводящих путей, абсцесс почки. Отменить лечение вакциной.

    Назначить курс лечения изониазидом* и рифампицином* продолжительностью 3–6 мес, в зависимости от тяжести случая.

    В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует отменить.

    5) Лихорадка с температурой <38,5 °C менее 48 ч. Симптоматическое лечение парацетамолом.

    6) Кожная сыпь, артралгия или артрит, синдром Рейтера. Прервать терапию вакциной.

    Назначить антигистаминные средства или НПВС.

    В случае отсутствия ответа на проводимую терапию назначить курс лечения изониазидом* продолжительностью 3 мес.

    В случае проведения противотуберкулезной терапии лечение вакциной следует окончательно отменить.

    7) Системная БЦЖ-реакция/инфекция без признаков септического шока. Отменить терапию вакциной.

    Рассмотреть необходимость консультации с врачом-инфекционистом. Назначить 6-месячный курс противотуберкулезной терапии* с применением трех препаратов.

    8) Системная БЦЖ-реакция/инфекция с признаками септического шока. Отменить лечение вакциной.

    Немедленно назначить курс противотуберкулезной терапии* тремя препаратами в сочетании с терапией высокими дозами ГКС быстрого действия.

    Проконсультироваться с врачом-инфекционистом.

    * Предостережение: бактерии БЦЖ чувствительны ко всем современным противотуберкулезным препаратам, кроме пиразинамида. В случае необходимости проведения противотуберкулезной терапии с применением трех препаратов обычно рекомендуется сочетание изониазида, рифампицина и этамбутола.

    Взаимодействие

    Бактерии БЦЖ чувствительны к противотуберкулезным препаратам (например этамбутол, стрептомицин, ПАСК, изониазид и рифампицин), антибиотикам, антисептикам. Наблюдалась устойчивость БЦЖ к пиразинамиду и циклосерину.

    Во время курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует избегать одновременного назначения противотуберкулезных средств и антибактериальных препаратов, таких как фторхинолоны, доксициклин или гентамицин, ввиду чувствительности БЦЖ к этим препаратам.

    Вакцина БЦЖ фармацевтически несовместима с гипотоническими и гипертоническими растворами. Совместима только с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

    Передозировка

    Отсутствуют данные, указывающие на то, что передозировка может вызвать симптомы, отличные от описанных побочных реакций.

    Пути введения

    Внутрипузырно.

    Способ применения и дозы

    Внутрипузырно. За 3–11 сут до проведения иммунотерапии больному ставят внутрикожную пробу Манту с 2 ТЕ очищенного туберкулина в стандартном разведении. Лечение и поддерживающую терапию проводят по стандартным схемам.

    Меры предосторожности вещества Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря

    Вакцина БЦЖ не должна применяться для п/к, в/к, в/м или в/в введения, а также с целью вакцинации.

    Больной должен быть предупрежден о возможности осложнений БЦЖ-терапии. При возникновении системных реакций на вакцину БЦЖ необходима консультация фтизиатра.

    При терапии вакциной БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря часто наблюдаются побочные реакции, но эти реакции обычно не носят тяжелого характера и, как правило, являются преходящими. С увеличением количества инстилляций риск возникновения побочных явлений увеличивается.

    При назначении БЦЖ-терапии необходимо учитывать риск развития тяжелых системных БЦЖ-реакций/инфекций, к которым относятся: лихорадка >39,5 °C в течение по меньшей мере 12 ч; лихорадка с температурой >38,5 °C в течение по меньшей мере 48 ч; милиарная пневмония, вызванная БЦЖ; гранулематозный гепатит; отклонения показателей, характеризующих функцию печени; органные дисфункции (не относящиеся к мочеполовой системе) с гранулематозным воспалением, подтвержденным при биопсии; синдром Рейтера.

    Травматическая инстилляция может привести к обусловленному БЦЖ сепсису с возможным развитием септического шока и риском летального исхода.

    Перед каждой внутрипузырной инстилляцией вакцины БЦЖ следует исключить инфекцию мочевых путей (воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря может увеличить риск распространения БЦЖ инфекций гематогенным путем). Если на фоне терапии вакциной БЦЖ выявляется инфекция мочевых путей, следует прервать лечение до тех пор, пока не будет завершен курс антибактериальной терапии и не нормализуется анализ мочи.

    Сообщалось о случаях инфицирования имплантатов и трансплантатов у пациентов, например с аневризмой.

    Сообщалось о единичных случаях, когда бактерии БЦЖ сохранялись в мочевыводящих путях на протяжении более 16 мес.

    В случае лихорадки или макрогематурии введение вакцины следует отложить до купирования этих симптомов.

    У пациентов с уменьшенной емкостью мочевого пузыря повышен риск сморщивания мочевого пузыря.

    В группе HLA-B27 (лейкоцитарный антиген человека В27) позитивных пациентов увеличен риск развития реактивного артрита или синдрома Рейтера.

    Препарат не должен применяться в тех же помещениях, а также теми сотрудниками, которые связаны с подготовкой цитотоксических препаратов для парентерального введения. Лица с установленным иммунодефицитом не должны работать с препаратом. Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками.

    Внутрипузырная терапия препаратом может вызвать развитие чувствительности к туберкулину и впоследствии затруднить интерпретацию туберкулиновых кожных проб при диагностике микобактериальной инфекции. Поэтому туберкулиновую пробу следует провести перед назначением вакцины.

    Передача половым путем. Случаи передачи БЦЖ инфекции половым путем до сих пор не регистрировались, тем не менее в течение недели после применения во время полового акта следует использовать презерватив.

    Больным, проходящим лечение, рекомендуется тщательно мыть руки и гениталии после мочеиспускания.

    Пролившийся раствор препарата должен быть обезврежен с применением методов и режимов, указанных в действующих санитарных нормах и правилах для обеззараживания микобактерий.

    При попадании на кожу контаминированный участок необходимо обработать с использованием подходящего дезинфицирующего средства.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Перейти

    Торговые названия

    Источник