Причины повышенного билирубина в моче у мужчин

Билирубинурия

Билирубинурия — это патологическое состояние, характеризующееся присутствием в моче билирубина. Причинами выступают заболевания печени и желчевыводящих путей (ЖВП). Высокая концентрация билирубина окрашивает мочу в темно-коричневый цвет. Тест на билирубинурию совместно с тестом на уробилиногенурию (выявление в моче производных билирубина) применяется для дифференциальной диагностики желтух — паренхиматозной, гемолитической, обтурационной. Для коррекции билирубинурии необходима терапия основного заболевания.

Причины билирубинурии

Физиологическая причины

Часто наблюдается физиологическая уробилиногенурия, так как в здоровой моче всегда обнаруживаются небольшие концентрации метаболитов билирубина (до 17 мкмоль/л). Билирубин также присутствует в моче здорового человека (около 7-20 мкмоль/л), однако это количество не определяется стандартными методами. Поэтому обнаружение билирубина в общем анализе мочи всегда свидетельствует о какой-либо патологии.

Прием лекарств

У пациентов, принимающих лекарственные препараты, окрашивающие мочу в красный цвет (аминазин, феназопиридин, медазепам) возможны ложная билирубинурия и уробилиногенурия. Это связано с особенностями химических реакций мочевых тест-полосок. Данный факт всегда следует учитывать при интерпретации результатов анализа мочи.

Заболевания печени

Основная причина билирубинурии. При поражении паренхимы печени из разрушенных клеток высвобождается в кровь билирубин, как непрямой, так и прямой, т.е. связавшийся с глюкуроновой кислотой (конъюгированный). При поступлении с кровотоком в почки, билирубин через почечные фильтры попадает в мочу, так как гломерулярный аппарат почек способен пропускать конъюгированный билирубин.

Уровень билирубинурии незначителен на начальных этапах поражения печени, затем постепенно нарастает параллельно тяжести процесса, достигая максимальных цифр в стадии разгара, после чего начинает снижаться под влиянием терапии. Билирубинурия встречается при следующих болезнях:

• Вирусные гепатиты.
• Токсический гепатит (алкогольный, медикаментозный).
• Аутоиммунный гепатит (АИГ).
• Цирроз печени.
• Поражение печени при тяжелых инфекциях: пневмония, сепсис, инфекционно-токсический шок.
• Поражение печени у пациентов с метаболическими заболеваниями: наследственный или вторичный гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, дефицит альфа-антитрипсина-1.
• Гепатоцелюллярный рак.
• Паразитарные заболевания: амебный абсцесс печени, эхинококкоз.

Темный цвет мочи — признак билирубинурии

Болезни желчевыводящих путей

Очень часто билирубинурия отмечается при заболеваниях, характеризующихся нарушением оттока желчи (обтурационная, подпеченочная желтуха). Из-за обструкции внутрипеченочных или внепеченочных желчевыводящих путей в их просвете повышается гидростатическое давление. Конъюгированный билирубин начинает диффундировать в кровеносные капилляры, затем через почки фильтруется в мочу.

Степень билирубинурии достаточно высокая с самого начала заболевания, коррелирует с тяжестью обструкции ЖВП и исчезает после ее устранения — при хирургическом лечении практически сразу, при консервативной терапии постепенно. Болезни ЖВП, при которых наблюдается билирубинурия:

• Калькулезный холецистит, желчнокаменная болезнь.
• Гнойный холангит.
• Первичный билиарный цирроз (ПБЦ).
• Первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
• Холангиокарционома.
• Рак Фатерова сосочка.

Доброкачественные гипербилирубинемии

Достаточно редкой причиной билирубинурии выступают наследственные нарушения метаболизма билирубина, а именно синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора. Для данных расстройств характерен генетический дефект в системе транспорта органических анионов в желчных канальцах, из-за чего нарушается поступление конъюгированного билирубина в желчь.

Вследствие накопления избытка билирубина в гепатоцитах его часть поступает в кровь, затем в мочу. Билирубинурия незначительна и, так как специфического лечения данных заболеваний на сегодняшний день не существует, наблюдается в течение всей жизни пациента.

Причины уробилиногенурии

Уробилиногены являются производным билирубина. Их обнаружение в моче считается важным диагностическим инструментом. Присутствие уробилиногенов в моче может происходить при усиленном разрушении эритроцитов (гемолитических состояниях), поражениях паренхимы печени, повышенной реабсорбции в дистальном отделе толстого кишечника.

При вирусных гепатитах уробилиногенурия достигает максимальных значений в начале заболевания, далее постепенно снижается и практически не определяется в период разгара болезни и вновь нарастает во время выздоровления. Болезни, при которых встречается уробилиногенурия:

• Заболевания, сопровождающиеся гемолизом: гемолитические анемии, гемоглобинопатии, состояния после переливаний крови.
• Болезни печени: вирусные, токсические гепатиты, рак печени.
• Заболевания кишечника: энтероколиты, длительные запоры, кишечная непроходимость.

Причины уробилиногенурии с билирубинурией

Одновременное присутствие в моче уробилиногенов и билирубина характерно для паренхиматозной желтухи, т.е. заболеваний печени. Обнаружение этих 2-х лабораторных аналитов является важным этапом в дифференциальной диагностике желтух. Сочетание билирубинурии и уробилиногенурии наблюдается в начале острого заболевания печени (например, в дожелтушной стадии острого вирусного гепатита) либо при наличии хронического воспалительного процесса в печеночной ткани (аутоиммунный гепатит, хронический вирусный гепатит).

Диагностика

При обнаружении билирубинурии следует обратиться к врачу-терапевту, чтобы выяснить причины ее появления. Билирубинурия — достаточно ранний признак поражения гепатобилиарной системы, ее возникновение нередко предшествует развитию яркой клинической картины заболевания. На приеме проводится осмотр, при котором обращают внимание на цвет кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение печени, симптомы поражения желчного пузыря (симптом Кера, Ортнера).

Уточняют изменение цвета мочи и каловых масс. При сборе анамнестических данных выясняют, какие лекарственные препараты принимает пациент. Уровень билирубина, уробилиногенов исследуется в клиническом анализе мочи с помощью тест-полосок. Возможны ложноотрицательные результаты при длительном нахождении образца мочи на свету (происходит окисление билирубина и уробилиногенов), высокой концентрации аскорбиновой кислоты в моче.

При микроскопии осадка мочи в некоторых случаях обнаруживаются кристаллы билирубина. Для уточнения этиологического фактора билирубинурии и проведения дифференциальной диагностики назначается следующее обследование:

• Анализы крови. При заболеваниях печени в биохимическом анализе крови отмечается увеличение концентрации билирубина, печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), при болезнях ЖВП — повышение маркеров холестаза (щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы), при гемолитических состояниях — лактатдегидрогеназы, непрямого билирубина. У людей с метаболическими расстройствами определяются показатели трансферрина, церулоплазмина, ионов металлов (меди, железа) в крови.
• Иммунологические исследования. При подозрении на вирусный гепатит назначаются ИФА и ПЦР для выявления специфических антител (HBsAg, HCV), обнаружение ДНК и РНК вирусов. При аутоиммунных расстройствах исследуются аутоантитела — антимитохондриальные, антицитоплазматические, антитела к гладкомышечным клеткам.
• Тесты на гемолиз. Для подтверждения гемолиза проводятся определение осмотической резистентности эритроцитов, проба Кумбса, электрофорез белков гемоглобина, проточная цитометрия и пр.
• УЗИ. На УЗИ органов брюшной полости могут выявляться увеличение печени, снижение ее эхогенности, диффузные изменения, утолщение стенок желчного пузыря, наличие конкрементов.
• Генетические исследования. В случае подозрения на доброкачественную гипербилирубинемию как причину билирубинурии назначаются генетические тесты для выявления мутаций методом цитогенетики, полимеразной цепной реакции.

Диагностика билирубинурии

Коррекция

Консервативная терапия

Методов самостоятельной коррекции билирубинурии, как и уробилиногенурии, не существует. Необходимо проведение лечения основного заболевания. При болезнях печени в первую очередь принимаются ограничительные меры — назначение диетического стола №5 по Певзнеру, отказ от употребления алкоголя, отмена лекарственного препарата (в случае медикаментозного гепатита). Также в зависимости от причины используются следующие медикаменты:

• Противовирусные средства. Для лечения вирусных гепатитов применяются пелинированный интерферон, аналоги нуклеозидов (энтекавир, рибавирин), ингибиторы обратной транскриптазы (ламивудин).
• Желчегонные препараты. При болезнях, сопровождающихся холестазом, эффективны препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту.
• Гепатопротекторы. Для защиты клеток печени от избыточного повреждения, используются адеметионин, глицирризиновую кислоту.
• Глюкокортикоиды. Препараты гормонов коры надпочечников (преднизолон, метилпреднизолон) применяются для подавления аутоиммунного воспаления при АИГ, ПСХ, ПБЦ.
• ЛС для борьбы с гемолизом. Для предупреждения гемолиза назначаются иммуносупрессанты (гидроксимочевина), внутривенный иммуноглобулин. Для купирования кризов прибегают к наркотическим и ненаркотическим анальгетикам.
• Антипаразитарные средства. При амебиазе используется метронидазол, орнидазол, при эхинококкозе — мебендазол.
• Химиотерапия. Больным с гепатоцелюллярным раком или холангиокарциномой назначаются мультикиназные ингибиторы (сорафемиб, ленватиниб).

Хирургическое лечение

Пациентам с калькулезным холециститом и желчнокаменной болезнью показано оперативное удаление желчного пузыря (холецистэктомия). В настоящее время преимущественно выполняются эндоскопические операции с минимальной травматизацией. При эхинококкозе удаляется киста. Наиболее эффективным лечением многих заболеваний, сопровождающихся гемолизом, является спленэктомия (удаление селезенки).

После этой операции для предотвращения инфекционных осложнений, обязательно проведение вакцинации от пневмококка, менингококка, гемофильной палочки. При некоторых заболеваниях, таких как рак печени, холангиокарцинома, склерозирующий холангит, единственный способ продлить жизнь больному — трансплантация печени.

Прогноз

Билирубинурия, так же как и уробилиногенурия, не может выступать предиктором прогноза. Все зависит от основной патологии, на фоне которой возникли данные лабораторные отклонения. Самый благоприятный прогноз при доброкачественных гипербилирубинемиях и вирусном гепатите А. Наиболее неблагоприятные исходы наблюдаются при онкологических заболеваниях, циррозе печени, фульминантном течении острых гепатитов. Поэтому в случае обнаружения билирубинурии необходимо обращаться к специалисту.

Источник

Норма билирубина у мужчин

Билирубин — это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина и других белков, содержащих железо (цитохромов, миоглобина), в основном, в селезенке, лимфатических узлах, печени и костном мозге. Обычно производится порядка 250-350 мг билирубина ежедневно1. В организме билирубин существует в двух фракциях — связанный (конъюгированный) биллирубин и свободный (неконъюгированный) биллирубин. Вместе они составляют общий билирубин.

Свободную фракцию биллирубина еще называют непрямой. Из селезенки, костного мозга и лимфатических узлов билирубин попадает с током крови в печень. Билирубин плохо растворим в воде, поэтому по крови билирубин транспортируется в связанном с альбумином виде. Повышение именно этой непрямой фракции билирубина, которое может возникнуть при различных заболеваниях, является опасным для организма, так как он способен проникать через гематоэнцефалический барьер в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорожным синдромом, синдром угнетения, задержкой в психомоторном развитии4. В печени билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, на данном этапе такое соединение называют прямым билирубином — это и есть вторая фракция билирубина, которая также может определяться с помощью биохимического исследования. В таком виде билирубин становится водорастворимым и выделяется в желчь, а с током желчи — в кишечник, где данное соединение под влиянием бактериальной флоры кишечника превращается в уробилиноген и выводится из организма с калом. Часть желчных кислот всасывается обратно в кровь1.

Норма билирубина у мужчин с учетом возраста

Референсные значения билирубина, так же как и для других оцениваемых биохимических показателей, зависят от используемых тест-систем и варьируют от лаборатории к лаборатории. По данным литературы нормальные показатели общего билирубина сыворотки крови составляют 3,4-20,4 мкмоль/л, непрямой билирубин в норме представлен значениями до 16,5 мкмоль/л, прямой билирубин — от 0 до 5,1 мкмоль/л (границы нормы в лабораториях могут отличаться)5. Однако стоит еще раз отметить, что интерпретация результатов проведенных исследований может проводится только специалистом с высшим медицинским образованием с учетом имеющихся симптомов и истории заболевания.

Для новорожденных детей референсный интервал содержания билирубина в крови значительно отличается. У новорожденных может иметь место так называемая физиологическая желтуха новорожденных. Ее появление связано с повышенным разрушением эритроцитов и незрелостью ферментных систем после рождения. Принято считать, что данное состояние чаще встречается у недоношенных детей. Как правило, физиологическая желтуха новорожденных не представляет угрозы для ребенка и купируется на 14-21 день.

Уровень билирубина у детей при физиологической желтухе увеличивается к 3-му дню и резко снижается к 5-му дню3:

3-5 сутки 88,5- 102,6 мкмоль/л

7-145 сутки 34,2 мкмоль/л

Причины повышенного билирубина у мужчин

Повышение уровня билирубина в крови называется гипербилирубинемией. Желтуха как ее основное проявление обычно возникает в тех случаях, когда концентрация общего билирубина достигает 40-70 мкмоль/л, и связана с накоплением пигмента в кожных покровах и слизистых 5.

К появлению желтухи могут привести различные заболевания, которые разделены на 3 группы, в зависимости от того, на каком этапе метаболизма билирубина возникло нарушение:

Надпеченочная желтуха. Ее также называют гемолитической, так как обычно она связана с повышенным разрушением эритроцитов и высвобождением большого количества непрямого билирубина, оказывающего токсическое влияние на организм.

Причины:

• гемолитическая болезнь новорожденных при несовместимости с кровью матери по резус-фактору или группе крови,
• врожденные и приобретенные анемии (например, серповидноклеточная анемия, болезнь Минковского-Шоффара и т.д.)

При обострении заболевания (гемолитическом кризе) может наблюдаться повышение температуры тела с преходящей желтухой6. При гемолитической желтухе повышается риск развития камней в желчном пузыре и протоках6.

В отличие от других желтух при надпеченочной желтухе, как было указано выше, резко повышен непрямой билирубин.

Печеночная желтуха (паренхиматозная). Она связана с поражением тканей печени и нарушением ее функций. В этом случае не весь билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, часть его остается в неконъюгированном виде и циркулирует в крови, в то же время нарушается высвобождение уже связанного с глюкуроновой кислотой билирубина в желчь, за счет чего наблюдается повышение и прямой фракции билирубина. Причинами могут быть 6:

• вирусные гепатиты, (А, В, С и т.д.);
• токсические повреждения печени (в том числе прием некоторых лекарственных средств);
• аутоиммунные поражения печени, когда нарушения в работе иммунной системы заставляют ее «атаковать» собственные клетки организма.

Такая желтуха может сопровождаться болью в правом подреберье, причем такая боль не будет зависеть от характера пищи и чаще всего ощущается больными как тяжесть в правом подреберье6. Могут наблюдаться слабость, диспепсия, потемнение мочи и осветление кала, в некоторых случаях лихорадка, желтуха часто носит эпизодический характер6. Уровень билирубина при указанных выше заболеваниях повышен как за счет прямой, так и частично непрямой фракции: так, например, при хроническом аутоиммунном гепатите уровень билирубина может достигать 170 ммоль/л 6.

Подпеченочная желтуха. Если билирубин перерабатывается должным образом, но есть препятствия к его выведению с желчью из-за закупорки желчных путей, говорят о механической или подпеченочной гипербилирубинемии. Среди причин развития могут быть такие:

• нарушение оттока желчи вследствие обструкции внепеченочных желчных протоков камнем или сужение просвета протоков — стриктура,
• опухоль головки поджелудочной железы или метастазы опухоли и др.

Симптомы: светлый стул, темная моча, зуд, боль в правой части живота, тошнота, рвота, желтуха.

Диагностика повышенного билирубина — какие показатели исследовать

Для определения уровня билирубина на анализ берут венозную кровь 2. Достаточно 5 мл крови, собранной натощак. Желательно перед тестом воздержаться от приема пищи в течении 8 часов, не есть жирного, жареного, не употреблять алкоголь.

Если по результатам анализа обнаружена гипербилирубинемия за счет любой фракции, то проводится углубленное обследование для выявления причин.

Дополнительно могут быть назначены:

• общий анализ крови (для исключения анемию), общий белок(оценка белоксинтезирующей функции печени),
• анализ мочи, в том числе на желчные пигменты,
• биохимические тесты для определения уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП,
• липидограмма,
• ультразвуковое исследование печени и других органов брюшной полости,
• может понадобиться проведение МРТ и других исследований.

Что делать, если билирубин повышен

Если определяется гипербилирубинемия, а при комплексном обследовании обнаружены признаки того или иного заболевания, то врач составляет схему лечения с учетом причин и клинических проявлений болезни.

В план терапии может включается диета2. Пациентам с заболеваниями печени и желчных путей рекомендуют диету №5 . Ограничения могут более или менее строгими, в зависимости от тяжести и стадии болезни. Обязательно исключаются жирные, жареные, острые блюда.

При обострении процесса ограничиваются физические и психические нагрузки. При необходимости назначается постельный режим. При высоких уровнях билирубина возможно назначении фототерапии (как правило, применяется при лечении желтухи у новорожденных), так как под действием ультрафиолета пигмент в коже разрушается и выводится из организма.

В зависимости от причин повышения билирубина могут применяться противовирусные препараты или может быть проведено оперативное лечение и т.д. При лечении заболеваний печени, в том числе хронических гепатитов, циррозе и некоторых соматических заболеваниях могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени7.

Появление желтухи требует обращения к врачу при первой же возможности. Ранняя диагностика заболевания является залогом его успешного лечения и предотвращения развития осложнений.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Другие статьи

Почему и при каких заболеваниях уровень билирубина повышается и какая норма билирубина в крови у женщин

Как может быть связан лишний вес с болезнями печени, как правильно худеть и влияет ли изменение образа жизни на профилактику НАЖБП?

Жировая инфильтрация печени — это состояние, при котором в печеночных клетках в избытке накапливаются триглицериды. Широко известна как неалкогольная жировая болезнь печени, или НАЖБП

Стеатоз — одно из самых часто встречающихся хронических заболеваний печени.6 На его начальной стадии изменения в печени обратимы, однако не стоит недооценивать серьезность болезни…

Читать все статьи

Жировой гепатоз важно диагностировать как можно раньше, чтобы он не повлиял на работу других органов. Наш тест позволит Вам больше узнать о факторах риска этого заболевания.

Ваш пол

Я мужчина Я женщина

1. Биохимия. Учебник для ВУЗов под редакцией проф. Е.С.Северина, 2-е издание, Москва, ГЭОТАР-МЕД, 2004, 784с.
2. С.Д.Подымова. Болезни печени. Руководство для врачей. Москва, Медицина, 2005, 768с.
3. А.И.Бобровицкая, Л.Х.Глазкова. Гипербилирубинемия новорожденных — многофакторный процесс. Здоровье ребенка, 2011, №5(32).
4. Мурзакасымова Н.Ж., & Асанова Н.Р. (2010). Состояние центральной нервной системы у детей с гипербилирубинемией. Наука о жизни и здоровье, (1), 50-51.
5. Мохова О.Г., Канкасова М.Н., & Поздеева О.С. (2018). Синдром желтухи в практике педиатра. Практическая медицина, 16 (8), 43-49.
6. Внутренние болезни: учебник. — 6-е изд., перераб. и доп. / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко, В. А. Сулимов. — 2012 г.. — 789 с ил.
7. Gundermann KJ et al. Activity of essential phospholipids (EPL) from soybean in liver diseases. Pharmacological reports, 2011 (63), 643-659.

MAT-RU-2003459-1.00-11/2020

Источник