Причинами лейкозов могут быть бав

Лейкозы – основные понятия и причины

Что такое лейкоз?

Лейкоз, или лейкемия, — это рак крови. В отличие от обычных злокачественных опухолей, которые имеют определенную форму и располагаются в конкретном месте, при лейкозах происходит безудержное деление незрелых белых клеток, находящихся в крови. Термин «лейкемия» берет начало от греческих слов «белый» и «кровь».

Считается, что лейкемии больше подвержены дети. На самом деле это заболевание чаще возникает у взрослых, особенно у мужчин-представителей белой расы.

В крови содержится три типа клеток: белые клетки, или лейкоциты, которые защищают организм от инфекций, красные клетки, или эритроциты, которые доставляют кислород тканям и органам, и кровяные пластинки, или тромбоциты, участвующие в процессе свертывания крови. Все эти клетки находятся в жидкой среде — плазме крови. Ежедневно в костном мозге образуются сотни миллиардов новых клеток крови, и большинство из них — эритроциты. При лейкозе происходит избыточное образование дефектных лейкоцитов. Эти «лишние» клетки, как правило, не дозревают до взрослого состояния, однако живут при этом гораздо дольше, чем нормальные лейкоциты.

Несмотря на огромное количество дефектных лейкоцитов, они не способны защитить организм от инфекций. По мере их накопления «лишние» лейкоциты начинают мешать организму выполнять жизненно важные функции и, в частности, вырабатывать здоровые клетки крови. В результате в организме возникает дефицит эритроцитов, переносящих кислород, тромбоцитов, обеспечивающих свертывание крови и нормальных лейкоцитов, способных бороться с инфекцией. Поэтому при лейкозе отмечаются симптомы анемии, частые инфекции, кровотечения и гематомы.

Лейкозы бывают острыми и хроническими. При остром лейкозе клетки начинают неограниченно делиться еще до того, как созревают. При хроническом лейкозе клетки сначала созревают и только потом становятся раковыми, поэтому хронические лейкозы прогрессируют медленнее. Дальнейшая классификация лейкозов зависит от вида пораженных клеток. При микроскопическом исследовании хорошо различимы два типа белых клеток крови: миелоциты (содержащие мелкие гранулы) и лимфоциты (не содержащие гранулы). Соответственно типу белых клеток выделяют миелоидный лейкоз и лимфоцитарный лейкоз.

Что вызывает лейкоз?

Точные причины, вызывающие лейкоз, неизвестны. Однако существует связь между определенными хромосомными мутациями и лейкозами, а также предлейкозным состоянием — миелодисплазией. Например, практически у всех больных хроническим миелолейкозом в клетках крови есть аномальная хромосома, называемая Филадельфийской. Она образуется в результате хромосомной мутации и не передается по наследству. Определенные виды лейкозов чаще встречаются при некоторых врожденных хромосомных аномалиях — синдроме Дауна, синдроме Блума, анемии Фанкони, а также при иммунодефицитных состояниях: синдроме Вискотта-Олдрича и атаксии-телеангиоэктазии. Кроме того, прослеживается связь между одной из редких форм лейкоза и вирусом HTLV-1, относящимся к тому же семейству, что и вирус иммунодефицита человека.

На риск развития лейкоза влияют неблагоприятные экологические факторы, в особенности повышенная загрязненность окружающей среды. Некоторые типы лейкозов встречаются чаще у курильщиков. Кроме того, к развитию лейкоза может приводить длительное воздействие радиации, некоторые химические вещества (материалы, содержащие бензол, нефтяные продукты, краски для волос), а также низкочастотные магнитные поля с неионизирующим излучением. Однако исчерпывающих доказательств этому на сегодняшний день нет.

В редких случаях лейкозы возникают как осложнение химиотерапии или лучевой терапии, направленной на лечение другого онкологического заболевания. Вероятность возникновения лейкоза зависит от применяемого химиопрепарата. Наибольший риск — у пациентов, подвергаемых и химиотерапии, и лучевой терапии. Такие лейкозы чаще возникают при лечении рака груди, ходжкинских лимфом (лимфогранулематозов) и неходжкинских лимфом.

Наследственная предрасположенность также относится к факторам риска. Например, если у одного из однояйцовых близнецов развивается острый лимфоцитарный лейкоз, у второго это заболевание разовьется в течение года с вероятностью 20%. Через год этот риск снижается до уровня риска разнояйцовых близнецов, однако остается в пять раз выше, чем в среднем по популяции.

Источник

Городская клиническая больница №31 — Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть V. Острый лейкоз

Страница 1 из 5

Острые лейкозы — это самые опасные и стремительные болезни крови. При острых лейкозах происходит поломка на уровне самых молодых клеток крови, клеток-предшественников, клеток-бластов, которые являются одним из подвидов белых кровных телец, лейкоцитов. Слово бласт происходит от слова blastos, что по-гречески означает «росток, зародыш, побег». Бласты — это быстро растущие клетки. Здоровая бластная клетка со временем развивается в какую-либо полезную клетку крови. В норме число бластов не превышает 1% от всех клеток костного мозга. В кровь они почти никогда не выходят. Если человеку срочно понадобилось большое число каких-нибудь клеток крови (например, лейкоцитов при тяжелой инфекции), то бластов организм может вырабатывать и больше, но все же их относительное число редко превышает 10%.

Бласты, которые размножаются при остром лейкозе, другие. Их можно сравнить с хулиганами-тунеядцами в человеческом обществе, потому что они не работают, питаются запасами организма и вместо собственного развития в полезные клетки быстро плодят себе подобных. Лейкозные бласты вытесняют здоровые клетки крови из их дома внутри костей и поселяются там сами. Из-за этого нарушается процесс обновления нормальной крови, начинается ее дефицит: быстро снижается гемоглобин, тромбоциты, здоровые лейкоциты. Пациент начинает слабеть, могут появиться самопроизвольные кровотечения и высокая температура. В анализе крови врач видит снижение гемоглобина и тромбоцитов и резкое повышение лейкоцитов за счет опухолевых клеток-бластов. Больше всего опухолевых клеток в костном мозге.

Принципиально врачи выделяют два типа бластов: лимфобласты и миелобласты. В зависимости от типа бластов и лейкозы бывают лимфобластные и миелобластные (нелимфобластные). Это зависит от того, в начале какого из двух путей развития клетки крови произошла авария.

В норме из здоровых лимфобластов (клеток-предщественников) образуются высокоспециализированные клетки иммунной системы В- и Т- лимфоциты. Задачи В- и Т-клеток можно сравнить с задачами войск специального назначения, которые действуют точно и эффективно. Из миелобластов в дальнейшем получаются остальные виды клеток: красные кровяные тельца, тромбоциты, гранулоциты. Красные кровяные тельца (эритроциты) — переносят кислород, тромбоциты отвечают за свертывание крови, если мы, например, поранились. Гранулоциты — «общевойсковая» часть иммунной системы, они действуют более массированными ударами.

Если произошла поломка, то нормальные клетки не созревают, а бласты остаются недоразвитыми. По внешнему виду бласта, а также с помощью проточной цитометрии можно определить, какая клетка могла бы из него получиться. Это важно для выбора лечения и понимания, насколько успешным будет лечение. Вид клеток-предшественников врачи обозначают в диагнозе, например: острый В-лимфобластный лейкоз (лейкоз из клеток-предшественников В-лимфоцитов), острый монобластный лейкоз (лейкоз из клеток-предшественников моноцитов) и т.д.

Диагноз «острый лейкоз» ставят, если выясняют, что бластов в костном мозге пациента более 20%. Чтобы понять, какой именно лейкоз у больного, делают проточную цитометрию бластов.

Острые лейкозы бывают очень разные. Лейкоз, например, может появиться «на ровном месте», то есть у человека, у которого никогда не было никаких болезней страшнее насморка. Такими лейкозами обычно болеют дети и молодые люди. У людей старшего возраста острые лейкозы, как правило, вторичны. Это значит, что в результате каких-то причин (химиотерапия по поводу других болезней, облучение или отравление некоторыми химическими веществами) может нарушиться кроветворение, то есть появляется так называемый миелодиспластический синдром (мы уже описывали его в других разделах нашего сайта). Последней ступенью миелодиспластического синдрома является вторичный острый лейкоз. Первичные лейкозы более агрессивны, чем вторичные, но все лейкозы лечат по единым принципам. Чтобы полностью вылечить пациента, часто необходимо сделать пересадку донорских стволовых клеток крови.

О некоторых типах острых лейкозов мы расскажем в этой главе:

• острый миелобластный лейкоз;
• острый лимфобластный лейкоз;
• миелоидная саркома;

• острые лейкозы смешанного фенотипа.

Источник

XI Международная студенческая научная конференция
Студенческий научный форум — 2019

Текст работы размещён без изображений и формул.

Полная версия работы доступна во вкладке «Файлы работы» в формате PDF

Введение

Кровь — главное связующее звено всего организма человека. Она состоит из плазмы и форменных элементов. Благодаря её форменным элементам осуществляются важнейшие процессы в организме. К ним относят эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. Эритроциты представляют собой двояковогнутые диски диаметром 7-9 мкм. Их основная функция — перенос кислорода к тканям, которая осуществляется за счет гемоглобина, и обеспечение тем самым органов железом. Тромбоциты — плоские, бесцветные кровяные пластинки размером 2-4 мкм. Они принимают участие в формировании первичных тромбов, закрывая просвет перфорированного сосуда (сосудисто- тромбоцитарный гемостаз). Лейкоциты — белые кровяные клетки, которые обеспечивают специфическую и неспецифическую защиту организма от внешних и внутренних факторов окружающей среды. Все виды лейкоцитов способны проникать через клеточную стенку капилляров в межклеточное пространство, где они поглощают чужеродные частицы.

Образование форменных элементов происходит в костном мозге. Вследствие различных патологий и дегенеративных изменений костного мозга нарушается процесс кроветворения. Происходит угнетение образования, развития и созревания клеток крови всех ростков. Нарушение образования клеток приводит к частичной или полной ее дисфункции. Это является следствием не только патологий, но и сопутствующих основному заболеванию осложнений.

Лейкоз — это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе развития которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов их пролиферации над дифференцировкой и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме не участвующих в гемопоэзе. При этом резко страдает функция костного мозга. Патологический процесс начинается на уровне стволовых или частично детерминированных клеток — предшественников [4,5].

Классификация

По течению (определяемому способностью кроветворных клеток к дифференцировке и опухолевой прогрессии) лейкозы делят на острые и хронические.

Однако, стоит отметить, что острый лейкоз никогда не переходит в хронический, а хронический не может стать острым (его развитие может перейти в стадию бластного криза).

По общему количеству лейкоцитов выделяют:

Лейкемические(>50000/мкл)

Сублейкемические(20000-50000/мкл)

Алейкемические(4000-20000/мкл)

Лейкопенические(<4000/мкл)

По ростку гемопоэза выделяют:

недифференцированный,

миелобластный,

лимфобластный,

монобластный,

миеломонобластный,

эритромиелобластный,

мегакариобластный

Этиология

Лейкозы имеют опухолевую природу в связи с нарушением способности клеток к дифференцировке, морфологической и метаболической анаплазии клеток, способности к метастазированию [4].

Факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной ткани, приводящие к лейкозу:

Ионизирующая радиация

Химические канцерогенные вещества

Некоторые виды вирусов

Наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям

Приобретенный иммунодефицит

Медикаменты, в состав которых входят алкилирующие соединения

Бытовые факторы (выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение)

Механические повреждения тканей

Патогенез

Развитие лейкоза включает в себя следующие стадии:

Инициация

В эту стадию на стволовую клетку крови происходит воздействие мутагенного фактора риска (мутагенными могут быть один, несколько или все вышеперечисленные факторы риска). В результате чего, нормальные кроветворные клетки повышают свою мутабельность. В одной или нескольких из них проявляется специфическая мутация.

Возникает опухолевая трансформация.

Промоция

Созревание лейкозной клетки приостанавливается на той стадии, где произошла мутация, но способность к пролиферации сохраняется.

Клетка-мутант способна к безграничному образованию новых клеток, в процессе которого претерпевает новые мутации.

Как следствие — происходит формирование колонии идентичных лейкозных клеток и их гиперпролиферация.

Инфильтрация

Вследствие подавления процесса нормального гемопоэза в костном мозге накапливаются лейкозные клетки, которые замещают и вытесняют сохранившиеся нормальные клетки(в периферической крови развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Прогрессия

За счёт формирования множества клонов различного фенотипа и генотипа клетки претерпевают новые мутации, соответственно постепенно увеличивают свою злокачественность-это и есть ни что иное, какопухолевая прогрессия.

Метастазирование

Происходит проникновение и пролиферация этих клонов в других органах и тканях. Особенно выражена лейкозная пролиферация в тканях РЭС.

В результате — увеличение печени, селезёнки, лимфоузлов (т.е. гепатомегалия, спленомегалия и лимфаденопатия).

Общая симптоматика лейкозов

Складывается из синдромов, которые могут быть различной степени выраженности:

1. Анемический — клон лейкозных клеток вытесняет и подавляет эритроидный росток. Этот синдром может быть вызван также выраженной и длительной геморрагией. Проявляется развитием и прогрессированием анемии, гемической гипоксии [4].

2. Геморрагический — клон лейкозных клеток вытесняет и подавляет мегакариоцитарный росток, что влечёт за собой падение количества тромбоцитов.Проявляется развитием кровотечений из десен, слизистой оболочки носа и пищеварительного тракта, а также кровоизлияний в различные органы [3].

3. Инфекционный -возникает вследствие угнетения защитных противомикробных механизмов (снижение эффективности клеточно-тканевых и кожно-слизистых барьеров, функциональной активности гистиоцитарных и бластных клеток, фагоцитарной активности макро- и микрофагов, количества и активности бактерицидных веществ, синтеза противомикробных антител и т.д.). Стоит отметить, что инфекционные поражения отличаются весьма тяжелым течением и могут привести к развитию септических состояний [8].

4. Гиперпластический — связан с метастазированием лейкозных клеток в другие органы, лейкемической инфильтрацией и увеличением этого органа. Наиболее подвержены: печень — гепатомегалия, селезёнка-спленомегалия, лимфоузлы-лимфаденопатия; реже инфильтраты формируются в коже, мозговых оболочках, почках, миокарде, лёгких. Лейкозу сопутствуют дистрофические и язвенно-некротические изменения в органах и тканях [2,6,7].

5. Интоксикационный синдром обусловлен образованием и увеличением количества продуктов распада клеток организма, особенно бластных клеток, а также молекул средней массы и токсинов микроорганизмов. Для него характерны: лихорадка, потливость, слабость, похудание [8].

Метаболический синдром- обусловлен накоплением недоокисленных продуктов обмена и в тканях, и в крови, и в лимфе из-за развития и прогрессирования геморрагии, анемии, инфицирования и интоксикации организма [9].

Помимо этого у пациентов с лейкозами течение основного заболевания может сопровождаться развитием гиперурикемии. Данное осложнение приводит к возникновении подагры. Повышение содержание мочевой кислоты влечет за собой нефропатии в связи с отложением в почках кристаллов уратов.

Причины смерти

Основные вероятные причины смерти у пациентов с диагнозом лейкоз связаны с тем, что осложнения могут спровоцировать развитие сепсиса, полиорганной недостаточности, кровоизлияний в различные органы.

Стоит отметить, что острый лейкоз без лечения приводит к смертельному исходу в течение нескольких недель или месяцев. При своевременной диагностике и правильном лечении существует возможность предотвратить формирование осложнений и неблагоприятных исходов.

Диагностика

Диагностика острых лейкозов строится на данных цитологического исследования крови и костного мозга, обнаруживающих высокий процент бластных клеток. На ранних этапах их в крови обычно нет, но выражена цитопения.

Поэтому при цитопении, даже касающейся одного ростка, необходима пункция костного мозга, которую можно делать амбулаторно. В костном мозге отмечается высокое (десятки процентов) содержание бластов при всех острых лейкозах, за исключением острого малопроцентного лейкоза, при котором в течение многих месяцев в крови и костном мозге процент бластных клеток может быть менее 15-20, причем в костном мозге при этой форме, как правило, процент бластов меньше, чем в крови. Форму острого лейкоза устанавливают с помощью гистохимических методов.

По общему анализу крови определяется прогрессирующая анемия, тромбоцитопения, количество ретикулоцитов уменьшено. Около 95 % всех лейкоцитов составляют миелобласты или гемоцитобласты (недиффренцированные клетки). Отмечается лейкоцитоз в период бластного криза.

При остром миелобластном лейкозе — в мазке крови определяются бластные (молодые) формы (миелобласты) и зрелые лейкоциты, а промежуточные формы отсутствуют (лейкемический провал). При остром лимфобластном лейкозе — в крови преобладают лимфобласты. Анемия и тромбоцитопения — «спутники» лейкоза.

Диагноз «острый лейкоз» может быть поставлен только при наличии в костном мозге или крови повышенного количества бластных клеток (15-20% и более). Обязателен анализ пунктата костного мозга (стернальной пункции).

Основное диагностическое значение имеет исследование костного мозга. Основу диагностики острого лейкоза составляет обнаружение в пунктате костного мозга более 30% бластных клеток.

Принципы патогенетической терапии лейкозов

За последние годы смертность от острого лейкоза снизилась, стойкой ремиссии удается достичь у 60-80% больных. Это достигается при помощи современных подходов в диагностике и лечении лейкозов.

В настоящее время для терапии острых лейкозов применяются современные, постоянно совершенствуемые программы-протоколы полихимиотерапии, соответствующие международным стандартам, которые предусматривают дифференцированный подход в зависимости от цитохимического и иммунологического варианта лейкоза. Выделяют четыре основных этапа терапии:

• индукция (достижение) ремиссии — происходит выраженное уменьшение лейкозных клеток;

• консолидация ремиссии — закрепление противоопухолевого эффекта. Задачей этого периода является уничтожение лейкозных клеток, остающихся после индукции ремиссии;

• поддерживающее лечение — продолжение цитостатического воздействия на сохранившийся опухолевый клон;

• профилактика нейролейкемии. Этот этап распределяется на все периоды лечения. В период индукции выполняется контрольно-диагностическая пункция, а затем профилактическое введение цитостатических препаратов.

Полихимиотерапия применяется в виде протоколов, составленных из ряда цитостатических препаратов с учетом избирательного действия на различные бластные клетки, фазы клеточного цикла, с определенными цикличностью применения и промежутками между курсами.

При наличии нейтропении и температуре тела выше 38 °С, сохраняющейся более 2 ч и не связанной с введением пирогенных препаратов, больным лейкозом показана антибактериальная терапия.

При хронических лейкозах врач выбирает поддерживающую тактику, цель которой — отсрочить или исключить развитие осложнений.

После прохождения полноценного лечения болезнь может вернуться. В таком случае предлагается другой вариант терапии- пересадка костного мозга [1].

Список использованной литературы

Болезни крови в амбулаторной практике: руководство / И.Л. Давыдкин, И.В. Куртов, Р.К. Хайретдинов [и др.]. — 2-е изд., испр. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 184 с.

Гуляева И.Л., Асташина Н.Б., Холмогорова О.П. Особенности стоматологического статуса у пациентов с диагнозом хронический лимфолейкоз// Международный студенческий научный вестник. — 2018. — № 4-2. — С. 217-220.

Зуховицкая Е.В. Острые лимфобластные лейкозы / Зуховицкая Е.В., Фиясь А.Т. // Журнал Гродненского государственного медицинского университета — 2015. — №3. — С. 12-17.

Онкология : учебник / под общей ред. С. Б. Петерсона. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 288 с.

Патология : Учебник : в 2 т. / Под ред. В.А. Черешнева и В.В. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — Т.2. — 640 с.

Холмогорова О.П., Асташина Н.Б., Гуляева И.Л. Особенности стоматологических заболеваний у пациентов с хроническими лимфолейкозами// В сборнике: Научный посыл высшей школы — реальные достижения практического здравоохранения Сборник научных трудов, посвященный 30-летию стоматологического факультета Приволжского исследовательского медицинского университета. Под общей редакцией О.А. Успенской, А.В. Кочубейник; ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нижний Новгород, 2018. С. 856-858.

Холмогорова О.П., Гуляева И.Л., Асташина Н.Б. Стоматологический статус пациентов с хроническим лейкозом // Международный студенческий научный вестник. — 2017. — № 4-9. — С. 1304-1307.

Черешнев В.А., Шилов Ю.И., Черешнева М.В., Самоделкин Е.И., Гаврилова Т.В., Гусев Е.Ю., Гуляева И.Л./ Экспериментальные модели в патологии: учебник/ Пермь: Перм. гос. ун-т., 2011. — 267 с.

Nicola Gökbuget. Summary of Selected Abstracts. Acute lymphoblastic leukemia. // Clinical Results from Oral Presentations — 2013. — №9. — Pp. 11-12.

Источник