Прогестерон мочевого пузыря у

Прогестерон и прогестин: функции, дисбаланс, применение

Автор Хусаинов Руслан Халилович На чтение 7 мин. Опубликовано 01.11.2020 15:55
Обновлено 01.11.2020 10:22

Прогестерон — это стероидный гормон, выделяемый женской репродуктивной системой. Прогестерон связан с менструальным циклом, беременностью и развитием эмбриона. Прогестин — это искусственная форма прогестерона, который используется в медицинских целях.

Яичники, плацента и надпочечники вырабатывают прогестерон, регулирующий состояние эндометрии, которая является внутренней оболочкой матки.

Прогестерон

Прогестерон является важным гормоном как у мужчин, так и у женщин.

Прогестерон — это гормон, который играет важную роль, особенно в процессе воспроизводства. После наступления половой зрелости яичники ежемесячно выпускают по одной яйцеклетке. Этот процесс называется овуляцией. Яйцеклетка движется вниз по маточной трубе, и если встречается со сперматозоидом, то происходит оплодотворение.

Желтое тело — это временная эндокринная, или гормонопродуцирующая, железа, которая образуется из пустого фолликула яичника после овуляции. Желтое тело становится основным источником прогестерона, который необходим для поддержания беременности сразу после оплодотворения и имплантации.

Если оплодотворение не происходит, желтое тело разрушается, вырабатывается меньше прогестерона. Низкий уровень прогестерона не способствует росту стенки матки. Поскольку слизистая оболочка матки больше не поддерживается прогестероном из желтого тела, слизистая оболочка разрывается, что приводит к менструальному кровотечению.

Если происходит зачатие, прогестерон стимулирует дальнейшее развитие кровеносных сосудов в эндометрии, и стимулирует железы в эндометрии выделять питательные вещества, которые питают оплодотворенную яйцеклетку.

Прогестерон подготавливает тканевую оболочку матки к тому, чтобы оплодотворенная яйцеклетка могла быть имплантирована. Прогестерон также помогает сохранить эндометрию на протяжении всей беременности.

После зачатия формируется плацента. Плацента начинает выделять прогестерон, чтобы дополнить и превзойти прогестерон, уже выделяемый желтым телом. Уровень прогестерона из плаценты остается высоким во время беременности. Это предотвращает созревание других яйцеклеток и способствует изменениям в ткани молочной железы для подготовки к лактации.

Если у женщины нет овуляции, то ее яичники не вырабатывают прогестерон — это называется ановуляторным циклом. Пропущенные циклы зачастую наблюдаются с середины 30 лет и становятся более частыми по мере приближения менопаузы.

Уровень прогестерона постоянно падает непосредственно перед менопаузой. Считается, что это является основной причиной симптомов, возникающих во время менопаузы.

Какова функция прогестерона?

Прогестерон по крови попадает к тканям, где есть рецепторы прогестерона. Гормон прикрепляется к рецепторам, чтобы производить действия в организме. Эстроген и прогестерон отвечают за высвобождение яйцеклетки из яичников во время овуляции. Тогда прогестерон:

  • Подготавливает слизистую матки для имплантации оплодотворенной яйцеклетки
  • Поддерживает эндометрий на протяжении всей беременности
  • Предотвращает дальнейшее высвобождение яйцеклетки до тех пор, пока беременность не прервется
  • Предотвращает оплодотворение более чем одной яйцеклетки за один раз, хотя иногда высвобождается более одной яйцеклетки
  • Останавливает мышечные сокращения в фаллопиевых трубах после транспортировки яйцеклетки
  • Играет важную роль в развитии плода во время беременности
  • Стимулирует ткани молочной железы для лактации 
  • Укрепляет мышцы тазовой стенки при подготовке к родам

В случае гормонального дисбаланса может помочь искусственно созданный вариант-прогестин.

Прогестин

Синтетические стероидные гормоны с прогестероноподобными свойствами называются прогестином. Прогестин выпускают в виде капсул, вагинальных гелей, имплантатов, внутриматочных устройств (ВМС) и инъекций.

Для чего используют прогестин:

  • Контроль рождаемости
  • Заместительная гормональная терапия
  • Нарушения менструального цикла
  • Аномальное маточное кровотечение
  • Аменорея, или отсутствие менструации
  • Эндометриоз
  • Гиперплазия эндометрия, аномальное утолщение стенки матки
  • Рак молочной железы, почек или матки
  • Изменение роста волос
  • Противоопухолевой гормональной терапии
  • Боль в груди
  • Предотвращение преждевременных родов
  • Угревая сыпь
  • Лечение бесплодия 
  • Производство грудного молока

Побочные эффекты прогестина

Побочные эффекты применения прогестина могут включать:

  • Головные боли
  • Болезненность или боль в груди
  • Расстройство желудка, рвота, диарея и запор
  • Изменение аппетита
  • Увеличение веса
  • Задержка жидкости
  • Усталость
  • Боль в мышцах, суставах или костях
  • Перепады настроения и раздражительность
  • Чрезмерное беспокойство
  • Насморк, чихание и кашель
  • Влагалищные выделения
  • Проблемы с мочеиспусканием

Серьезные побочные эффекты, требующие медицинской помощи:

  • Опухоль в груди 
  • Прозрачные или кровянистые выделения из сосков
  • Втянутый сосок
  • Корка или шелушение соска
  • Стул глиняного цвета
  • Мигрень
  • Сильное головокружение
  • Медленная речь или трудности с речью
  • Слабость или онемение конечностей
  • Отсутствие координации действий
  • Одышка
  • Сильное сердцебиение
  • Острая боль в груди
  • Кашель с кровью
  • Отек ног
  • Потеря или помутнение зрения
  • Выпученные глаза
  • Двоение в глазах
  • Вагинальное кровотечение
  • Неконтролируемое дрожание рук
  • Судороги
  • Боль в животе или отек
  • Депрессия
  • Крапивница, кожная сыпь и зуд
  • Затрудненное глотание
  • Отек лица, горла, языка, губ, глаз, рук, ступней, лодыжек или голеней
  • Охриплость голоса

Прогестины не подходят для людей со следующими состояниями:

  • Опухоль печени
  • Рак половых органов
  • Рак молочной железы
  • Тяжелая гипертоническая болезнь
  • Не диагностированное вагинальное кровотечение
  • Острая Порфирия
  • Идиопатическая желтуха
  • Сильный зуд, возникающий во время беременности
  • Пемфигоид, возникающий во время беременности

Противозачаточные таблетки

Противозачаточные таблетки, также известные как оральные контрацептивы или гормональные контрацептивы, используют прогестерон. Комбинированные таблетки содержат как эстроген, так и прогестин.

Читайте также:  Специалисты по мочевому пузырю

Как они работают:

  • Предотвращают овуляцию
  • Изменяют слизистую оболочку матки для предотвращения развития беременности
  • Сгущают слизь на шейке матки для предотвращения попадания сперматозоидов
  • Гормональные методы, основанные только на прогестине, включают мини-таблетки, имплантаты и уколы. Курение сигарет значительно увеличивает риск серьезных побочных эффектов у тех, кто использует оральные контрацептивы. 

Заместительная гормональная терапия

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ), помогает восстановить баланс женских гормонов. ЗГТ доступна в виде таблеток, назального спрея, пластыря, геля для кожи, инъекции, вагинального крема или вагинального кольца.

ЗГТ облегчает следующие симптомы перименопаузы:

  • Прилив жара
  • Сухость влагалища
  • Боль при половом акте
  • Перепады настроения
  • Бессонница
  • Тревога
  • Снижение сексуального желания

У некоторых женщин эстроген приводит к чрезмерному росту эндометрии или слизистой оболочки матки. Это может привести к раку эндометрии. Комбинированная гормонотерапия эстрогенами и прогестинами может предотвратить это.

Однако ЗГТ может иметь неблагоприятные последствия, и увеличивает риск некоторых серьезных состояний.

К неблагоприятным последствиям ГТ относятся:

  • Вздутие живота
  • Болезненность в груди
  • Головные боли
  • Перепады настроения
  • Тошнота
  • Задержка воды

Женщины, которые используют ЗГT, имеют более высокий риск развития:

  • Образование тромбов
  • Рак груди
  • Рак эндометрия
  • Болезнь сердца
  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ)
  • Инсульт
  • Заболеания желчного пузыря

Врачи рекомендуют использовать ЗГT в минимально возможной дозе в течении как можно более короткого времени. Женщины, которые используют гормональную терапию, должны обсудить возможные преимущества и риски со своим врачом.

Нормальный уровень прогестерона

Уровень прогестерона относительно низок перед овуляцией, и увеличивается, когда яйцеклетка выходит из яичника. Уровни повышаются в течение нескольких дней и либо продолжают повышаться, если происходит беременность, либо падает, чтобы инициировать менструацию.

Если уровень прогестерона не повышается и не снижается ежемесячно, это может указывать на проблемы с овуляцией, менструацией или и тем, и другим, и это может быть причиной бесплодия.

При многоплодной беременности, обычно имеют высокий уровень прогестерона.

Для измерения уровня прогестерона применяют анализ крови. Результаты помогут определить причину бесплодия, отслеживать овуляцию, диагностировать внематочную беременность, следить за беременностью или помочь в диагностике аномальных маточных кровотечений.

Причины снижения уровня прогестерона

  • Токсикоз, или преэклампсия, на поздних сроках беременности
  • Снижение функции яичников
  • Аменорея
  • Внематочная беременность
  • Выкидыш

Причины повышения уровня прогестерона

  • Киста яичника
  • Нежизнеспособная беременность
  • Редкая форма рака яичников
  • Перепроизводство прогестерона надпочечниками
  • Рак надпочечников
  • Врожденная гиперплазия надпочечников 

Прогестерон у мужчин

Прогестерон известен как женский гормон, но мужчинам нужен прогестерон для выработки тестостерона. Надпочечники и яички у мужчин вырабатывают прогестерон. Уровень прогестерона у мужчин аналогичен женскому в фолликулярной фазе менструального цикла, когда фолликулы в яичнике готовятся выпустить яйцеклетку.

Симптомы низкого уровня прогестерона у мужчин

  • Снижение либидо
  • Выпадение волос
  • Увеличение веса
  • Усталость
  • Депрессия
  • Гинекомастия, которая является развитием молочной железы у мужчин
  • Эректильная дисфункция
  • Бессилие
  • Остеопороз
  • Потеря мышечной массы

Мужчины с низким уровнем прогестерона имеют более высокий риск развития:

  • Остеопороз
  • Артрит
  • Рак простаты
  • Простатизм — непроходимость шейки мочевого пузыря, обычно связанная с увеличением предстательной железы

С возрастом уровень тестостерона начинает снижаться, уровень эстрогена повышается, а уровень прогестерона резко падает.

Научная статья по теме: Прогестерон не может помочь женщинам с рецидивирующим выкидышем.

Источник

Урогенитальные расстройства в постменопаузе и заместительная гормонотерапия

Прогестерон мочевого пузыря у

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если 75 лет принять за 100%, то продолжительность препубертатного периода составляет 16%, репродуктивного — 44%, пременопаузального — 7%, а постменопаузального — 33% (H. Нaney, 1986). То есть более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, урогенитальные расстройства, а также повышая риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

В последние годы в симптоматологии климактерических нарушений стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины в постменопаузе. Частота развития возрастных урогенитальных расстройств достигает 30%. В перименопаузальном периоде урогенитальные нарушения встречаются у 10% женщин, тогда как в возрастной группе 55—60 лет — у 50%. К 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт, а после 75 лет трудно встретить женщину, у которой не наблюдалось отдельных симптомов урогенитальных расстройств.

Урогенитальные расстройства в климактерии — это симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

Прогрессирующее увеличение с возрастом частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также в мышцах и связочном аппарате малого таза.

Процессы старения урогенитального тракта развиваются в двух направлениях:

  • преимущественное развитие атрофического вагинита;
  • преимущественное развитие атрофического цистоуретрита с явлениями нарушения контроля мочеиспускания или без такового.

Атрофический вагинит возникает в результате эстрогенного дефицита и характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН (см. таблицу 1).

Основные клинические проявлениями атрофического вагинита — это сухость и зуд во влагалище, рецидивирующие выделения, диспареуния, контактные кровянистые выделения.

Диагностика атрофического вагинита включает:

  • жалобы больной — на сухость и зуд во влагалище; рецидивирующие выделения, часто расцениваемые как симптом рецидивирующего кольпита; контактные кровянистые выделения.
  • объективные методы обследования: расширенная кольпоскопия: определяется истончение слизистой влагалища, кровоточивость, петехиальные кровоизлияния, многочисленные просвечивающиеся капилляры; кольпоцитологическое исследование — определение кариопиенотического индекса (КПИ), который при развитии атрофических процессов во влагалище снижается до 15–20, или определение индекса созревания (ИС). ИС оценивается по сдвигу формулы: сдвиг формулы влево свидетельствует об атрофии влагалищного эпителия; определение рН влагалища — рН влагалища у не получавших лечения женщин в постменопаузе составляет 5,5–7,0 в зависимости от возраста и сексуальной активности. У сексуально активных женщин рН несколько ниже. Чем выше рН, тем больше степень атрофии влагалищного эпителия.

К проявлениям атрофического цистоуретрита относятся «сенсорные» или раздражающие симптомы:

  • цисталгия — учащенное, болезненное мочеиспускание в течение дня, сопровождающееся чувством жжения, болями и резями в области мочевого пузыря и уретры;
  • поллакиурия — учащение позывов к мочеиспусканию (более четырех-пяти эпизодов в день) с выделением при каждом мочеиспускании небольшого количества мочи;
  • никтурия — учащение позывов к мочеиспусканию в ночное время (более одного эпизода мочеиспускания за ночь);
  • стрессорное недержание мочи (при физической нагрузке, кашле, чихании, смехе, резких движениях, поднятии тяжестей);
  • недержание мочи (моча вытекает без напряжения в связи с повелительными позывами).

Обследование женщин с расстройствами мочеиспускания:

  • жалобы больной;
  • проба Valsalva — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают с силой потужиться. Проба считается положительной, если в области наружного отверстия уретры появляются капли мочи;
  • кашлевой тест — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают покашлять. Проба считается положительной при подтекании мочи при кашле;
  • прокладочный тест — определяется вес прокладки после часа физических упражнений. Если вес прокладки увеличивается больше чем на 1 г, значит, имеет место недержание мочи;
  • посев мочи на инфекцию и чувствительность к антибиотикам;
  • уродинамическое обследование (проводится урологами) — урофлоуметрия, цистометрия, профилометрия уретры, электромиография.

Вычленение симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита условно, так как в большинстве случаев они сочетаются. Различные сочетания симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита позволили выделить три степени тяжести урогенитальных расстройств (В. Е. Балан, 1997).

К легким урогенитальным расстройствам (16% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита и «сенсорных симптомов» атрофического цистоуретрита без нарушения акта мочеиспускания.

К среднетяжелым урогенитальным расстройствам (80% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита и истинного недержания мочи при напряжении.

К тяжелым урогенитальным расстройствам (4% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита, истинного недержания мочи при напряжении и неудержание мочи.

Итак, установлено, что эстрогенный дефицит является причиной развития урогенитальных нарушений у женщин в климактерии. Проблема лечения урогенитальных расстройств неоднозначна. Акцент ставится на том, какой вид заместительной гормонотерапии (ЗГТ) считать оптимальным. ЗГТ урогенитальных нарушений может осуществляться препаратами, обладающими как системным, так и местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол валерат и конъюгированные эстрогены.

К местной ЗГТ — препараты, содержащие эстриол. Выбор типа ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, ведущих жалоб, необходимости лечения климактерического синдрома либо профилактики поздних метаболических нарушений.

Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний. При назначении ЗГТ пациенткам с урогенитальными нарушениями преследуется цель восстановления нормального состояния местных гормонозависимых структур нижних отделов мочеполовой системы и стимуляции механизмов биологической тканевой защиты.

При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:

  • фазу климактерия — перименопауза или постменопауза;
  • идет ли речь об интактной матке или матка отсутствует (если отсутствует, то по поводу чего произведена гистерэктомия).

При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:

  • в перименопаузе — двухфазные препараты (климен, климонорм, дивина, цикло-прогинова, фемостон и др.) или трехфазные препараты (трисеквенс);
  • в постменопаузе — комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме (клиогест, гинодиан-депо, ливиал, климодиен, паузогест, фемостон и др.).

У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (эстрофем, прогинова, климара, дивигель, эстрадерм).

Приоритетная роль в выборе ЗГТ расстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриол-содержащим препаратам, обладающим избирательной активностью в отношении мочеполовой системы. Специфичность действия эстриола определяется особенностями его метаболизма и сродством с соответствующими рецепторными системами. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуется действие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичность эффекта, свойственного данной ткани.

Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов. Эстриол является конечным метаболитом в обмене эстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь в незначительном количестве экскретируется с калом, в основном в неконъюгированной форме.

При пероральном введении эстриола его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Попавший в плазму крови эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется. Эстриол является наименее активным эстрогеном с кратковременным действием.

Установлено, что ткани, чувствительные к эстриолу, широко представлены в нижних отделах урогенитального тракта. Терапия эстриолом способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, а также приводит к восстановлению основных элементов соединительной ткани — коллагена и эластина. При этом главным в назначении эстриол-содержащих препаратов является минимальное системное действие. Известно, что для стимуляции развития эндометрия связь его рецепторов с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8—10 ч. Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2—4 ч. Такого непродолжительного действия недостаточно для пролиферативной реакции эндометрия, но достаточно для эффективного воздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта. Таким образом, при однократном введении эстриол связывается с ядерным рецептором на непродолжительное время и не вызывает пролиферацию эндометрия, поэтому при его назначении не требуется добавления прогестагенов.

При урогенитальных расстройствах традиционно отдается предпочтение местному введению эстрогенов и именно эстриола (овестин) в мазях и свечах (см. таблицу 2).

В любой форме эстриол-содержащие препараты принимаются один раз в сутки. Не рекомендуется сочетание системных и местных форм препарата.

Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.

При легкой степени тяжести урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю, в зависимости от степени выраженности клинических симптомов. При сочетании явлений атрофического вагинита или атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом назначаются препараты для системной ЗГТ.

При средней степени тяжести урогенитальных расстройств проводится сочетанная терапия (системная и местная) не менее шести месяцев для нормализации уродинамических показателей.

При тяжелой степени урогенитальных расстройств в случае имеющихся показаний к системной ЗГТ проводится комбинированная терапия препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одного из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические (парасимпатические) и адренергические (симпатические) или мускариновые рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта: гладкомышечной мускулатуре уретры и мышцах тазового дна, участвующих в создании уретральной поддержки. Комбинированную терапию необходимо проводить в течение шести месяцев и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки (см. таблицу 3).

Прогестерон мочевого пузыря у
Таблица 3. Схема лечения урогенитальных расстройств.

Такая система дифференцированной ЗГТ позволяет повысить качество жизни больных с урогенитальными расстройствами на 60—70%.

Таким образом, представленные данные позволяют говорить о ЗГТ как об основной терапии урогенитальных нарушений в постменопаузе.

В связи с прогрессирующим характером урогенитальных расстройств преимущество отдается профилактическому назначению ЗГТ и ее долговременному применению. ЗГТ урогенитальных расстройств должна назначаться длительно, практически пожизненно, и в этой ситуации на помощь приходит именно местная терапия эстриолом.

На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ и опытом их применения, свидетельствующим о том, что преимущества назначения ЗГТ заметно преобладают над риском развития побочных эффектов. Все это дает основание рекомендовать широкое применение ЗГТ для профилактики и лечения урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе с целью улучшения качества жизни и сохранения работоспособности женщин, вступающих в этот «осенний» период.

А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор
Ч. Г. Олейник, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Литература:
  1. Балан В. Е.//Гинекология. — 2000. — №5; 2. — С. 140-142.
  2. Балан В. Е., Анкирская А. С., Есесидзе З. Т., Муравьева В. В. //Consilium medicum. 2001; №7; 3. — С. 326-331.
  3. Кулаков В. И., Сметник В. П. //Руководство по климактерию. — М., 2001. — 685 с.
  4. Романюго Н. Н.//Практическая гинекология. — 1999. — №1; 1. — С. 28-29.
  5. Alsina C. J. //Maturitas. 1996; 33; 51-57.
  6. Crook D., Godsland I. F. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104; 298-304.
  7. Heikkinen J. E., Vaheri R. T. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; №3; Vol. 182; 560-567.
  8. Pickar J. H. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998; 178; 1087-1099.
  9. Samsioe G. //Menopause Review. 1998; 3 (1); 9-17.

Источник