Проба мочи на белок проводится

Белок в моче – методы определения и границы нормы (современное состояние проблемы)

ЮНИТЕКА:

Анализ мочи:

26.02.2009

Куриляк О.А., к.б.н.

В норме белок выделяется с мочой в относительно небольшом количестве, обычно не более 100-150 мг/сут.

Суточный диурез у здорового человека составляет 1000-1500 мл/сут; таким образом, концентрация белка в физиологических условиях составляет 8-10 мг/дл (0,08-0,1 г/л).

Общий белок мочи представлен тремя основными фракциями — альбуминами, мукопротеинами и глобулинами.

Альбумин мочи — это та часть альбумина сыворотки крови, которая была профильтрована в клубочках и не была реабсорбирована в почечных канальцах; в норме экскреция альбумина в моче составляет менее 30 мг/сут. Иным главным источником белка в моче служат почечные канальцы, особенно дистальная часть канальцев. Эти канальцы секретируют две третьих общего количества мочевого белка; из этого количества примерно 50% представлено гликопротеидом Тамма‑Хорсфалла, который секретируется эпителием дистальных канальцев и играет важную роль в формировании мочевых камней. Иные белки присутствуют в моче в незначительном количестве и происходят из профильтровавшихся через почечный фильтр низкомолекулярных белков плазмы, которые не реабсорбируются в почечных канальцах, микроглобулинов из эпителия почечных канальцев (RTE), а также простатического и влагалищного отделяемого.

Протеинурия, то есть увеличение содержания белка в моче — один из наиболее значимых симптомов, отражающий поражение почек. Однако и целый ряд других состояний также может сопровождаться протеинурией. Поэтому различают две основные группы протеинурий: почечную (истинную) и внепочечную (ложную) протеинурию.

При почечной протеинурии белок проникает в мочу непосредственно из крови вследствие повышения проницаемости гломерулярного фильтра. Почечная протеинурия часто встречается при гломерулонефрите, нефрозе, пиелонефрите, нефросклерозе, амилоидозе почек, различных формах нефропатий, например нефропатии беременных, лихорадочных состояниях, гипертонической болезни и т.д. Протеинурия может обнаруживаться и у здоровых людей после тяжелых физических нагрузок, переохлаждения, психологического стресса. У новорожденных в первые недели жизни наблюдается физиологическая протеинурия, а при астении у детей и подростков в сочетании с быстрым ростом в возрасте 7-18 лет возможна ортостатическая протеинурия (в вертикальном положении тела).

При ложной (внепочечной) протеинурии источником белка в моче является примесь лейкоцитов, эритроцитов, клеток эпителия мочевых путей уротелия. Распад этих элементов, особенно резко выраженный при щелочной реакции мочи, приводит к попаданию белка в мочу, уже прошедшую почечный фильтр. Особенно высокую степень ложной протеинурии дает примесь крови в моче, при профузной гематурии она может достигать 30 г/л и более. Заболевания, которые могут сопровождаться внепочечной протеинурией — мочекаменная болезнь, туберкулез почки, опухоли почки или мочевых путей, циститы, пиелиты, простатиты, уретриты, вульвовагиниты.

Клиническая классификация включает легкую протеинурию (менее 0,5 г/сут.), умеренную (от 0,5 до 4 г/сут.), или тяжелую (более 4 г/сут.).

У большинства пациентов с заболеваниями почек, такими, как острый гломерулонефрит или пиелонефрит выявляют умеренную протеинурию, но больные с нефротическим синдромом обычно выделяют с мочой более 4 г белка ежедневно.

Для количественного определения белка применяется широкий спектр методов, в частности, унифицированный метод Брандберга-Робертса-Стольникова, биуретовый метод, метод с применением сульфосалициловой кислоты, методы с использованием красителя кумасси синий, красителя пирогаллоловый красный и др.

Использование различных методов определения белка в моче привело к тому, что в трактовке границ нормы содержания белка в моче возникла серьезная путаница. Поскольку наиболее часто в лабораториях используются 2 метода — с сульфосалициловой кислотой и красителем пирогаллоловый красный, рассмотрим проблему корректности границ норм именно для них. С позиции сульфосалицилового метода в нормальной моче содержание белка не должно превышать 0,03 г/л, с позиции же пирогаллолового — 0,1 г/л! Различия троекратные!!!

Низкие значения нормы концентрации белков в моче при использовании сульфосалицилового обусловлены следующими моментами:

  • калибровочная кривая строится по водному раствору альбумина. Моча по своему составу очень сильно отличается от воды: рН, соли, низкомолекулярные соединения (креатинин, мочевина и др). Вследствие этого по данным Альтшулера, Ракова и Ткачева ошибка определения белка в моче может быть 3-х кратной и более! Т.е. корректные результаты определения могут быть получены только в тех случаях, когда моча имеет очень низкий удельный вес и по своему составу и рН приближается к воде;
  • более высокая чувствительность сульфосалицилового метода к альбумину в сравнении с другими белками (в то время, как было упомянуто выше, альбумин в нормальных образцах мочи составляет не более 30% от общего белка мочи);
  • если pH мочи сдвинута в щелочную сторону, происходит нейтрализация сульфосалициловой кислоты, что так же является причиной занижения результатов определения белка;
  • скорость седиментации преципитатов подвержена значительной вариации — при невысоких концентрациях белка преципитация замедлена, и ранняя остановка реакции приводит к занижению результата;
  • скорость реакции преципитации существенно зависит от перемешивания реакционной смеси. При высоких концентрациях белка активное встряхивание пробирки может приводить к образованию крупных хлопьев и их быстрому осаждению.

Все выше перечисленные особенности метода и приводят к значительному занижению определяемой в моче концентрации белка. При этом степень занижения сильно зависит от состава конкретной пробы мочи. Поскольку метод сульфосалициловой кислоты дает заниженные значения концентрации белка то и граница нормы для этого метода 0,03 г/л тоже занижена примерно в три раза в сравнении с данными, которые приводятся в зарубежных справочниках по клинической лабораторной диагностике.

Подавляющее большинство лабораторий западных стран отказались от применения сульфосалицилового метода для определения концентрации белка в моче и активно используют для этих целей пирогаллоловый метод. Пирогаллоловый метод определения концентрации белка в моче и других биологических жидкостях основан на фотометрическом принципе измерения оптической плотности окрашенного комплекса, образующегося при взаимодействии молекул белка с молекулами комплекса красителя пирогаллоловый красный и молибдата натрия (Pyrogallol Red-Molyb complex).

Читайте также:  Повышенное содержание белка в моче у кошек

Почему пирогаллоловый метод позволяет получать более точные результаты измерения концентрации белка в моче? Во-первых, за счет большей кратности разведения пробы мочи в реакционной смеси. Если в сульфосалициловом методе отношение проба мочи/реагент составляет 1/3, то в пирогаллоловом методе оно может быть в пределах от 1/12,5 до 1/60 в зависимости от варианта методики, что значительно уменьшает влияние состава мочи на результат измерения. Во-вторых, реакция протекает в сукцинатном буфере, то есть при стабильном рН. И, наконец, сам принцип метода, можно сказать, более «прозрачный». Молибдат натрия и краситель пирогаллоловый красный образуют комплекс с молекулой белка. Это приводит к тому, что молекулы красителя в свободном состоянии не поглощающие свет на длине волны 600 нм в комплексе с белком свет поглощают. Таким образом, мы как бы метим каждую молекулу белка красителем и в результате получаем, что изменение оптической плотности реакционной смеси на длине волны 600 нм четко коррелирует с концентрацией белка в моче. Причем, поскольку сродство пирогаллолового красного к разным фракциям белка практически одинаковое, метод позволяет определять общий белок мочи. Поэтому граница нормальных значений концентрации белка в моче составляет 0,1 г/л (она и указана во всех современных западных руководствах по клинико-лабораторной диагностике, в том числе и в «Клиническом руководстве по лабораторным тестам», под ред. Н. Тица). Сравнительные характеристики пирогаллолового и сульфосалицилового методов определения белка в моче представлены в Таблице 1.

В заключение, хотелось бы еще раз акцентировать внимание на том факте, что при переходе лаборатории с сульфосалицилового метода определения белка в моче на пирогаллоловый метод граница нормальных значений существенно повышается (с 0,03 г/л до 0,1г/л!). Об этом сотрудники лаборатории должны непременно поставить в известность врачей-клиницистов, т.к. при сложившейся ситуации диагноз протеинурия может быть поставлен только в том случае, когда содержание белка в моче превышает 0,1 г/л.

Список литературы.

  • Альтшулер Б.Ю., Раков С.С., Ткачев Г.А. // Вопр. мед. химии. — 2001. — № 4. — C.426-438.
  • Ким Ю.В., Потехин О.Е., Токар М.И., Шибанов А.Н. // Лаб. мед. — 2003. — № 6. — C.94-98.
  • Клиническое руководство по лабораторным тестам, под ред. Н. Тица.- М.- Юнимед-пресс.-2003.- 942 с.
  • Козлов А.В., Слепышева В.В. Методы определения белка в моче: возможности и перспективы // Сборник трудов VII ежегод. СПб нефрол. семинара. — СПб: ТНА. — 1999. — C.17-28.
  • Пупкова В.И., Пикалов И.В., Хрыкина Е.Н., Харьковский А.В. // Новости «Вектор-Бест». — 2003. — № 4 (30).
  • Chambers R.E., Bullock D.G., Whicher J.T. // Ann. Clin. Biochem. — 1991. — Vol. 28 (Pt 5). — P.467-473.
  • Clinical Laboratury Medicine. Ed. by Kenneth D. McClatchey. — 2nd ed.-2001.- 1993p.
  • Eppel G.A., Nagy S., Jenkins M.A., Tudball R.N., Daskalakis M., Balazs N.D.H., Comper W.D. // Clin. Biochem. — 2000. — Vol. 33. — P.487-494.
  • Franke G., Salvati M., Sommer R.G. Composition and device for urinary protein assay and method of using the same // ПатентСША № 5326707. — 1994.
  • Kaplan I.V., Levinson S.S. // Clin. Chem. — 1999. — Vol. 45. — P.417-419.
  • Kashif W., Siddiqi N., Dincer H.E., Dincer A.P., Hirsch S. // Cleveland Clin. J. of Med. — 2003. — Vol. 70 (6). — P.535-547.
  • Koerbin G, Taylor L, Dutton J, Marshall K, Low P, Potter JM. // Clin. Chem. — 2001. — Vol. 47. — P.2183-2184.
  • Le Bricon T., Erlich D., Dussaucy M., Garnier J.P., Bousquet B. // Article in French. — Ann. Biol. Clin. (Paris). — 1998. — Vol. 56 (6). — P.719-723.
  • Marshall T., Williams K.M. // Clin. Chem. — 2003. — Vol. 49 (12). — P.2111-2112.
  • Pugia M., Newman D.J., Lott J.A., D’Mello L., Clark L., Profitt J.A., Cast T. // Clin. Chim. Acta. — 2002. — Vol. 326 (1-2). — P.177-183.
  • Ringsrud K.M., Linne J.J. Urinalysis and body fluids: A ColorText and Atlas // Mosby. — 1995. — P.52-54.
  • Shepard M.D., Penberthy L.A. // Clin. Chem. — 1987. — Vol. 33. — P.792-795.
  • Williams K.M., Marshall T. // J. Biochem. Biophys. Methods. — 2001. — Vol. 47. — P.197-207.
  • Williams K.M., Arthur S.J., Burrell G., Kelly F., Phillips D.W., Marshall T. // J. Biochem. Biophys. Methods. — 2003. — Vol. 57 (1). — P.45-55.

Теги:

Источник

Анализ мочи на белок

Белок появляется в моче при нарушениях в работе почек. Данное отклонение вызвано повышенной проницаемостью клубочковых капилляров. При исследовании мочи на наличие белковых молекул, получают информацию о состоянии почек и процессах, протекающих внутри этого органа.

Общий анализ мочи, помимо определения присутствия в урине белка, позволяет определить ее химические и физические свойства.

Показания к анализу

Исследование урины на белковые соединения назначается при следующих симптомах:

  • Появление боли и ломоты в суставах;
  • Образование отеков, гипертензия;
  • Изменение внешнего вид мочи, появление осадка и хлопьев;
  • При наличии судорожных сокращений мышц, особенно в ночное время;
  • При жалобах пациента на слабость и апатию, а также бледность кожных покровов;
  • При наличии случаев потери сознания;
  • При нарушениях сна;
  • При исчезновении аппетита и постоянном повышении температуры;
  • Анализ мочи на белок показан регулярно всем беременным, связано это с тем, что почки в этот период работают с повышенной нагрузкой;
Читайте также:  Фосфаты в моче белка

Общий анализ мочи назначается при профилактических медицинских осмотрах и для контроля за проводимым лечением. Белок в моче является симптомом многих патологий, поэтому обследование необходимо для дифференциации одного заболевания от другого.

При назначении теста суточной мочи, отслеживают концентрацию белка в течение двадцати четырех часов.

Подготовка к анализу мочи на белок

При подготовке к общему анализу мочи рекомендуется соблюдать следующие правила:

  • Из рациона полностью исключают продукты, способные влиять на цвет урины. Также нельзя употреблять жирную, копченую и сильно сладкую пищу;
  • Заранее придется исключить алкоголь и медицинские препараты, в том числе и вполне безобидные, такие как витамины и биодобавки
  • Перед обследованием не рекомендуется посещать сауну и баню;
  • Не рекомендуется сдавать урину во время месячных;
  • Также не проводится обследование во время и сразу после острых респираторных заболеваний;
  • После проведения цистоскопии можно проводить забор материала только через неделю;
  • Для анализа годится только утренняя порция, которая собирается в стерильную емкость. Для доставки образца в лабораторию рекомендуется использовать одноразовые контейнеры;
  • Моча не должна храниться более двух часов, после этого ее информативность снижается;
  • В емкость не должны попасть посторонние вещества;
  • Сбор материала производится после гигиенических процедур;
  • Для суточной урины правила подготовки такие же, как и для общего анализа;
  • Материал для исследования собирается в течение суток;
  • Первая утренняя порция жидкости в емкость не отправляется;
  • Последующие порции должны храниться в темном прохладном месте;

После добавления последней порции мочи, все содержимое перемешивается и около ста миллилитров отливается в одноразовую стерильную емкость.

На направлении указывается весь объем собранной жидкости.

Причины ложных результатов

Исказить результат анализа могут следующие факторы:

  • Несоблюдение правил подготовки и сбора материала;
  • Прием препаратов, влияющих на состав и свойства мочи;
  • Попадание в содержимое контейнера выделений из половых органов;
  • У мужчин появление белка в моче может быть связано с приемом стероидных добавок и препаратов;
  • Спровоцировать изменения в моче может прием накануне обследования большого количества алкоголя;

У женщин белок в моче может появиться по причине ожирения, а также при гормональной перестройке организма во время беременности и климакса.

Как проводится анализ

Самым простым способом выявление отклонений в моче является использование специальных тестовых полосок. Положительным тест становится при наличии в материале белка начиная с объема в 0,1 г/л. Экспресс метод необходим для подбора эффективной доз препаратов в ходе лечения.

Все разработанные методы определения содержания белка в урине разделяются на три категории:

  • качественные;
  • полуколичественные;
  • количественные.

В основе качественных проб лежит способность белка к денатурации при воздействии на него различными факторами, как физическими, так и химическими. В этом случае в исследуемой жидкости появляются хлопья, она мутнеет или выпадает осадок. К таким методам относят кольцевую пробу Геллера и пробы, в которых задействована сульфосалициловая кислота. Данные способы дают возможность выявить отклонения, но не позволяют определить количественное содержание белка.

К полуколичественным относят определение изменений в выделенной жидкости с помощью тестовых полосок, меняющих цвет в присутствии белка.

В основе количественных методов лежит способ окрашивания белковых молекул при исследовании помощью различных красителей. В этом случае удается обнаружить даже незначительные изменения в составе урины. Подобные измерения считаются наиболее точными. Для них подходит как разовая, так и суточная. В разовой моче учитывается соотношение между креатинином и белком, так как содержание последнего в урине изменяется в течение суток.

Обследование разовой порции проводится лишь в случае невозможности собрать суточный материал для исследования, или при наличии неполного суточного объема жидкости, выделенного почками.

Количественные методы являются более точными и качественными, вероятность ошибки в них намного меньше, чем при других способах. Их существенный недостаток — высокая стоимость. Поэтому их использование ограничено и проводится по показаниям.

Нормы и расшифровка результата

Следы белка могут появляться в урине здоровых людей, связано это с индивидуальными особенностями организма. Подобное явление будет считаться нормальным, если нет явных симптомов, указывающих на патологию. Визуально наличие изменений в урине проявляется ее помутнением.

Белок в урине может появляться по разным причинам, и не все они связаны с патологией. Причиной отклонения могут стать:

  • Повышенные физические нагрузки;
  • Длительное пребывание на холоде;
  • Большие по площади ожоги;
  • Сильные травмы;
  • Преимущественное употребление белковой пищи;
  • Нервные срывы.

В суточной моче белок должен полностью отсутствовать или находится в количестве, не превышающем 50 мг. Более высокие показатели будут являться признаком патологии. У пациента возможно развитие:

  • Гломерулонефрита;
  • Нефротического синдрома;
  • Амилоидоза;
  • Острого интерстициального нефрита;
  • Сахарного диабета;
  • Гипертензии, носящей злокачественный характер;
  • Синдрома Фанкони;
  • Рака почки.

Также подобное состояние мочи может свидетельствовать о наличии поликистоза, множественной миеломы, миоглобинурии. Присутствие белковых молекул в моче возможно на фоне общих заболеваний и сильной интоксикации организма.

У беременных допускается отклонение в анализе общем до 0,033г/л, в суточном до 0,1 г/л. Протеинурия является доказанной если белок присутствует в нескольких разделенных по времени тестах.

При наличии в организме злокачественной опухоли, в моче появляется белок определенной структуры — низкомолекулярной, его образуют легкие иммуноглобулины, а вырабатывается он плазматическими клетками. В почки попадает из кровяного русла и выводится из организма с мочой. В медицине такие структуры носят название белка Бенс Джонса.

Данная статья размещена исключительно с целью ознакомления в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом. За диагностикой и лечением обратитесь к врачу.

Читайте также:  Белок в моче биопсия белка

Источник

Общий белок в моче

В норме белок выводится с мочой в незначительном количестве (20-150 мг/сутки), такие концентрации находятся за пределами чувствительности общепринятых рутинных методов, поэтому в моче здорового человека белок, как правило, не обнаруживается. Протеинурия считается установленной, если выделение белка превышает 300 мг/сутки.

Различают физиологическую и патологическую протеинурию. При физиологической (функциональной) протеинурии повышенное выделение белка с мочой может быть обусловлено некоторыми заболеваниями и определенными физиологическими состояниями. Содержание белка в моче у пациентов нормализуется после устранения причин такой протеинурии, к которым относят физическую нагрузку, стресс, гипертермию, охлаждение, застойную сердечную недостаточность, беременность.

Патологическая протеинурия не всегда связана с заболеваниями почек, различают преренальную, ренальную и постренальную формы (Табл.).

Преренальная протеинурия возникает вследствие поступления в мочу через неповрежденный почечный фильтр циркулирующих в крови в относительно высокой концентрации патологических белков с низкой ММ. Увеличение концентрации таких белков в крови наблюдается при повышенном синтезе легких цепей иммуноглобулинов, внутрисосудистом гемолизе, разрушении тканей.

Ренальная протеинурия обусловлена поражением клубочков и/или канальцев почек.

Гломерулярная (клубочковая) протеинурия развивается вследствие повреждения клубочкового фильтра, в результате нарушается фильтрация и диффузия в клубочках. В зависимости от степени нарушения функции клубочков различают селективную и неселективную протеинурии, при последней в моче наряду с низкомолекулярными появляются практически все высокомолекулярные белки.

При тубулярной (канальцевой) протеинурии в моче возрастает количество низкомолекулярных белков из-за нарушения механизмов их реабсорбции в проксимальных канальцах. Характерным является выведение с мочой белков низкой ММ (менее 40 КДа). Помимо острых и хронических заболеваний почек, эта форма встречается при отравлении тяжелыми металлами, токсическими соединениями, приеме нефротоксических препаратов. Основным маркером развития тубулярной протеинурии является повышенное содержание в моче β2-микроглобулина

Постренальная протеинурия проявляется при наличии воспалительных процессов в мочевыводящих путях и половых органах (при циститах, пиелитах, простатитах, уретритах, вульвовагинитах) или при злокачественных процессах с той же локализацией. Данный тип протеинурии диагностируется с помощью микроскопических методов, позволяющих выявить в моче опухолевые или воспалительные клетки.

Определение концентрации белка в моче представляет определенные трудности: неоднородный состав белков диктует необходимость выбора метода, позволяющего одновременно определять все белки мочи. Определение общего белка является некоторым компромиссом, так как пока не существует метода, который позволил быопределить весь спектр уропротеинов, в состав которого могут входить различные белки сыворотки крови и тканей. В настоящее время для лабораторной диагностики протеинурии используют качественные, полуколичественные и количественные методы.

НазваниеПричинаБелки в моче
Преренальная форма

Протеинурия переполнения

Высокие уровни синтеза парапротеинов (миеломная болезнь и др. амилоидозы)Белок Бенс-Джонса и др. парапротеины
Усиление распада белка тканей (выраженный гемолиз, рабдомиолиз, миопатии, лейкоз)Гемоглобин, миоглобин, лизоцим
Ренальная формаГломерулярная или клубочковаяНарушение избирательной проницаемости гломерулярного фильтраСелективная протеинурия — белки с ММ только менее 150 кДа; неселективная протеинурия — любые белки, в т.ч. с ММ более 150 кДа
Тубулярная или канальцеваяНарушение реабсорбции в канальцахВыделение низкомолекулярных белков (ММ менее 40 кДа)
СмешаннаяНарушение избирательной проницаемости гломерулярного фильтра и реабсорбции в канальцахВыделение низко- и высокомолекулярных белков
Постренальная формаПопадание воспалительного экссудата в мочу при заболеваниях мочевыводящих путей мочевого пузыря, половых органовБелок Тамма-Хорсвалла, IgA, белки плазмы крови

Показания к исследованию

  • Скрининг поражения почек (после трансплантации почки, при гломерулонефрите, пиелонефрите и др.);
  • СД;
  • артериальная гипертензия;
  • отравление тяжелыми металлами, нефротоксичными препаратами;
  • системные заболевания (цирроз, саркоидоз и др.);
  • инфекционные заболевания;
  • беременность.

Метод исследования:

Качественные методы для обнаружения белка в моче основаны на способности белков к денатурации под влиянием различных физических и химических факторов. К качественным методам определения белка в моче относятся: кольцевая проба Геллера, проба с 15-20% сульфосалициловой кислотой, проба с кипячением. Методы качественного определения белка в моче не позволяет получать надежные и воспроизводимые результаты.

Полуколичественные методы в настоящее время реализованы преимущественно методами сухой химии в форме диагностических полосок (тест-полосок) с оценкой результата визуально или с помощью анализаторов мочи. Для полуколичественного определения белка в моче в качестве индикатора чаще всего используется краситель бромфеноловый синий, обладающий большей чувствительностью по отношению к альбумину по сравнению с другими белками — глобулинами, мукопротеинами, гемоглобином и белком Бенс-Джонсона. Это свойство полосок делает их пригодными к обнаружению селективной протеинурии, когда практически весь белок представлен альбумином, но обуславливает получение ложноотрицательных результатов при других видах протеинурии.

Количественные методы определения общего белка в моче включают турбидиметрические и нефелометрические, а также колориметрические.

Турбидиметрические и нефелометрические методы основаны на снижении растворимости белков мочи вследствие образования суспензии взвешенных частиц под воздействием преципитирующих агентов. О содержании белка в исследуемой пробе судят либо по интенсивности светорассеяния (нефелометрия), либо по ослаблению светового потока образовавшейся суспензией (турбидиметрия).

Колориметрические методы основаны на специфических реакциях белков с хромогенами, интенсивность образуемой окраски пропорциональна концентрации исследуемого вещества.

При получении повышенных значений белка в моче с использованием качественных или полуколичественных методов для определения тяжести и установления механизма возникновения протеинурии целесообразно не только определить его количественное содержание, но и оценить изменения белкового спектра мочи, используя метод электрофореза или определить концентрацию отдельных белков мочи иммунохимическими методами.

Повышенные значения

  • Нарушение гломерулярной фильтрации;
  • нарушение тубулярной реабсорбции;
  • миеломная болезнь, амилоидоз;
  • макроглобулинемия Вальденстрема;
  • моноцитарный лейкоз;
  • ожоги, внутрисосудистый гемолиз, рабдомиолиз;
  • инфекционные процессы, повышенная температура тела;
  • острый панкреатит, цирроз, гепатиты;
  • системные заболевания;
  • злокачественные новообразования или воспаление мочевыводящих путей, половых органов;
  • застойная сердечная недостаточность;
  • отравление тяжелыми металлами;
  • применение аминогликозидов, нефротоксичных препаратов;
  • повышенная физическая нагрузка;
  • переохлаждение.

Источник