Причиной бесплодия может быть иммунологический фактор

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие — гипериммунное состояние женского или мужского организма, сопровождающееся секрецией специфических антиспермальных антител. Иммунологическое бесплодие проявляется несостоятельностью зачатия и наступления беременности при регулярной половой жизни без контрацепции при отсутствии других женских и мужских факторов инфертильности. Диагностика иммунологического бесплодия включает исследование спермограммы, антиспермальных антител плазмы, проведение посткоитального теста, MAR-теста и других исследований. При иммунологическом бесплодии применяются кортикостероиды, методы иммунизации и вспомогательные репродуктивные технологии.

Общие сведения

Иммунологическое бесплодие — наличие патологического антиспермального иммунитета, препятствующего процессу оплодотворения яйцеклетки и имплантации эмбриона. При иммунологическом бесплодии антитела к сперматозоидам — антиспермальные антитела (АСАТ) могут синтезироваться как женским, так и мужским организмом и присутствовать в цервикальной и внутриматочной слизи, сыворотке крови, семенной плазме, семявыводящих протоках. Иммунологический фактор оказывается причиной бесплодия у 5-20% семейных пар в возрасте до 40 лет, при этом АСАТ могут выявляться только у одного супруга или сразу у обоих. Изучением проблемы иммунологического бесплодия занимаются специалисты в области репродуктивной медицины (гинекологи — репродуктологи, андрологи).

В минимальном количестве АСАТ могут присутствовать у фертильных мужчин и женщин, но их фиксация на мембранах большинства сперматозоидов резко ухудшает прогноз на беременность. Это связано с нарушением качества и фертильности спермы — повреждением структуры и резким спадом подвижности сперматозоидов, снижением их способности проникать в цервикальную слизь, блокадой подготовительных стадий (капацитации и акросомальной реакции) и самого процесса оплодотворения яйцеклетки. При наличии АСАТ существенно снижается качество эмбрионов, нарушаются процессы их имплантации в матку, формирования плодных оболочек и развития, что приводит к гибели зародыша и прерыванию беременности на самых ранних сроках.

Иммунологическое бесплодие

Иммунологическое бесплодие

Причины иммунологического бесплодия

По своей антигенной структуре сперматозоиды являются чужеродными для женского и для мужского организма. В норме они защищены механизмами супрессии иммунного ответа: у мужчин — гемато-тестикулярным барьером (ГТБ) в яичке и его придатке, иммуносупрессивным фактором спермоплазмы и способностью сперматозоидов к мимикрии (к сорбции и десоробции поверхностных антигенов); у женщин — уменьшением уровня Т-хелперов, Ig и С3-компонента системы комплемента, повышением числа Т-супрессоров во время овуляции.

У мужчин

Под действием определенных неблагоприятных факторов нарушение защитных механизмов делает возможным контактирование спермальных антигенов с иммунной системой и приводит к развитию иммунологического бесплодия. Причинами выработки аутоантител на сперматозоиды и клетки сперматогенеза у мужчин могут выступать:

  • острые и тупые травмы мошонки и операции на яичках;
  • инфекции и воспалительные процессы урогенитального тракта (гонорея, хламидиоз, герпес, ВПЧ, орхит, эпидидимит, простатит);
  • врожденные или приобретенные дефекты половых органов (крипторхизм, перекрут яичка, варикоцеле, фуникулоцеле и др.), онкопатология.

У женщин

Сбой внутриматочной иммунной толерантности и появление АСАТ у женщин в предимплантационный период могут быть спровоцированы:

  • инфекционно-воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта;
  • повышенным уровнем лейкоцитов в эякуляте партнера (при неспецифическом бактериальном простатите);
  • контактом с иммуногенными сперматозоидами партнера, уже связанными с его аутоантителами;
  • попаданием спермы в ЖКТ при оральном/анальном сексе;
  • применением химических средств контрацепции;
  • коагуляцией эрозии шейки матки в анамнезе;
  • нарушениями при внутриматочной инсеминации;
  • гормональным «ударом» при попытке ЭКО;
  • травмой при заборе яйцеклеток.

Опосредованно стимулировать выработку АСАТ в женском организме могут другие изоантигены, содержащиеся в эякуляте партнера — ферменты и внутриклеточные антигены сперматозоидов, HLA антигены; несовместимость в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.

Степень поражения сперматозоидов зависит от класса (IgG, IgA, IgM) и титра АСАТ, места их фиксации, уровня возникновения иммунной реакции. АСАТ, соединяющиеся с хвостовой частью сперматозоидов, затрудняют их движение, а фиксирующиеся к головке — блокируют слияние с ооцитом.

Симптомы иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие внешне протекает бессимптомно, не имея видимых проявлений у обоих партнеров. У мужчин с аутоиммунным бесплодием обычно сохраняется активный сперматогенез, эректильная функция и полноценность полового акта. При гинекологическом обследовании женщины не обнаруживаются маточные, трубно-перитонеальные, эндокринные и иные факторы, препятствующие зачатию.

При этом у супружеской пары детородного возраста при условии нормального менструального цикла женщины и регулярной половой жизни без предохранения имеет место отсутствие беременности в течение года и более. При АСАТ у женщин из-за дефекта имплантации и нарушения развития эмбриона наблюдается его гибель и отторжение, прерывание беременности на очень ранних сроках, обычно до того, как женщина может ее обнаружить.

Диагностика иммунологического бесплодия

При бесплодии комплексное обследование необходимо пройти и женщине, и мужчине — у гинеколога и уролога-андролога соответственно. Иммунологический характер бесплодия диагностируют по результатам лабораторных исследований: анализа эякулята, специальных биологических проб — посткоитального теста (Шуварского- унера in vivo и Курцрока-Миллера in vitro), MAR-теста; 1ВТ-теста, ПЦМ. определения антиспермальных антител плазмы. На время проведения диагностических испытаний прием гормональных и других лекарственных препаратов прерывают.

Читайте также:  Причинами пожара в жилых зданиях могут быть

Наличие мужского фактора иммунологического бесплодия можно предположить при нарушении спермограммы (резком падении количества, искажении формы, агглютинации и слабой активности сперматозоидов, низкой выживаемости спермы, полном отсутствии живых спермиев). Данные основного посткоитального теста помогают выявить АСАТ в цервикальной слизи по ее воздействию на подвижность и жизнеспособность сперматозоидов в содержимом шеечного канала. Для соединенных с АСАТ сперматозоидов характерна низкая мобильность и адинамия, маятникообразные движения и феномен «дрожания на месте».

Одновременно со спермограммой выполняется MAR-тест, определяющий количество АСАТ-позитивных подвижных сперматозоидов (при MAR IgG >50% очевиден диагноз «мужское иммунное беспло­дие»). 1ВТ-тест устанавливают локализацию АСАТ на поверхности сперматозоида и процент АСАТ-связанных спермиев. Методом проточной цитофлуорометрии (ПЦМ) оценивают концентрацию АСАТ на одном сперматозоиде, спонтанную и индуцированную акросомальную реакцию. При выявлении отклонений в спермограмме и посткоитальном тесте показано проведение ИФА с целью определения спектра АСАТ в сыворотке крови. Дополнительно может проводиться ПЦР-исследование на урогенитальные инфекции (хламидии, микоплазмы, ВПГ, ВПЧ, и др.), определение аутоантител к фосфолипидам, ДНК, кардиолипину, тиреоидным гормонам, HLA-типирование. Иммунологическое бесплодие необходимо дифференцировать от женского и мужского бесплодия другого генеза.

Лечение иммунологического бесплодия

При иммунологическом бесплодии проводят коррекцию иммунного статуса женщины длительными курсами или ударными дозами кортикостероидов, назначают антигистаминные и антибактериальные препараты. В случае аутоиммунных процессов (антифосфолипидный синдром) лечение дополняют низкими дозами аспирина или гепарина. Использование барьерного способа контрацепции (презервативов) в течение 6-8 месяцев с исключением контакта сперматозоидов с иммунными клетками половых органов женщины позволяет уменьшить сенсибилизацию ее организма. Подавление иммунитета повышает шансы зачатия в 50% случаев. Для нормализации иммунных механизмов в женском организме предлагается подкожное введение аллогенных лимфоцитов (мужа/донора) до зачатия или внутривенное введение γ-глобулина — смеси белков плазмы от разных доноров.

Устранение мужского компонента иммунологического бесплодия основано на лечении фоновой патологии, приведшей к образованию АСАТ, и может включать оперативные вмешательства, корригирующие аномалии репродуктивного тракта и кровообращения. Возможно назначение приема протеолитических ферментов, цитостатиков и кортикостероидов.

Основными в лечении иммунологического бесплодия выступают вспомогательные репродуктивные технологии, которые требуют тщательного обследования и подготовки супругов. При искусственной инсеминации осуществляется введение спермы мужа непосредственно в полость матки, минуя шеечный канал, в овуляторном периоде женщины. При наличии способных к оплодотворению, но не достигающих яйцеклетку сперматозоидов, применяется метод искусственного оплодотворения. При низком оплодотворяющем потенциале более высокая частота наступления беременности достигается методом ИКСИ — интрацитоплазматической инъекцией одного качественного сперматозоида в цитоплазму яйцеклетки с последующей подсадкой эмбрионов в полость матки.

Для выхода полноценной яйцеклетки проводится гормональная стимуляция суперовуляции. Получение сперматозоидов у мужчин производят путем эякуляции, биопсии яичка (TESA, TESE, Micro-TESE) или биопсии придатка яичка (PESA, MESA). В тяжелых случаях мужского иммунологического бесплодия используется донорская сперма. Наличие высокого титра АСАТ в крови женщины является противопоказанием для инсеминации, ИКСИ и ЭКО и требует продолжительного лечения до нормализации их уровня. Перспективно при лечении иммунологического бесплодия использование более качественных морфологически селекционных или генетически здоровых и функционально активных сперматозоидов (ИМСИ и ПИКСИ) и предимплантационной выбраковки или обработки эмбрионов (ассистированный хэтчинг). Для повышения вероятности наступления беременности производится предимплантационная криоконсервация эмбрионов.

Иммунологическое бесплодие имеет достаточно специфический характер: АСАТ вырабатываются на сперматозоиды конкретного мужчины, и при смене партнера появляется возможность беременности. При полноценном лечении с использованием современных ВРТ иммунологическое бесплодие удается преодолеть в большинстве нетяжелых случаев. Вероятность беременности в естественном цикле в отсутствие лечения мужчины с MAR IgG > 50% составляет <2%.

Источник

Иммунологический фактор бесплодия у мужчин

Иммунологический фактор бесплодия у мужчин — одна из наименее изученных причин бесплодия в современной медицине. На его долю приходится около 10% всех бесплодных браков. Мужское бесплодие такого типа встречается намного чаще, чем у женщин, и обусловлено оно образованием в организме антиспермальных антител (АСАТ).

При каждлм половом акте организм женщины получает множество «чужих» клеток, которыми являются зрелые сперматозоиды. При отсутствии сбоев иммунной системы, её защитные иммунные клетки (лимфоциты) воспринимают мужские сперматозоиды, как «свои» клетки. Различные иммунные нарушения становятся причиной того, что лимфоциты женщины стремятся уничтожить сперматозоиды, принимая их за «чужаков». Антиспермальные антитела способствуют блокированию сперматогенеза, нарушению подвижности сперматозоидов, содержащихся в эякуляте, кроме того, они препятствуют акросомальной реакции, осложняют фертилизацию, капацитацию, связывание с zona pellucida.

Как итог — слияния яйцеклетки и сперматозоида не происходит, что препятствует нормальному оплодотворению яйцеклетки. Иногда эмбрион всё же приживается, отмечается положительная диагностика беременности, но антиспермальные антитела продолжают свою разрушительную деятельность в женском организме, что заканчивается токсикозом беременных, патологиям развития плода, а также приводит к самопроизвольному аборту.

Читайте также:  Может ли диета быть причиной задержки

Причины возникновения мужского иммунологического бесплодия

Иммунологическое бесплодие у мужчин чаще всего наступает вследствие травмы яичка — тупой или острой. Очень часто подобные травмы сопровождаются разрывом капилляров и семенных канальцев. Из-за этого антигены попадают в кровь, что становится причиной соответствующего иммунного ответа. Таким образом, после травмы в крови и сперме начинают образовываться антиспермальные антитела, которые препятствуют нормальному образованию сперматозоидов, способствуя развитию мужского бесплодия. Объектом подобной иммунной атаки, как правило, являются все сперматозоиды, а не только те, что образуются в травмированном яичке.

Присутствие АСАТ препятствует подвижности сперматозоидов, кроме того, антиспермальные антитела способствуют их агглютинации. Как итог, сперматозоиды не могут проникнуть в матку, минуя цервикальный канал, из-за чего происходит нарушение акросомальной реакции. А без неё невозможно осуществить даже экстракорпоральное оплодотворение. По различным сведениям, АСАТ присутствуют у 20-40 % мужчин — представителей бесплодных супружеских пар, где бесплодие регистрируется у одного или обоих супругов.

Ещё одна серьёзная причина возникновения антиспермального иммунитета — различные урогенитальные инфекции. Считается, что образование антиспермальных антител на фоне инфекционных заболеваний обусловлено способностью вирусных, бактериальных и грибковых организмов цепляться к мембране самих сперматозоидов, вызывая при этом перекрестные реакции. Именно тогда организм вырабатывает антитела, направленные не только против возбудителей инфекции, но и против сперматозоидов.

К числу самых значимых при этом инфекций входят микоплазмы, хламидии, вирусы папилломавируса и герпеса. Однако, следует принимать во внимание, что антитела, которые вырабатываются против антигенов сперматозоидов, не всегда несут угрозу для их существования. Насчитывается более сорока антигенов сперматозоидов и семенной плазмы, но на результат оплодотворения яйцеклетки влияют лишь несколько из них.

  • Диагностика иммунологического бесплодия у мужчин

Диагностика иммунологического бесплодия у мужчин осуществляется несколькими способами.

1) MAR-тест

MAR-тест является обычным дополнением к анализу спермограммы, которая демонстрирует нормальную подвижность сперматозоидов. С помощью MAR-теста можно определить, сколько активных сперматозоидов несут на себе антиспермальные антитела. Сперматозоиды, покрытые антителами, на обычной спермограмме кажутся фертильными, но на самом деле они не способны осуществить оплодотворение яйцеклетки, поскольку этому препятствуют связанные с ними АСАТ.

MAR-тест выполняется одновременно с анализом спермограммы (исследованием эякулята), и его осуществление не требует никаких дополнительных условий. Как правило, при первичном исследовании эякулята устанавливается наличие антител G-класса (MARg). Иногда считается целесообразным определение также и антиспермальных антител А-класса. Показатели теста до 10% считаются нормой. От 10% до 50% — повод заподозрить патологию, в этом случае обычно назначают дополнительное обследование. И, наконец, превышение показателя в 50% — явно выраженный иммунный фактор бесплодия.

Если у пациента имеются признаки нарушения подвижности сперматозоидов или ярко выраженной патоспермии, то назначается ещё один анализ спермы (ИФА-тест), целью которого является исследование имеющихся в крови и сперме антиспермальных антител. Выполнение подобного теста рекомендуется также при азооспермии неясного генеза для того, чтобы определить является ли она обструктивной или нет.

2) Посткоитальный тест

Этот тест позволяет определить степень реакции сперматозоидов на слизь, которой покрыта шейка матки. Он осуществляется двумя способами: in vivo (проба Шуварского-Симса-Хюнера) и in vitro (проба Курцрока-Миллера). Оба метода выполняются перед овуляцией на протяжении суток после полового акта. Первый случай подразумевает исследование содержимого шейки матки и влагалища супруги. Второй — анализ спермы и слизи, взятой из шейки матки. Снижение активности сперматозоидов является отрицательным результатом теста. Следует учитывать факт, что посткоитальный тест далеко не всегда является абсолютно достоверным.

3) Immunobeтест

Данный тест проводится аналогично MAR-тесту. Спектры антител, выявляемых в ходе этих тестов, в некоторых случаях являются различными, поэтому результаты анализов спермы у одного и того же мужчины могут иметь расхождения.

4) Тест латекс-агглютинации

Этот тип теста разработан немецкими иммунологами, и в нашей стране является наименее исследованным. Преимущество теста — можно напрямую определить наличие АСАТ в сперме, плазме крови или слизи. Кроме того, тест латекс-агглютинации обладает высокой чувствительностью. При этом спектр антител, выявленных в результате данного метода, может отличаться от результатов тестов MAR и immunobead, поэтому, как правило, все типы тестов лучше использовать в качестве взаимодополняющих.

Лечение иммунологического бесплодия у мужчин

Лечение бесплодия у мужчин, вызванного иммунологическими факторами, является очень сложным и зачастую малоэффективным. При установлении наличия у мужчины антиспермальных антител, терапия, в первую очередь, должна быть направлена на устранение причин, вызвавших иммунологический фактор бесплодия. Иногда это способствует самопроизвольному исчезновению АСАТ.

При отсутствии эффективности терапии, направленной на лечение основного заболевания, применяются другие схемы лечения, такие, пероральное введение ферментов, иммуносупрессия цтостатиками и глюкокортикоидными гормонами, инсеминация отмытой спермой. Однако большинство этих методов либо чревато серьёзными осложнениями, либо является недостаточно эффективными.

Тогда помочь бесплодной паре завести потомство позволят лишь два способа, одним из которых является экстракорпоральное оплодотворение. Но этот метод лечения бесплодия применим только если у сперматозоида, который не может достичь яйцеклетки, ещё осталась способность оплодотворения яйцеклетки. Если же оплодотворения яйцеклетки не происходит, у бесплодной пары остаётся лишь один шанс — использование такого метода вспомогательной репродуктивной технологии, как ИКСИ.

Читайте также:  Причина пожара в жилых зданиях может

Источник

Иммунологическое бесплодие и АСАТ

Иммунологический фактор бесплодия: причины, последствия, лечение — вот тема сегодняшнего разговора с Викторией Викторовной Залетовой, главным врачом Клиники МАМА.

Иммунологический фактор бесплодия является ключевой причиной отсутствия беременности в 5-15% случаев бесплодия в паре. При этом частота выявления иммунологического фактора бесплодия у мужчин составляет до 15%, у женщин — до 32%, в связи с чем иммунологическое бесплодие условно разделяют на два вида: мужское и женское.

Что такое «иммунологический фактор бесплодия», кто «виноват» и что делать в данной ситуации.

Иммунологическая справка

Иммунологическое бесплодие — нарушение репродуктивных способностей пары в результате поражения мужских половых клеток — сперматозоидов антиспермальными антителами (АСАТ).

АСАТ — иммуноглобулины, белки, которые может вырабатывать наша иммунная система. Антиспермальные антитела могут образовываться как в мужском организме — в крови и/или эякуляте, и приводить к нарушению сперматогенеза и снижению подвижности сперматозоидов; так и в женском — в крови, среде цервикального канала, они обездвиживают сперматозоиды, тем самым препятствуя процессу оплодотворения. В медицинской практике зафиксированы случаи, когда АСАТ выявляют и у мужчины, и у женщины в паре. В чем причины?

Причины появления АСАТ у мужчин

Образование антиспермальных тел (АСАТ) у мужчины начинается в момент образования спермы — на этапе полового созревания. Антигены спермы — «новички» в мужском организме и — по идее — должны вызывать защитную реакцию у иммунной системы. Так и было бы, если бы сперматозоиды попадали в кровь, но они находятся в некой «изоляции» и могут «вырваться» только в «экстренных случаях»:

  • анатомические нарушения (паховая грыжа, варикоцеле, обструкция семявыносяших путей, крипторхизм, перекрут яичка, агенезия семявыносящих протоков);
  • инфекции, передающиеся половым путем;
  • травмы и операции на органах малого таза, мошонки;
  • хронические воспалительные заболевания (простатит, эпидидимит, орхит);

В перечисленных ситуациях биологический барьер между кровеносными сосудами и семенными канальцами разрушается, «новички» попадают в кровь — организм воспринимает незнакомые клетки как враждебные и защищается.

Действие АСАТ на репродуктивную функцию мужчины

Специалисты выделяют несколько видов мужских антиспермальных антител, в зависимости от их действия:

  • спермоиммобилизирующие — частично или полностью обездвиживающие сперматозоиды;

  • спермоагглютинирующие — «склеивающие» сперматозоиды друг с другом, эпителиальными клетками, макрофагами, фрагментами разрушенных клеток или комками слизи.

Оба вида могут препятствовать оплодотворению и, в ряде случаев, приводят к бесплодию.

Причины появления АСАТ у женщин

Сперматозоиды — «чужаки» для организма женщины, и, по идее, должны вызывать защитную реакцию у иммунной системы. Но если бы так происходило — женщины не беременели бы вовсе. Защитная реакция не происходит, потому что клетки влагалища препятствуют проникновению «чужаков» в иммунную систему.

Исключение могут составлять следующие случаи:

  • инфекции, передаваемые половым путём,
  • хронические воспалительные заболевания половых органов,
  • генитальный эндометриоз,
  • аллергические заболевания.

При перечисленных заболеваниях женский организм может начать бороться со сперматозоидами — возникает иммунологический фактор бесплодия.

Диагностика иммунологического фактора бесплодия

Подтверждение диагноза «иммунологический фактор бесплодия» включает несколько этапов: обследование мужчины — анализ крови и спермограмма на наличие антиспермальных антител в эякуляте; обследование женщины — исследование цервикальной слизи и анализ крови на антиспермальные антитела; обследование на совместимость партнеров:

  • посткоитальный тест, или проба Шуварского: определение совместимости сперматозоидов и шеечной слизи.
  • MAR-тест: определение количества сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами. Если более 50% подвижных сперматозоидов покрыты АСАТ — диагностируется иммунологический фактор бесплодия.
  • проба Курцрока-Миллера (пенетрационный тест): определение проникающей способности сперматозоидов.
  • тест Буво-Пальмера (перекрестный пенетрационный тест): подтверждение пробы Курцрока-Миллера. Обследование предполагает исследование спермы будущего отца и спермы мужчины-донора.

Лечение иммунологического фактора бесплодия

Мужской иммунологический фактор бесплодия преодолевают с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), в частности — ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Женский иммунологический фактор бесплодия может быть излечен консервативным способом — рекомендуют кондом-терапию или медикаментозное лечение, направленное на подавление продукции АСАТ у партнеров. Если лечение неэффективно, целесообразнее планировать беременность с помощью вспомогательных репродуктивных технологий — программы внутриматочной инсеминации (ВМИ). При отсутствии эффекта от инсеминации рекомендуют ЭКО с применением ICSI-MAQS (микроскопический анализ качества сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку) или PICSI (физиологический выбор лучшего сперматозоида для интрацитоплазматической инъекции в яйцеклетку).

В случае сочетанного иммунологического бесплодия в паре также помогают вспомогательные репродуктивные технологии.

Сделайте первый шаг — запишитесь на прием!

или позвоните +7 495 921-34-26 8 800 550-05-33 бесплатный телефон по России @ma-ma.ru

Источник