Рак мочевого пузыря адъювантная химиотерапия
Содержание статьи
Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия рака мочевого пузыря
Неоадъювантная химиотерапия
Стандартом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (РМП) является радикальная цистэктомия.
После внедрения метода ортотопической пластики метод стал считаться «золотым стандартом» лечения инвазивного РМП.
Однако такой стандарт не обеспечивает высокой выживаемости и, конечно, не удовлетворяет клиницистов.
Так, по данным ряда ведущих клиник, 5-летняя выживаемость колеблется от 36 до 48%. У пациентов же с высоким риском, со стадией рТ34 и/или pN+MQ продолжительность жизни еще ниже и составляет 25-35%.
В связи с этим оправдан поиск возможностей улучшения результатов лечения. С появлением препаратов платины в 1980-х годах стала использоваться периоперационная химиотерапия. Одним из ее видов является неоадъювантная химиотерапия.
Считается, что такой вид лечения имеет следующие преимущества при выполнении до операции:
1. Уменьшается объем опухоли, в особенности это важно при прорастании ее за пределы стенки мочевого пузыря (МП).
2. Воздействие на микрометастазы и снижение вероятности последующей диссеминации заболевания.
3. Определяется чувствительность in vivo опухоли к химиопрепаратам.
4. Считается, что переносимость химиотерапии лучше до операции, что позволяет провести ее в полном объеме.
5. Неоадъювантная химиотерапия используется в протоколах по органосохранному лечению, что в сочетании с трансуретральной резекцией (ТУР), лучевой терапией (ЛТ) позволяет сохранить МП и обеспечить хорошее качество жизни больного.
Недостатки неоадъювантной химиотерапии следующие:
1. Возможные ошибки в стадировании при интерпретации компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ).
2. При незначительной чувствительности к химиотерапии теряется время для проведения радикальной цистэктомии, что может сказаться на результатах цистэктомии.
3. Побочные эффекты химиотерапии могут оказать токсическое воздействие, повлиять на результаты операции и метод деривации мочи.
До настоящего времени остается дискутабельным количество циклов химиотерапии до операции. Авторы используют в среднем 3-4 цикла, хотя этот вопрос досконально не изучен и нет сведений о результатах выживаемости в зависимости от количества циклов. Смертность от неоадъювантной химиотерапии изучена в исследованиях SWOG (Southwest Oncology Group), где использовалась схема M-VAC.
В результате исследования не зарегистрировано ни одной смерти, связанной с химиотерапией. Другие исследования проводились совместно EORTC/ MRC (European Organization for Research and Treatment on Cancer/ Medical Research Council), в качестве неоадъювантной химиотерапии использовалась схема CMV. Зарегистрирован 1 % смертности, связанный с использованием этого режима.
Общую оценку эффективности неоадъювантной химиотерапии на основании ряда исследований дать затруднительно по ряду причин. В ранних исследованиях не использовались схемы, содержащие цисплатин. При использовании схем с цисплатином применялись различные режимы или химиотерапия сочеталась с неоадъювантной ЛТ. Контрольные группы также различались между собой. Кроме того, были различными дизайн исследования и оценка эффективности лечения.
В табл. 3.14 приведены результаты наиболее известных исследований по неоадъювантной химиотерапии.
Таблица 3.14. Результаты наиболее известных исследований по неоадъювантной химиотерапии
Приложение: 5FU — 5-фторурацил; ADM — адрнамилин; CarboMV — карбоплатин, метотрексат, винбластин; CMV — цисплатин, метотрексат, винбластин; С — цисплатин; МТХ — метотрексат; MVAC — метотрексат, винбластин, адриамицин. цисплатин; MVEC — метотрексат, винбластин, эпирубицин, цисплатин.
Для оценки эффективности проведенных рандомизированных исследований и влияния их на продолжительность жизни больных было проведено несколько метаанализов.
Результаты первого метаанализа были опубликованы в 2003 г., туда вошло 10 рандомизированных исследований. Анализ данных показал снижение риска смерти на 13%, что эквивалентно выигрышу в 5% (общая выживаемость увеличилась с 45 до 50%).
Второй метаанализ, проведенный в 2004 г., включил данные по общей выживаемости 2605 больных 11 из 16 рандомизированных исследований. Было обнаружено статистически значимое снижение риска смерти (на 10%), сообщается об абсолютном улучшении общей выживаемости на 5% (с 50 до 55%).
В последнем метаанализе, опубликованном в 2005 г., с обновленными данными по индивидуальной продолжительности жизни больных из 11 рандомизированных исследований (3005 пациентов) также наблюдалось увеличение общей выживаемости у больных, получавших неоадъювантную химиотерапию.
Результаты этого анализа подтвердили ранее опубликованные данные — абсолютное улучшение 5-летней общей выживаемости на 5%, Объединенное Скандинавское исследование выявило улучшение 5-летней общей выживаемости на 8% в подгруппе больных со стадией Т3, т.е. 11% (9) больных нуждаются в проведении лечения.
Известно, что цисплатинсодержащие схемы химиотерапии в сочетании хотя бы с одним другим химиопрепаратом приводят к более значимому эффекту; исследовали следующие режимы: MVA(E)C, CMV, СМ, цисплатин/адриамицин, цисплатин/5-фторурацил и CarboMV. В настоящее время неизвестно, являются ли другие современные режимы химиотерапии более эффективными.
Аксиомой является то, что при небольших опухолях (Т7) микрометастазов меньше, чем при более распространенных опухолях (ТЗb-Т4b). При опухолях Т4 часто отмечается клиническое гипостадирование, так как после цистэктомии при таких распространенных опухолях в материале нередко выявляются макромета-статические узлы.
Последние данные свидетельствуют в поддержку проведения неоадъювантной химиотерапии больным с опухолями T2b-T3b (бывшие Т3), которая, как было показано, обеспечивает сдержанный, но статистически значимый выигрыш в длительной выживаемости и снижении стадии заболевания.
Выводы:
• Неоадъювантная цисплатинсодержащая комбинированная химиотерапия улучшает общую 5-летнюю выживаемость на 5-7% Ене зависимости от вида лечения.
• Неоадъювантная химиотерапия имеет ограничение в отношении отбора пациентов, вида хирургического вмешательства и комбинации химиопрепарата в.
Рекомендации:
• Неоадъювантная комбинированная цисплатинсодержащая химиотерапия показана больным инвазивным раком мочевого пузыря независимо от последующего заключительного варианта лечения.
• Неоадъювантную терапию не рекомендуется проводить больным с ECOG >2 и при нарушении функции почек.
Адъювантная химиотерапия инвазивного рака мочевого пузыря
Данные литературы подтверждают, что в среднем выживаемость больных инвазивным РМП после радикальной цистэктомии составляет около 50%. Продолжительность жизни значительно снижается при прорастании опухоли за пределы стенки МП или выявлении метастазов.
При метастатическом поражении 5-летняя выживаемость колеблется от 7 до 30%. Результаты гистологического исследования препаратов, где подтверждается рТ3-рТ4 или N+, требуют принятия решения о дальнейшем виде лечения.
В настоящее время продолжается дискуссия, что делать с пациентом — проводить ли немедленно химиотерапию или отсрочить ее до клинического проявления прогрессирования, возможна ли послеоперационная ЛТ. Один из подходов в таких случаях — адъювантная химиотерапия.
Преимущества проведения адъювантной химиотерапии:
• химиотерапия назначается после установки морфологической стадии;
• не допускается перелечивание больных с низким риском развития прогрессирования заболевания;
• нет задержки времени в проведении хирургического лечения, в особенности у пациентов, нечувствительных к химиотерапии.
Важно подчеркнуть, что использование химиотерапии должно быть у пациентов с высоким риском прогрессирования. Иными словами, если химиотерапия не обеспечивает улучшения относительной выживаемости на 30%, это означает увеличение абсолютной выживаемости с 90 до 93% или с 50 до 60%.
Исследований по адъювантной химиотерапии не так уж много. Как и протоколы по неоадъювантной химиотерапии, при использовании адъювантного режима использовали различные схемы химиопрепаратов. В табл. 3.15 представлены основные рандомизированные исследования адъювантной химиотерапии после радикальной цистэктомии по сравнению с наблюдением.
Таблица 3.15. Основные рандомизированные исследования адъювантной химиотерапии после радикальной цистэктомии по сравнению с наблюдением
Примечание: С — цисплатин; САР — циклофосфамид, доксорубицин, цисплатин; СМ — цисплатин, метотрексат; CMV — цисплатин, метотрексат, винбластин; MVAC — метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин; MEVC — метотрексат, винбластин, эпирубицин, цисплатин.
Как видно из представленных данных, из 5 рандомизированных исследований 3 подтверждают эффективность адъювантной химиотерапии и увеличивают безрецидивную выживаемость. Однако это довольно ране.ние исследования с небольшим набором больных. Кроме того, в них использовались различные схемы химиотерапии, от монохимиотерапии до полихимиотерапии, методология оценки эффективности также была разной.
В настоящее время продолжается ряд исследований по адъювантной химиотерапии. Предварительные данные показывают перспективность использования этого метода у больных с высоким риском прогрессирования.
Из имеющихся фактов неясно, что лучше — назначить химиотерапию немедленно после операции или когда будет выявлено клиническое прогрессирование. В ряде последних опубликованных исследований применение цисплатиносодержащей химиотерапии привело к увеличению времени до прогрессирования у больных с метастазами в регионарные лимфатические узлы и с хорошим соматическим статусом.
В Европейских рекомендациях по лечению урологических заболеваний от 2009 г. сделаны следующие заключения по этому вопросу. Назначение адъювантной химиотерапии пока оспаривается. Нет ни одного рандомизированного исследования или метаанализа. продемонстрировавшего убедительные данные по рутинному использованию адъювантной химиотерапии.
С точки зрения практического подхода врач и больной после патологоанатомического заключения (рТ3-Т4, N1) должны принимать решение о дальнейшем лечении, при этом надо учитывать следующие положения:
1. При местно-распространенном раке и/или наличии пораженных регионарных метастатических лимфатических узлов лечение должно проводиться с включением препаратов цисплатина.
2. В настоящее время схемы гемзар/цисплатин и M-VAC являются наиболее эффективными у больных местно-распространенным и метастатическим раком мочевого пузыря.
3. Больной должен быть информирован об относительной эффективности проводимой химиотерапии и возможной токсичности.
Адъювантная терапия должна проводиться у пациентов с хорошим статусом активности и удовлетворительной функцией почек, чтобы можно было провести по крайней мере 4 цикла химиотерапии. В случае неудовлетворительного состояния больного после операции, нарушения функции печени, почек, сердечнососудистой системы за больным проводится только наблюдение.
В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков
Опубликовал Константин Моканов
Источник
Рак мочевого пузыря: виды, схемы лечения рака, результаты химиотерапии
Системная монохимиотерапия рака мочевого пузыря
Моно-ХТ Винбластином вызывает 16% Рм, Гемцитабином 23-28%, Доцетакселом (75-100 мг/м2 через каждые 3 недели) — 31%, Доксорубицином — 17%, Ифосфамидом — 28%, Карбоплатином — 26-65%, Метотрексатом — 29%, Митомицином С — 13%, Паклитакселом (250 мг/м2 в течение 24 часов при введении через каждые 3 недели) — 42% Рм, Фторурацилом — 15%, Цисплатином — 26-65%.
Винбластин = 16% Рм.
Гемцитабин (1200 мг/м2в 1, 8 и 15 дни каждые 28 дней) = 28% Рм (в т. ч. 10% полных Рм) у 39 ранее нелеченных больных; нейтропения 3-4 степени — у 8 больных, тромбоцитопения — у 2, анемия — у 1, тошнота и рвота — у 2, респираторный дистресс-синдром — у 1.
Гемцитабин (1200 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни циклами по 28 дней) = 23% Рм (в т. ч. 13% полных Рм) у 31 больного, ранее получавшего платину; токсичность 3-4 степени: нейтропения — у 20%, тромбоцитопения — у 13%, анемия — у 23%, аллергия, лихорадка, тошнота, рвота.
Доксорубицин = 16% Рм.
Метотрексат = 20% Рм.
Паклитаксел (250 мг/м2 в 24-часовая инфузия один раз в 3 недели) = 42% Рм, в т. ч. 27% полных Рм.
Фторурацил (300 мг/день внутрь) = частичные Рм у 3 из 24 больных РМП.
Цисплатин (25 мг/м2 в 1-5 дни, два цикла) + ЛТ (суммарно 50-59 Гр одновременно с ХТ) = 76% полных Рм после нерадикальных операций по сравнению с 48% при одной ЛТ.
Цисплатин = 30% Рм.
Системная полихимиотерапия рака мочевого пузыря
Стандартами полихимиотерапии рака мочевого пузыря (РМП) считаются схемы GP и МVАС.
Схема АС (Досорубицин + Циклофосфамид) + Г-КСФ; 6 циклов по 2 недели = Рм у 5 из 6 больных раком уротелия.
Схема АF Доксорубицин (40-50 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Фторурацил (500 мг/м2 в 1 и 8 дни), циклы по 3 недели.
Схема АG: Доксорубицин (40 или 50 мг/м2) -н Гемцитабин (2000 мг/ м2); 6 циклов по 2 недели = полная Рм у 1 и частичные Рм у 4 из 6 больных.
Схема АР {Доксорубицин (60 мг/м2 в/в в 1 день) + Цисплатин (60 мг/м2 в/в в 1 день), циклы по 3 недели}.
Схема СisСА (САР) {Цисплатин (70 мг/м2 в/в капельно в 1 день) + Циклофосфан (400 мг/м2 в/в в 1 день) + Доксорубицин (40 мг/м2 в/в в 1 день), циклы по 4 недели}.
Схема СisСА в сравнении со схемой МУАС = соотв. 46% и 65% Рм (в т. ч. соотв. 25% и 25% полных Рм), ПЖ — соотв. 40 и 63 недели.
Схема СМV {Цисплатин (100 мг/м2 в/в капельно во 2 день) + Метотрексат (30 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Винбластин (4 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни), циклы по 3 недели}.
Схема СМV = после трех циклов ХТ достигнута четкая регрессия инвазивной аденокарциномы мочевого пузыря, что позволило осуществить радикальную операцию, после которой больной получил еще два цикла ХТ; больной жив один год без рецидивов и метастазов.
Схема СОМРА {Цисплатин (30 мг/м2 в 4 и 5 дни) + Винкристин (0,6 мг/м2в 1 и 2 дни) + Метотрексат (5 мг/м2 во 2 и 3 дни) + Пепломицин (5 мг2 в 1-3 дни) + Доксорубицин (20 мг/м2 в 4 день)} = из 10 больных, получивших 2-3 цикла СОМРА после операции, все живы в среднем 21,5 мес.; из 8 больных с отдаленными метастазами, получивших 3-7 циклов СОМРА, у 5 (62,5%), достигнуты Рм, в т. ч. у 1 больного полная Рм; не отмечалось тяжелой миелодепрессии, гастроинтестинальной, нейро- и нефротоксичности.
Схема GC (или GР) {Гемцитабин (1(ЮО мг/м2в/в в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в/в во 2 день); периодичность циклов — 4 недели} = полные Рм у 4 (11%), частичные Рм у И (30%) из 37 больных распространенным РМП; токсичность 3/4 степени: нейтропения (46%), тромбоцитопения (71%), тошнота и рвота (29%).
Схема ОС (6 циклов по 28 дней} в сравнении с МVАС (6 циклов по 28 дней) у 405 больных распространенным РМП = 49% и 46% Рм (в т. ч. полных Рм — соотв. 12% и 12%), время до прогрессирования — соотв.7,4 и 7,4 мес., общая выживаемость 13,8 и 14,8 мес.; токсичность схемы GС была меньше, чем МVАС (нейтропеническая лихорадка — соотв. 2% и 14%, сепсис — 1% и 12%, нейтропения 3/4 ст. — 71% и 82%, алопеция — 11% и 55%, мукозиты 3-4 степени — 1% и 22%, летальность — 1% и 3%; несколько более частыми при ОС, чем при МУАС, были анемия 3/4 ст. — 18% и 27% и тромбоцитопения 3-4 ст. — 57% и 21%.
Схема GЕМОХ {Гемцитабин (1500 мг/м2 в/в) + Оксалиплатин (85 мг/ м2инфузия после Гемцитабина) через каждые 3 недели}, 2 или более циклов у 20 больных РМП = 25% Рм; токсичность 3-4 ст.: нейтропения (10%), тромбоцитопения (3%), тошнота и рвота (1%), нейротоксичность (1%).
Схема GP (или ОС — см.) = 41-71% Рм, в т. ч. 25-35% полных Рм, медиана выживаемости — 13 мес.
Схема IТР (Ифосфамид + Паклитаксел + Цисплатин) + Г-КСФ; 3 цикла по 3-4 недели = Рм у 20 из 44 больных (45%) раком уротелия, в т. ч. у 10 б-ных (23%) — полные Рм; нейтропения 3-4 степени у 16% больных.
Схема М-ТЕС {Паклитаксел (180 мг/м2 в/в 1-часовая инфузия в 1 день) + Карбоплатин (АUС 5 в 1 день) + Эпирубицин (40 мг/м2 в/в 15-минутная инфузия в 1 день перед Паклитакселом и в 15 день) + Метотрексат (40 мг/м2 в/в 15-минутная инфузия перед Эпирубицином в 1 и в 15 дни); периодичность циклов — 4 недели} = полные Рм у 10 (25%) + частичные Рм у 14 (35%) + стабилизация у 9 (17,5%) из 40 больных распространенным РМП; медиана продолжительности Рм — 22 недели (14-32), медиана ПЖ — 56 недель (20-84); осложнения: нейтропения 3/4 ст. — 17%, анемия 3/4 ст. — 16%, тромбоцитопения 1-3 ст. — 29%, тошнота и рвота 2/3 ст. — 31%, астения 2/3 ст. — 19%, нейротоксичность 1/2 ст. — 13%, алопеция 2 ст. — у 100%; гемотоксичность потребовала применения Г-КСФ и Эритропоэтина.
Схема МVАС {Метотрексат (30 мг/м2 в/в в 1,15 и 22 дни) -I- Винбластин (3 мг/м2 в/в во 2, 15 и 22 дни) + Доксорубицин (30 мг/м2 в/в во 2 день) + Цисплатин (70 мг/м2 в/в капельно во 2 день), циклы по 4 недели} = 53% Рм [ВбЫе А., 1осЬат В., 1996], но длительные Рм только у 4-15% больных.
Схема МVАС вызывает только 4-15% длительных Рм у больных метастатическим переходноклеточным раком.
Схема МVЕС {Метотрексат (30 мг/м2 в/в в 1,15 и 22 дни) + Винбластин (3 мг/м2 в/в во 2, 15 и 22 дни) + Эпирубицин (50 мг/м2 в/в во 2 день) + Цисплатин (70 мг/м2 в/в капельно во 2 день), циклы по 4 недели}.
Схема ТСG {Паклитаксел (80 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в 1 день), циклы по 3 недели) = 79% Рм (в т. ч. 21% полных Рм) у 29 больных распространенным РМП; осложнения 3/4 степени: гранулоцитопения — у 38% больных, тромбоцитопения — у 22%, анемия — у 13,5%, инфекции — у 11%.
Схема ТСG + G-СSF = 85,6% Рм (в т. ч. 28,6% полных Рм) у 58% больных инвазивным РМП, медиана выживаемости — 22,5 мес.
Схема ТРF {Паклитаксел (100 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (20 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Фторурацил (800 мг/м2 в/в в 1-3 дни); в среднем 4 цикла по 4 недели} = 75% Рм у больных, ранее не получавших и 45% Рм у ранее получавших ХТ.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Винорельбин (Навельбин; 25 мг/ м2в 1 и 8 дни), циклы по 3 недели = 50% частичных Рм у 10 больных; осложнения 3 степени: нейтропения — у 2 больных, тромбоцитопения — у 1, анемия — у 1.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Доцетаксел (75 мг/м2 в 8 день) + КСФ (с 12 по 16 дни); 4 цикла по 3 недели = 50% полных Рм.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Карбоплатин (АUС 5 в 1 день) = 2 полных Рм -н 7 частичных Рм у 17 больных распространенным РМП; токсичность 3-4 степени: анемия – у З больных, гранулоцитопения — у 4, тромбоцитопения — у 3, рвота — у 1.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Карбоплатин (300 мг/м2 в 1 день), 6 циклов по 3 недели = 1 полная Рм + 7 частичных Рм у 13 больных ранее нелеченным распространенным РМП; токсичность 3-4 степени: анемия — у 2 больных, лейкопения — у 3, тромбоцитопения — у 2, рвота -у 1.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 и 15 дни) + Паклитаксел (200 мг/м2 1-часовая инфузия в 1 день), циклами по 3 недели = 7% полных Рм + 40% частичных Рм у 54 больных, медиана выживаемости — 14 мес., токсичность 3-4 степени: лейкопения (у 46%), тромбоцитопения (у 13%), анемия (у 28%).
Гемцитабин (800 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Паклитаксел (200 мг/м2 в 1 день) + Карбоплатин (А11С 5 в 1 день), циклами по 3 недели = 58% Рм.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1 и 8 дни) 4- Паклитаксел (80 мг/м2 в 1 и 8 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в 1 день), до 6 циклов по 3 недели. =28% полных Рм + 50% частичных Рм у 58 больных распространенным РМП; токсичность 3-4 степени: нейтро- и тромбоцитопения, астения.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в инфузия в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в/в с гипергидратацией во 2 день), циклы по 4 недели = 20% полных Рм + 39% частичных Рм; лейкопения 3-4 степени — у 38% больных, тромбоцитопения 3-4 степени — у 55%.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в/в инфузия в 1, 8 и 1 5 дни) + Цисплатин (100 мг/м2 в/в с гипергидратацией во 2 день), максимально 6 циклов по 5 недель = 27% полных Рм + 35% частичных Рм (с полной или частичной регрессией метастазов в легких и печени) у 45 больных РМП с отдаленными метастазами + 100% прекращения гематурии; токсичность только 1-2 степени: анемия, нейтро- и тромбоцитопения, гриппоподобный синдром, тошнота и рвота, алопеция.
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни) + Цисплатин (75 мг/м2 вслед за Гемцитабином в 1 день каждого 28-дневного цикла), до шести 28-дневных циклов = 41% Рм (полные Рм у 10 и частичные Рм у 9 из 46 больных метастатическим раком уротелия; медиана ПЖ — 14,3 мес., вероятность выживаемости в течение 1 года — 54%; основное осложнение — контролируемая миелодепрессия.
Гемцитабин (1000 мг/м2) + Эпирубицин (20 мг/м2) в 1, 8 и 15 дни 28-дневных циклов = 46% Рм (2 полных + 10 частичных Рм у 26 нелеченных больных распространенным РМЖ); токсичность 3 степени: нейтропения — у 6 больных, тромбоцитопения — у 4, анемия — у 2.
Карбоплатин (300 мг/м2 в/в капельно в 1 день) + Метотрексат (40 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни) + Винбластин (4 мг/м2 в/в в 1 и 8 дни), циклы по 4 недели.
Меторексат + Винбластин = 38% Рм.
Паклитаксел (135 мг/м2 в/в 24-часовая инфузия в 4 день) + Ифосфамид (1000 мг/м2 в/в в 1-4 дни) + Месна + Г-КСФ; 4 цикла по 3 недели = 20% полных Рм у 20 больных РМП.
Паклитаксел (200 мг/м2 в/в 3 -часовая инфузия в 1 день) + Ифосфамид (1500 мг/м2 в/в в 1-3 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 в 1 день) + Месна + Г-КСФ; периодичность циклов — 3 недели = 83% Рм (в т. ч. 16,6% полных Рм).
Паклитаксел (175-225 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1 день) + Карбоплатин (АUС 5-6 в 1 день); в среднем 5 циклов по 3 недели = 33,5%
Рм (в т. ч. 10,1% полных Рм) у 158 больных диссеминированным РМП.
Паклитаксел (135 мг/м2 в/в в 1 день) + Карбоплатин (АUС 2 в 1 день) еженедельно в течение 6 недель = 29% Рм у ранее не леченных и 18% Рм у ранее леченных больных.
Паклитаксел (200 мг/м2 в 1 день) + Карбоплатин (АUС 5 в 1 день) +Гемцитабин (800 мг/м2 в 1 и 8 дни), в среднем 6 циклов = 32% полных Рм + 36% частичных Рм; токсичность 3-4 степени: нейтро- и тромбоцитопения, анемия, периферическая нейропатия, диарея.
Паклитаксел (175 мг/м2 в/в 3-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в капельно в 1 день), циклы по 3 недели.
Паклитаксел (170 мг/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 в/в капельно в 1 день), циклы по 3 недели = 50-72% Рм, медиана выживаемости — 10,6-13 мес.; нейтропения 3/4 степени — у 80%, фебрильная нейтропения — у 35% больных.
Циклоплатам (80-100 мг/м2/день во 2,3 и 4 дни)+Гемцитабин (800 мг/м2в 1 и 5 дни) = Рм у 3 из 8 ослабленных больных (38%).
Цисплатин (50-60 мг/м2 в/в капельно в 1 день) + Гемцитабин (800-1000 мг/м2 в/в капельно в 1 и 8 дни), повторные циклы на 28 день.
Цисплатин + Доксорубицин = 53% Рм.
Адъювантная системная химиотерапия рака мочевого пузыря (РМП)
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни) ч- Цисплатин (70 мг/м2 во 2 день) с повторением цикла на 29 день, всего 2 цикла у 38 больных инвазивным РМП; у всех больных перед адъювантной ХТ производили трансуретральную резекцию опухоли, а после ХТ — дистанционную ЛТ (по 1 Гр 2 раза в день, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 60-66 Гр); в первую и последнюю 5-дневку лучевой терапии вводили Цисплатин в дозе 100 мг/м2 с целью радиосенсибилизации опухоли = полные Рм через 3 мес. у 19%, частичные Рм — у 14%, через 6 мес. — соотв. у 23% и 10%.
Неоадъювантная системная химиотерапия рака мочевого пузыря (РМП)
Гемцитабин (1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни) + Цисплатин (70 мг/м2 во 2 день) с повторением цикла на 29 день, всего 3 цикла = полные Рм у 5 (25%) + частичные Рм у 13 (65%) из 20 больных местнораспространенным РМП; через 3-4 недели после завершения ХТ у больных с полными Рм производилась дистанционная ЛТ (по 1 Гр 2 раза в день,5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 60-66 Гр); в первую и последнюю 5-дневку лучевой терапии вводили Цисплатин в дозе 100 мг/м2; при неполной Рм производили ТУР или цистэктомию в зависимости от размеров опухоли.
Таксотер (75 мг/м2 в 1 день) + Цисплатин (75 мг/м2 во 2 день) с повторением цикла на 22 день, всего 3 цикла = полные Рм у 6 (33%) + частичные Рм у 12 (67%) из 18 больных местнораспространенным РМП; через 3^4 недели после завершения ХТ у больных с полными Рм производилась дистанционная ЛТ (по 1 Гр 2 раза в день, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 60-66 Гр); в первую и последнюю 5-дневку ЛТ вводили Цисплатин в дозе 100 мг/м2 при неполной Рм производили ТУР или цистэктомию в зависимости от размеров опухоли.
Внутриартериальная химиотерапия рака мочевого пузыря
Цисплатин (90 мг/м2) или Карбоплатин (350 мг/м2) в 300-400 мл 30% глюкозы в/а в обе пузырные артерии после селективной катетеризации внутренней подвздошной артерии посредством чрезкожной катетеризации бедренной артерии + СВЧ-гипертермия (43-47°С); инфузия и СВЧ-гипертермия продолжались в течение 45-50 минут = полный локальный контроль у 18 (56%) и частичный у 8 (25%) из 32 больных; переносимость была удовлетворительной; при селективном введении в опухоль 300-400 мл 30% глюкозы уровень сахара в крови не превышал 9-13 ммоль/л (при системном введении такого количества глюкозы уровень сахара в крови возрастает до 21,5-22,8 ммоль/л).
Интравезикальная терапия поверхностного РМП
БЦЖ (120мг в 50 мл изотонического р-ра хлористого натрия интравезикально на 2 часа один раз в неделю в течение 6 недель). При недостаточном эффекте еще 6 недель в дозе 90 мг. Применение БЦЖ сопровождается серьезными местными и системными осложнениями.
БЦЖ (Имурон; 100мг внутрипузырно один раз в неделю в течение 6 недель, начиная через 1 мес. после ТУР) у 42 больных поверхностным РМП по сравнению с 113 больными, подвергшимися только ТУР = снижение частоты рецидивов в 3 раза (р
БЦЖ (Имурон; 50 мг внутрипузырно один раз в неделю (на курс — 10 введений) = при сроке наблюдения от 3 до 105 мес. рецидивов не было у 23 из 26 больных (88,5%).
Вальрубицин (800 мг интравезикально один раз в неделю в течение 6 недель) в качестве альтернативы непосредственной цистэктомии у больных РМП in situ, рефрактерных к БЦЖ = полные Рм у 19 из 90 больных (21%) длительностью 18+ мес.; осложнения: обратимые локальные симптомы раздражения мочевого пузыря почти сразу после инстилляции и продолжавшиеся от 1 до 7 дней.
Гемцитабин интравезикально по 2000 мг в 50 мл изотонического раствора (концентрация Гемцитабина — 40 мг/мл) 1 раз в неделю в течение 4 последовательных недель; раствор Гемцитабина удерживался в мочевом пузыре не менее 1 часа; через 15 дней после последней инстилляции производили ТУР опухоли или бывшего места ее расположения = у 10 из 20 больных (50%) опухоли под влиянием инстилляции полностью регрессировали; побочные явления не превышали 3 степени и выражались в лейкопении, дизурии, тошноте и рвоте, абдоминальных болях, дерматите.
Доксорубицин (30-50 мг в 30-50 мл физиологического раствора, экспозиция 1 час) 1 раз в неделю в течение 8 недель.
Доксорубицин (20мг; интравезикальные инстилляции больным первичным поверхностным РМП) = длительность безрецидивного периода статистически достоверно больше, чем в контроле.
Интерлейкин-2 (3×106 МЕ интравезикально в течение 5 дней) = полные Рм у 8 из 10 больных раком мочевого пузыря.
Интерферон (50-100 млн МЕ) внутрипузырно один раз в месяц в течение 9 месяцев.
Интрон А (Интерферон
Интрон А (100 млн МЕ внутрипузырно профилактически один раз в неделю в течение 8 недель после удаления опухоли из мочевого пузыря) = отсутствие рецидивов в течение 6-18 мес. у 67% больных.
Митомицин С (30-40 мг в 30-40 мл физиологического раствора, экспозиция — 1 час) один раз в неделю в течение 4-8 недель.
Митомицин С (20мг внутрипузырно еженедельно в течение 4 нед.), затем БЦЖ (Имурон; 50мг внутрипузырно один раз в неделю, всего 6 введений), а затем поддерживающее введение БЦЖ по 50мг каждые 3 мес. в течение 2 лет = при сроке наблюдения от 3 до 105 мес. рецидивов не было у 23 из 25 больных (92%).
Пирарубицин (30мг растворяли в 5 мл дистиллированной воды, добавляли физиол. раствор до 50 мл и инсталлировали в мочевой пузырь на 5 мин., начиная со дня ТУР, сначала ежедневно в течение 7 дней, а затем 1 раз в неделю в течение 10 недель, всего 17 инсталляций) = в течение 1 года рецидивов не было у 94% больных поверхностным раком мочевого пузыря, 2 лет — у 87%.
Тиофосфамид (20-60 мг в 50 мл физиологического раствора внутрипузырно с экспозицией 1 час, 1-2 раза в неделю, суммарно до 240-300 мг, под контролем анализов крови, ввиду риска лейкопении) = снижение частоты рецидивов у больных поверхностным РМП, получавших инстилляции Тиофосфамида после ТУР, по сравнению с больными, подвергавшимися только ТУР.
Тиофосфамид (20мг в физилогическом растворе внутрипузырно однократно сразу после ТУР) у 18 больных поверхностным РМП по сравнению с ИЗ больными, подвергшимися только ТУР = снижение частоты рецидивирования в 4 раза (р
Циклоплатам (100мг в 50 мл 0,5% раствора глюкозы внутрипузырно на 2 часа в 1 день и 100 мг/м2 в 50 мл 0,5% раствора глюкозы внутрипузырно на 2 часа во 2-4 дни; 6 циклов по 3 недели) = полная Рм (длительностью 6+ мес.) у 1 из 2 больных после 2 циклов внутрипузыной ХТ.
Эпирубицин (30мг в 30 мл или 50мг в 50 мл дистиллированной воды или физиологического раствора; время экспозиции в мочевом пузыре — 1 час), один раз в неделю в течение 8 недель; затем 1 раз в неделю в течение 4 недель и затем 1 раз в мес. в течение 11 мес.
Эпирубицин (20мг; интравезикальные инстилляции больным первичным поверхностным РМП) = длительность безрецидивного периода статистически достоверно больше, чем в контроле.
Эпирубицин (30мг в 40 мл физиол. р-ра, 17 инстилляций после ТУР у 17 больных с рецидивами поверхностного рака мочевого пузыря) = 1-, 2-и 3-летняя выживаемость соотв. 65%, 41% и 6%, а у 16 больных исторического контроля, подвергавшихся только ТУР, 1- и 2-летняя выживаемость составила соотв. 18% и 0%; не было рецидивов в течение 1 и 2 лет после ТУР у 62% и 38% больных, получавших инстилляций, а в контроле — соотв. у 25% и 12%.
Эпирубицин (интравезикальные инстилляции по 50 мг в 50 мл физиол. р-ра; 15 инстилляций после ТУР) = в течение 30 мес. наблюдения рецидивы развились у 18 из 55 больных (32%), безрецидивный период у них составил 17 мес., а у всех больных — 43 мес., лечение осложнилось циститами у 8% больных.
Костюк И. П.
Смотрите также:
У нас также читают:
Источник