Причинами увлажнения порошковой смеси могут явиться
Содержание статьи
Отсыревание и расплавление сложных порошков
Отсыревание и потеря сыпучести сложных порошков обусловлены двумя основными причинами: 1) гигроскопичность смеси веществ обычно больше гигроскопичности составляющих ее ингредиентов: 2) выделение воды в результате химической реакции. Гигроскопичность компонентов смеси является фактором ускорения химического взаимодействия.
К числу гигроскопичных веществ и препаратов относятся соли алкалоидов, гликозиды, антибиотики, ферменты, органопрепараты, сухие экстракты, гидро-лизующиеся вещества, соли азотной, азотистой, гало-геноводородной и фосфорной кислот и др.
Отсыревание сложных порошков, как и многие другие виды фармацевтической несовместимости, — это потенциальная несовместимость. Одно и то же сочетание веществ может быть несовместимым, но может быть и совместимым в зависимости от условий. Применительно к порошкам такими условиями являются количественные соотношения игредиентов, способ изготовления, относительная влажность воздуха в помещении, продолжительность хранения порошков, вид упаковки.
Влияние количественного соотношения ингредиентов и способа изготовления порошков иллюстрируется следующими примерами.
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25
Misce fiat pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку З раза в день
Через 10—15 мин после изготовления масса слипается и увлажняется вследствие выделения жидкого основания димедрола.
Rp.: Dimedroli 0,005
Natrii hydrocarbonatis 0,25
Misce fiat pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку З раза в день.
Порошки сохраняют сыпучесть в течение 2 нед. Влияние способа изготовления видно на следующем примере:
Rp.: Dimedroli 0,05
Natrii hydrocarbonatis 0,25
Glucosi 0,2
Misce fiat pulvis
D. t. d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день
Если в затертой глюкозой ступке растереть димедрол, натрия гидрокарбонат и глюкозу, то масса увлажняется через 10—15 мин.
Рекомендуется димедрол растереть с глюкозой, а затем осторожно смешать с натрия гидрокарбонатом. В этом случае порошки сохраняют сыпучесть в течение 3—4 сут.
Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание 20 бинарных смесей лекарственных веществ, взятых в равных количествах, изучено В. Д. Кузьминым (1986) (табл. 25.2).
Из данных, приведенных в табл. 25.2, следует, что смеси кислоты аскорбиновой с кислотой никотиновой, анальгина с антипирином и натрия салицилатом, кислоты никотиновой с эуфиллином и натрия салицилатом совместимы при относительной влажности воздуха до 70 %. При более высокой относительной влажности эти же смеси несовместимы, отсыревают.
Rp.: Acidi acetylsalicylici Amidopyrini aa 0,3 Coffeini natrii-benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 24 S. По 1 порошку 2 раза в день
Через некоторое время после изготовления смесь увлажняется, слипается и издает запах кислоты уксусной. Эти явления обусловлены реакцией между кислотой ацетилсалициловой и амидопирином, в результате которой образуется амидопирина салицилат и выделяется кислота уксусная.
Выделяющаяся кислота уксусная увлажняет смесь и в силу своей гигроскопичности поглощает влагу из воздуха, что ускоряет реакцию. Амидопирина салицилат на свету разлагается, окрашивая смесь в желтый цвет. Часть кислоты ацетилсалициловой не вступает
Таблица 25.2. Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков
Смеси, | отсыревающие при относительной влажности воздуха | |
до | 50—55 % | более 70 % |
Acidum | + Analginum | |
acetylsali- | ||
cylicum | ||
To же | + Amidopyrinum | Acidum + Acidum |
ascorbinicum nicotinicum | ||
» » | + Natrium | Acidum + Natrium |
salicylicum | nicotinicum hydrobromicum | |
» » | + Hexamethylen- | To же -f- Euphyllinum |
tetraminum | Amidopyri— + Natrium salicy- | |
num licym | ||
Acidum | + Amidopyrinum | Analginum + To же |
ascorbinicum | ||
To же | + Natrium hydro- | » -f- Antipyrinum |
carbonicum | ||
» » | + Euphyllinum | |
-j- Hexamethylen- | ||
» » | tetraminum | |
Glucosum | + Euphyllinum | |
» | -j- Hexamethylen- | |
tetraminum | ||
Kalium | + Natrium | |
bromidum | hydrocarbonicum | |
Hexamethy- | + Natrium | |
len-tetrami- | salicylicym |
в реакцию с амидопирином и может реагировать с натрия бензоатом.
Скорость реакции зависит от соотношения амидопирина и кислоты ацетилсалициловой, наиболее быстро их взаимодействие происходит при эквимоляр-ном соотношении.
Могут отсыревать многие сложные порошки, в состав которых входит эуфиллин. Эуфиллин является двойной солью теофиллина с этилендиамином. Он ги- _ гроскопичен и при сочетании с веществами, имеющими кислый характер, вступает с ними во взаимодействие. Смеси при этом расплываются и часто желтеют. В определенных условиях эуфиллин несовместим с кислотой аскорбиновой, солями слабых оснований и сильных кислот — димедролом, дибазолом, спазмолитином и Другими веществами.
Rp.: Euphyllini
Acidi ascorbinici aa 0,1
Misce fiat pulvis
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку З раза в день
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,03 Dimedroli 0,05 Euphyllini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 30 S. По 1 порошку 2 раза в день
Для предотвращения отсыревания и взаимодействия ингредиентов сложных порошков предложено добавлять в них 3—5 % аэросила.
Добавка аэросила оказалась эффективной для смеси натрия гидрокарбоната с кислотой ацетилсалициловой и димедролом, смеси амидопирина с кислотой ацетилсалициловой, смеси димедрола с эуфиллином. Защитное действие аэросила обусловлено, по-видимому, механическим препятствием взаимодействию реагирующих частиц и поглощением аэросилом влаги, образующейся в процессе взаимодействия компонентов смеси. Введение аэросила в смесь эуфиллина с кислотой аскорбиновой лишь замедляет, но не прекращает химические взаимодействия (нейтрализация, окисление), которые через 2—3 сут вызывают пожелтение смеси.
Rp.: Dibasoli 0,01 Dimedroli 0,03 Euphyllini Spasmolytini aa 0,1 Amidopyrini 0,15 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 20 S. По 1 порошку 2 раза в день
Порошки такого состава отсыревают и становятся непригодными к употреблению на 3-й день. Если эу-филлин заменить (по согласованию с врачом) соответствующим количеством теофиллина, смесь может храниться без изменения физического состояния не менее 12 сут.
В некоторых случаях в сложных порошках образуются эвтектические смеси — смеси, имеющие температуру плавления намного ниже, чем температура плавления входящих в ее состав компонентов. В зависимости от соотношения входящих веществ смесь
становится влажной или превращается в жидкость при комнатной температуре. Ментол, тимол, камфора, бромкамфора, амидопирин, антипирин, хлоралгидрат, фенилсалицилат, резорцин легко образуют эвтектические смеси. Ниже приведены примеры эвтектических смесей.
Rp.: Antipyrini 0,15
Phenylii salicylatis 0,2
Misce fiat pulvis
D. t..d. N. 12
S. По 1 порошку 2 раза в день
Rp.: Antipyrini 0,15 Mentholi 0,05 Natrii benzoatis 0,1 Misce fiat pulvis D. t. d. N. 15 S. По 1 порошку З раза в день
Для предотвращения несовместимости предлагалось высушивать эвтектическую смесь путем добавления каолина или магния оксида.
Источник
Тест по фармации (Первичная аккредитация 2018) с ответами
назад
- 1. основного характера
- 2. кислого характера
- 3. окислителями
- 4. восстановителями
- 1. отсыревание
- 2. адсорбция
- 3. изменение цвета
- 4. реакция без внешних изменений
- 1. повышенная сорбция водяных паров
- 2. образование эвтектической смеси
- 3. снижение температуры плавления смеси
- 4. твердофазные взаимодействия
- 1. изменение всасывания, распределения, метаболизма и выведения одного лекарственного вещества под влиянием другого
- 2. отсутствие терапевтического эффекта в результате разнонаправленного действия лекарственных веществ на рецептор
- 3. нежелательные изменения физико-химических свойств лекарственных веществ и препарата в целом в процессе изготовления и хранения
- 4. изменение скорости высвобождения лекарственных веществ
- 1. гидролиз сердечных гликозидов
- 2. антагонизм антимикробных средств
- 3. коагуляция в коллоидных растворах
- 4. превышение предела смешиваемости
- 1. вазелина и 30% масла касторового
- 2. димедрола с раствором протаргола
- 3. масла какао и хлоралгидрата
- 4. протаргола с раствором новокаина
- 1. сорбция водяных паров
- 2. снижение температуры плавления смеси
- 3. образование эвтектической смеси
- 4. сорбция диоксида углерода
- 1. увлажнение порошковой массы
- 2. расслоение
- 3. выделение газа
- 4. образование осадка
- 1. изменение цвета
- 2. расслоение эмульсии
- 3. несмешиваемость ингредиентов
- 4. образование эвтектики
- 1. коагуляция коллоидного раствора колларгола натрия хлоридом
- 2. снижение растворимости колларгола в присутствии натрия хлорида
- 3. плохая растворимость колларгола в воде
- 4. образование гипертонического раствора
- 1. кофеин-натрия бензоатом
- 2. порошком корня солодки
- 3. кислотой аскорбиновой
- 4. камфорой
- 1. колларгол, цинка сульфат и вода
- 2. эмульсия масляная и ментол
- 3. цинка сульфат, свинца ацетат и вода
- 4. анальгин, натрия бромид и вода
- 1. коагуляция в коллоидных растворах
- 2. гидролиз сердечных гликозидов
- 3. антагонизм антимикробных средств
- 4. окисление адреналина гидрохлорида
- 1. эфедрина гидрохлоридом
- 2. дикаином
- 3. адреналина гидрохлоридом
- 4. новокаином
- 1. натрия гидрокарбонатом
- 2. кислотой хлористоводородной
- 3. калия бромидом
- 4. натрия хлоридом
- 1. образованием осадка при изменении рн
- 2. антагонизмом антимикробных веществ
- 3. коагуляцией коллоидов
- 4. снижением температуры плавления смеси
- 1. сорбция водяных паров
- 2. несмешиваемость
- 3. высаливание
- 4. коагуляция
- 1. окислительно-восстановительный процесс
- 2. расслоение эмульсий
- 3. антагонизм антимикробных веществ
- 4. высаливание вмв
- 1. вазелина с этанолом
- 2. этанола с хлороформом
- 3. глицерина с этанолом
- 4. вазелина с маслом оливковым
- 1. рецепт возвращается больному
- 2. рецепт погашается штампом «недействителен»
- 3. регистрируется в специальном журнале
- 4. рецепт остаѐтся в аптеке
- 1. кальция хлоридом
- 2. глюкозой
- 3. натрия гидрокарбонатом
- 4. аскорбиновой кислотой
- 1. возможно образование нерастворимой кислотной формы сульфониламидов
- 2. возможно окисление кислоты аскорбиновой, сульфониламиды – окислители
- 3. между компонентами возможно образование нерастворимого комплексного соединения
- 4. смесь может отсыревать, так как гигроскопичность смеси больше гигроскопичности составляющих ингредиентов
Источник
Отсыревание и расплавление сложных порошков
Коагуляция коллоидных растворов
Несмешиваемость ингредиентов
Нерастворимость ингредиентов
К этой группе несовместимостей относятся случаи, когда количество растворителя недостаточно для растворения выписанных лекарственных веществ.
Несовместимость также может быть вызвана ухудшением растворимости, например, при смене растворителя или под действием сильных электролитов с одноименными ионами.
Так, например, под влиянием хлорид-иона резко ухудшается растворимость папаверина гидрохлорида, и он выпадает в осадок. Необходимо рекомендовать врачу выписать папаверина гидрохлорид отдельно.
При определенных условиях образуются неоднородные, расслаивающиеся смеси, например, при сочетании жирных масел, жидкого парафина, дегтя, вазелина, рыбьего жира с водными растворами, глицерином.
Деготь и нефть нафталанская не смешиваются с водой и спиртом, касторовое масло — с вазелином, парафином, другими углеводородами и этиловым спиртом, если концентрация спирта меньше 90%. С углеводородами не смешиваются вещества, образующие между собой эвтектическую смесь,
Коагуляция — это расслоение коллоидных систем с образованием агрегатов. Различают две стадии коагуляции:1) скрытая коагуляция заключается в потере агрегативной устойчивости частиц;
2.) явная коагуляция является нарушением кинетической устойчивости системы, когда образующиеся агрегаты выпадают в осадок или всплывают.
Коагуляцию коллоидных систем вызывают чаще всего электролиты. Сила воздействия возрастает с увеличением заряда ионов. Коагуляцию могут вызвать щелочнореагирующие компоненты, соли алкалоидов, кислоты, водоотнимающие средства и др.
В фармацевтической практике коагуляция наблюдается в растворах ихтиола, колларгола, протаргола.
Порошки должны обладать свойством сыпучести. В аптечной практике приходится иметь дело со случаями отсыревания порошков. Отсыревание происходит по двум причинам:
— увеличение гигроскопичности смеси;
— снижение температуры плавления порошковой смеси.
Отсыревание наблюдается, когда давление водяных паров смеси порошков меньше давления водяных паров окружающей среды. Смесь становится более гигроскопичной, чем каждый компонент в отдельности, в результате, она начинает притягивать влагу из воздуха и отсыревать Например, калия и натрия бромиды, взятые отдельно, не расплываются на воздухе, а их смесь притягивает влагу.
Отсыревание может быть связано также с образованием двойных солей г меньшим содержанием воды и выделением кристаллизационной воды.
Отсыревание возникает непосредственно в процессе смешения или через некоторое время. На скорость отсыревания влияют:
— влажность исходных ингредиентов;
— относительная влажность воздуха помещения;
— степень измельчения порошков;
— длительность измельчения;
— упаковка.
Самое существенное влияние оказывает относительная влажность воздуха. Большинство отсыревающих смесей теряют сыпучесть пр» относительной влажности воздуха 50-60 % и выше. При влажности 30- 40% многие смеси остаются сыпучими. Большое число примеров отсыреванм связано с введением в смесь эуфиллина. Он дает отсыревающие смеси даже с сахаром.
Смеси, склонные к отсыреванию, должны отпускаться в вощеных капсулах, не пропускающих водяные пары. Рационален отпуск ингредиентов по отдельности.
Второй вид потери сыпучести — образование эвтектических смесей. Как правило, температура плавления этих смесей ниже комнатной. В зависимости от соотношения компонентов смесь становится влажной или превращается жидкость.
Иногда образование эвтектики предусмотрено врачом. Например, при сочетании камфоры, ментола, хлоралгидрата и др. в зубных каплях Образование эвтектики может не нарушать терапевтического действия, но при этом затрудняется дозирование и прием лекарственной формы. Например вместо порошков получаются капли.
Источник
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА ПРОПИСИ РЕЦЕПТА
Изготовление порошков с лекарственными средствами списка Б
ЛЕКЦИЯ №8
Студент должен
иметь представление
-биофармацевтические аспекты порошков,
знать
— порошки как лекарственная форма. Требования ГФ XI,
— классификация порошков,
— способы выписывания рецептов на порошки,
— общая технология простых и сложных порошков,
— фасовка порошков,
— хранение и отпуск порошков.
уметь
— проверять дозы лекарственных средств списка А и Б,
— производить расчеты по рецепту,
— изготавливать порошки простые и сложные, дозированные и недозированные,
— изготавливать порошки с красящими, летучими, пахучими, легковесными средствами, средствами списка А и Б, с применением полуфабрикатов.
Содержание темы
Порошки как лекарственная форма. Требования ГФ XI. Классификация порошков.
Способы выписывания рецептов на порошки. Общая технология простых и сложных порошков. Фасовка порошков. Хранение и отпуск порошков.
План.
1. Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта
2. Расчёты масс ингредиентов и развески порошка
3. Изготовление порошков содержащих экстракты
Экспертизу прописи любой лекарственной формы, в том числе порошков, проводят по следующей схеме:
— проверка совместимости компонентов;
— проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту;
— проверка доз веществ списков А и Б в порошках для энтераль-ного пути введения.
Несовместимые сочетания ингредиентов в порошках встречаются реже, чем в лекарственных формах с жидкой дисперсионной средой.
Встречаются случаи увлажнения порошковой смеси в результате:
—повышенной гигроскопичности исходных ингредиентов и их смесей;
—выделения воды из кристаллогидратов в процессе измельчения,
—в результате химической реакции в смеси, предварительно увлажнившейся за счет ее высокой гигроскопичности.
Перечисленные явления приводят к нарушению сыпучести и однородности порошков. Кроме того, во влажной среде возможны процессы химического взаимодействия.
Может наблюдаться потеря активности лекарственных веществ (антибиотиков, витаминов, ферментов) под воздействием солей тяжелых металлов и других факторов.
Возможно плавление порошков в точке эвтектики (резкое снижение температуры плавления смеси порошков по сравнению с температурой плавления исходных компонентов). Иногда образование эвтектической смеси (расплавление порошков) целесообразно. Ее можно использовать в качестве вспомогательной жидкости для измельчения некоторых порошкообразных веществ. Эвтектическая смесь может быть выписана в качестве лекарственной формы, например, капли для стоматологии.
Несовместимость может быть предотвращена, и затруднения могут быть устранены одним из способов:
ü путем выделения вещества, вызывающего затруднение или обусловливающего несовместимость, из прописи (кроме веществ списка А и Б) и отпуска его отдельно, но в той же лекарственной форме (биофармацевтический аспект);
ü вводя адсорбент (по согласованию с врачом) — крахмал, аэро-сил (оксил) и др.;
ü используя вещества, высушенные до постоянной массы;
ü заменив (по согласованию с врачом) фармакологическим аналогом.
Далее фармацевтическую экспертизу рецепта проводят так же, как при изготовлении других лекарственных форм.
Проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества норме единовременного отпуска по одному рецепту. На этом этапе сравнивают выписанную на все дозы массу с нормативными показателями. В случае превышения нормы отпуска (без соответствующих отметок на рецепте) уменьшают число отпускаемых доз, не изменяя концентрацию всех веществ и соотношение ингредиентов в прописи.
Уменьшают число доз таким образом, чтобы общая масса учетного вещества на все дозы не превышала массу, разрешенную для единовременного отпуска по одному рецепту.
Проверка доз веществ списка А и Б в порошках для энтерального введения. Разовые и суточные дозы проверяют с учетом возраста больного, пути введения и способа выписывания препарата.
Если вещества нет в таблице детских доз, то дозы проверяют согласно примечанию к таблице высших доз для взрослых. Там же приведены указания к проверке доз лекарственных веществ, выписанных пациентам в возрасте старше 60 лет.
При распределительном способе выписывания массы веществ, указанные в прописи рецепта, соответствуют разовой дозе, поэтому при проверке выписанную дозу (разовую) сравнивают с высшей разовой дозой, указанной в нормативном документе.
Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшей суточной дозой, указанной в нормативном документе.
При разделительном способе выписывания сначала определяют разовую дозу путем деления общей массы вещества, выписанной в рецепте, на число доз, а далее так же, как при распределительном способе.
В случае завышения разовой и суточной доз при отсутствии специальных пометок врача массу веществ пересчитывают исходя из половины дозы, указанной в ГФ, как высшей.
После заключения о возможности изготовления препарата оформляют основную этикетку.
Источник