Причинами увлажнения порошковой смеси могут явиться

Отсыревание и расплавление сложных порошков

Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами: 1) гигроско­пичность смеси веществ обычно больше гигроскопич­ности составляющих ее ингредиентов: 2) выделение воды в результате химической реакции. Гигроскопич­ность компонентов смеси является фактором ускоре­ния химического взаимодействия.

К числу гигроскопичных веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидро-лизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, гало-геноводородной и фосфорной кислот и др.

Отсыревание сложных порошков, как и многие дру­гие виды фармацевтической несовместимости, — это потенциальная несовместимость. Одно и то же соче­тание веществ может быть несовместимым, но может быть и совместимым в зависимости от условий. При­менительно к порошкам такими условиями являются количественные соотношения игредиентов, способ изго­товления, относительная влажность воздуха в помеще­нии, продолжительность хранения порошков, вид упа­ковки.

Влияние количественного соотношения ингредиен­тов и способа изготовления порошков иллюстрируется следующими примерами.

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день

Через 10—15 мин после изготовления масса слипа­ется и увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола.

Rp.: Dimedroli 0,005

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день.

Порошки сохраняют сыпучесть в течение 2 нед. Влияние способа изготовления видно на следую­щем примере:

Rp.: Dimedroli 0,05

Natrii hydrocarbonatis 0,25

Glucosi 0,2

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Если в затертой глюкозой ступке растереть димед­рол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлаж­няется через 10—15 мин.

Рекомендуется димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в тече­ние 3—4 сут.

Влияние относительной влажности воздуха на от­сыревание 20 бинарных смесей лекарственных ве­ществ, взятых в равных количествах, изучено В. Д. Кузьминым (1986) (табл. 25.2).

Из данных, приведенных в табл. 25.2, следует, что смеси кислоты аскорбиновой с кислотой никотиновой, анальгина с антипирином и натрия салицилатом, кислоты никотиновой с эуфиллином и натрия салици­латом совместимы при относительной влажности воз­духа до 70 %. При более высокой относительной влаж­ности эти же смеси несовместимы, отсыревают.

Rp.: Acidi acetylsalicylici Amidopyrini aa 0,3 Coffeini natrii-benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 24 S. По 1 порошку 2 раза в день

Через некоторое время после изготовления смесь увлажняется, слипается и издает запах кислоты ук­сусной. Эти явления обусловлены реакцией между кислотой ацетилсалициловой и амидопирином, в ре­зультате которой образуется амидопирина салицилат и выделяется кислота уксусная.

Выделяющаяся кислота уксусная увлажняет смесь и в силу своей гигроскопичности поглощает влагу из воздуха, что ускоряет реакцию. Амидопирина салици­лат на свету разлагается, окрашивая смесь в желтый цвет. Часть кислоты ацетилсалициловой не вступает

Таблица 25.2. Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков

Смеси, отсыревающие при относительной влажности воздуха
до 50—55 % более 70 %
Acidum + Analginum  
acetylsali-    
cylicum    
To же + Amidopyrinum Acidum + Acidum
    ascorbinicum nicotinicum
» » + Natrium Acidum + Natrium
  salicylicum nicotinicum hydrobromicum
» » + Hexamethylen- To же -f- Euphyllinum
  tetraminum Amidopyri— + Natrium salicy-
    num licym
Acidum + Amidopyrinum Analginum + To же
ascorbinicum    
To же + Natrium hydro- » -f- Antipyrinum
  carbonicum  
» » + Euphyllinum  
  -j- Hexamethylen-  
» » tetraminum  
Glucosum + Euphyllinum  
» -j- Hexamethylen-  
  tetraminum  
Kalium + Natrium  
bromidum hydrocarbonicum  
Hexamethy- + Natrium  
len-tetrami- salicylicym  

в реакцию с амидопирином и может реагировать с натрия бензоатом.

Скорость реакции зависит от соотношения амидо­пирина и кислоты ацетилсалициловой, наиболее быстро их взаимодействие происходит при эквимоляр-ном соотношении.

Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которых входит эуфиллин. Эуфиллин является двойной солью теофиллина с этилендиамином. Он ги- _ гроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. В оп­ределенных условиях эуфиллин несовместим с кисло­той аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот — димедролом, дибазолом, спазмолитином и Другими веществами.

Читайте также:  По каким причинам может быть задержка 3 дня

Rp.: Euphyllini

Acidi ascorbinici aa 0,1

Misce fiat pulvis

D. t. d. N. 20

S. По 1 порошку З раза в день

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,03 Dimedroli 0,05 Euphyllini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 30 S. По 1 порошку 2 раза в день

Для предотвращения отсыревания и взаимодейст­вия ингредиентов сложных порошков предложено до­бавлять в них 3—5 % аэросила.

Добавка аэросила оказалась эффективной для сме­си натрия гидрокарбоната с кислотой ацетилсалици­ловой и димедролом, смеси амидопирина с кислотой ацетилсалициловой, смеси димедрола с эуфиллином. Защитное действие аэросила обусловлено, по-види­мому, механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощением аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси. Введение аэросила в смесь эуфиллина с кисло­той аскорбиновой лишь замедляет, но не прекращает химические взаимодействия (нейтрализация, окисле­ние), которые через 2—3 сут вызывают пожелтение смеси.

Rp.: Dibasoli 0,01 Dimedroli 0,03 Euphyllini Spasmolytini aa 0,1 Amidopyrini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20 S. По 1 порошку 2 раза в день

Порошки такого состава отсыревают и становятся непригодными к употреблению на 3-й день. Если эу-филлин заменить (по согласованию с врачом) соот­ветствующим количеством теофиллина, смесь может храниться без изменения физического состояния не менее 12 сут.

В некоторых случаях в сложных порошках обра­зуются эвтектические смеси — смеси, имеющие темпе­ратуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов. В за­висимости от соотношения входящих веществ смесь

становится влажной или превращается в жидкость при комнатной температуре. Ментол, тимол, камфора, бромкамфора, амидопирин, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин легко образуют эвтектиче­ские смеси. Ниже приведены примеры эвтектических смесей.

Rp.: Antipyrini 0,15

Phenylii salicylatis 0,2

Misce fiat pulvis

D. t..d. N. 12

S. По 1 порошку 2 раза в день

Rp.: Antipyrini 0,15 Mentholi 0,05 Natrii benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 15 S. По 1 порошку З раза в день

Для предотвращения несовместимости предлага­лось высушивать эвтектическую смесь путем добав­ления каолина или магния оксида.



Источник

Тест по фармации (Первичная аккредитация 2018) с ответами

наверх

назад

  • 1. основного характера
  • 2. кислого характера
  • 3. окислителями
  • 4. восстановителями
  • 1. отсыревание
  • 2. адсорбция
  • 3. изменение цвета
  • 4. реакция без внешних изменений
  • 1. повышенная сорбция водяных паров
  • 2. образование эвтектической смеси
  • 3. снижение температуры плавления смеси
  • 4. твердофазные взаимодействия
  • 1. изменение всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного лекарственного вещества под влиянием другого
  • 2. отсутствие терапевтического эффекта в результате разнонаправленного действия лекарственных веществ на рецептор
  • 3. нежелательные изменения физико-химических свойств лекарственных веществ и препарата в целом в процессе изготовления и хранения
  • 4. изменение скорости высвобождения лекарственных веществ
  • 1. гидролиз сердечных гликозидов
  • 2. антагонизм антимикробных средств
  • 3. коагуляция в коллоидных растворах
  • 4. превышение предела смешиваемости
  • 1. вазелина и 30% масла касторового
  • 2. димедрола с раствором протаргола
  • 3. масла какао и хлоралгидрата
  • 4. протаргола с раствором новокаина
  • 1. сорбция водяных паров
  • 2. снижение температуры плавления смеси
  • 3. образование эвтектической смеси
  • 4. сорбция диоксида углерода
  • 1. увлажнение порошковой массы
  • 2. расслоение
  • 3. выделение газа
  • 4. образование осадка
  • 1. изменение цвета
  • 2. расслоение эмульсии
  • 3. несмешиваемость ингредиентов
  • 4. образование эвтектики
  • 1. коагуляция коллоидного раствора колларгола натрия хлоридом
  • 2. снижение растворимости колларгола в присутствии натрия хлорида
  • 3. плохая растворимость колларгола в воде
  • 4. образование гипертонического раствора
  • 1. кофеин-натрия бензоатом
  • 2. порошком корня солодки
  • 3. кислотой аскорбиновой
  • 4. камфорой
  • 1. колларгол, цинка сульфат и вода
  • 2. эмульсия масляная и ментол
  • 3. цинка сульфат, свинца ацетат и вода
  • 4. анальгин, натрия бромид и вода
  • 1. коагуляция в коллоидных растворах
  • 2. гидролиз сердечных гликозидов
  • 3. антагонизм антимикробных средств
  • 4. окисление адреналина гидрохлорида
  • 1. эфедрина гидрохлоридом
  • 2. дикаином
  • 3. адреналина гидрохлоридом
  • 4. новокаином
  • 1. натрия гидрокарбонатом
  • 2. кислотой хлористоводородной
  • 3. калия бромидом
  • 4. натрия хлоридом
  • 1. сорбция водяных паров
  • 2. несмешиваемость
  • 3. высаливание
  • 4. коагуляция
  • 1. окислительно-восстановительный процесс
  • 2. расслоение эмульсий
  • 3. антагонизм антимикробных веществ
  • 4. высаливание вмв
  • 1. вазелина с этанолом
  • 2. этанола с хлороформом
  • 3. глицерина с этанолом
  • 4. вазелина с маслом оливковым
  • 1. рецепт возвращается больному
  • 2. рецепт погашается штампом «недействителен»
  • 3. регистрируется в специальном журнале
  • 4. рецепт остаѐтся в аптеке
  • 1. кальция хлоридом
  • 2. глюкозой
  • 3. натрия гидрокарбонатом
  • 4. аскорбиновой кислотой
  • 1. возможно образование нерастворимой кислотной формы сульфониламидов
  • 2. возможно окисление кислоты аскорбиновой, сульфониламиды – окислители
  • 3. между компонентами возможно образование нерастворимого комплексного соединения
  • 4. смесь может отсыревать, так как гигроскопичность смеси больше гигроскопичности составляющих ингредиентов

Источник

Отсыревание и расплавление сложных порошков

Коагуляция коллоидных растворов

Несмешиваемость ингредиентов

Нерастворимость ингредиентов

К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ.

Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами.

Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, и он выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно.

При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира с водными растворами, глицерином.

Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло — с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90%. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь,

Коагуляция — это расслоение коллоидных систем с образованием агрегатов. Различают две стадии коагуляции:1) скрытая коагуляция заключается в потере агрегативной устойчивости частиц;

2.) явная коагуляция является нарушением кинетической устойчивости системы, когда образующиеся агрегаты выпадают в осадок или всплывают.

Коагуляцию коллоидных систем вызывают чаще всего электролиты. Сила воздействия возрастает с увеличением заряда ионов. Коагуляцию могут вызвать щелочнореагирующие компоненты, соли алкалоидов, кислоты, водоотнимающие средства и др.

В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола.

Порошки должны обладать свойством сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков. Отсыревание происходит по двум причинам:

— увеличение гигроскопичности смеси;

— снижение температуры плавления порошковой смеси.
Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать Например, калия и натрия бромиды, взятые отдельно, не расплываются на воздухе, а их смесь притягивает влагу.

Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей г меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды.

Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют:

— влажность исходных ингредиентов;

— относительная влажность воздуха помещения;

— степень измельчения порошков;

— длительность измельчения;

— упаковка.

Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть пр» относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30- 40% многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыреванм связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром.

Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.

Второй вид потери сыпучести — образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В зависимости от соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается жидкость.

Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например вместо порошков получаются капли.

Источник

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА ПРОПИСИ РЕЦЕПТА

Изготовление порошков с лекарственными средствами списка Б

ЛЕКЦИЯ №8

Студент должен

иметь представление

-биофармацевтические аспекты порошков,

знать

— порошки как лекарственная форма. Требования ГФ XI,

— классификация порошков,

— способы выписывания рецептов на порошки,

— общая технология простых и сложных порошков,

Читайте также:  Моча с сгустками крови у мужчин причины

— фасовка порошков,

— хранение и отпуск порошков.

уметь

— проверять дозы лекарственных средств списка А и Б,

— производить расчеты по рецепту,

— изготавливать порошки простые и сложные, дозированные и недозированные,

— изготавливать порошки с красящими, летучими, пахучими, легковесными средствами, средствами списка А и Б, с применением полуфабрикатов.

Содержание темы

Порошки как лекарственная форма. Требования ГФ XI. Классификация порошков.

Способы выписывания рецептов на порошки. Общая технология простых и сложных порошков. Фасовка порошков. Хранение и отпуск порошков.

План.

1. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта

2. Расчёты масс ингредиентов и развески порошка

3. Изготовление порошков содержащих экстракты

Экспертизу прописи любой лекарственной формы, в том числе порошков, проводят по следующей схеме:

проверка совместимости компонентов;

проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по од­ному рецепту;

проверка доз веществ списков А и Б в порошках для энтераль-ного пути введения.

Несовместимые сочетания ингредиентов в порошках встречаются реже, чем в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой.

Встречаются случаи увлажнения порошковой смеси в резуль­тате:

повышенной гигроскопичности исходных ингредиентов и их смесей;

выделения воды из кристаллогидратов в процессе измель­чения,

в результате химической реакции в смеси, предвари­тельно увлажнившейся за счет ее высокой гигроскопичности.

Перечисленные явления приводят к нарушению сыпучести и однородности порошков. Кроме того, во влажной среде возмож­ны процессы химического взаимодействия.

Может наблюдаться потеря активности лекарственных веществ (антибиотиков, витаминов, ферментов) под воздействием солей тяжелых металлов и других факторов.

Возможно плавление порошков в точке эвтектики (резкое сни­жение температуры плавления смеси порошков по сравнению с температурой плавления исходных компонентов). Иногда образо­вание эвтектической смеси (расплавление порошков) целесооб­разно. Ее можно использовать в качестве вспомогательной жидко­сти для измельчения некоторых порошкообразных веществ. Эв­тектическая смесь может быть выписана в качестве лекарственной формы, например, капли для стоматологии.

Несовместимость может быть предотвращена, и затруднения могут быть устранены одним из способов:

ü путем выделения вещества, вызывающего затруднение или обу­словливающего несовместимость, из прописи (кроме веществ спис­ка А и Б) и отпуска его отдельно, но в той же лекарственной форме (биофармацевтический аспект);

ü вводя адсорбент (по согласованию с врачом) — крахмал, аэро-сил (оксил) и др.;

ü используя вещества, высушенные до постоянной массы;

ü заменив (по согласованию с врачом) фармакологическим ана­логом.

Далее фармацевтическую экспертизу рецепта проводят так же, как при изготовлении других лекарственных форм.

Проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту. На этом этапе сравнивают выписанную на все дозы массу с нормативными показателями. В случае превышения нормы от­пуска (без соответствующих отметок на рецепте) уменьшают чис­ло отпускаемых доз, не изменяя концентрацию всех веществ и соотношение ингредиентов в прописи.

Уменьшают число доз таким образом, чтобы общая масса учет­ного вещества на все дозы не превышала массу, разрешенную для единовременного отпуска по одному рецепту.

Проверка доз веществ списка А и Б в порошках для энтерального введения. Разовые и суточные дозы проверяют с учетом возраста больного, пути введения и способа выписывания препарата.

Если вещества нет в таблице детских доз, то дозы проверяют согласно примечанию к таблице высших доз для взрослых. Там же приведены указания к проверке доз лекарственных веществ, вы­писанных пациентам в возрасте старше 60 лет.

При распределительном способе выписывания массы веществ, указанные в прописи рецепта, соответствуют разовой дозе, поэто­му при проверке выписанную дозу (разовую) сравнивают с выс­шей разовой дозой, указанной в нормативном документе.

Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшей суточной дозой, ука­занной в нормативном документе.

При разделительном способе выписывания сначала определя­ют разовую дозу путем деления общей массы вещества, выписан­ной в рецепте, на число доз, а далее так же, как при распредели­тельном способе.

В случае завышения разовой и суточной доз при отсутствии специальных пометок врача массу веществ пересчитывают исходя из половины дозы, указанной в ГФ, как высшей.

После заключения о возможности изготовления препарата офор­мляют основную этикетку.

Источник