Побочный эффект химиотерапии при раке мочевого пузыря

Содержание статьи

Адъювантная химио- и иммунотерапия при раке мочевого пузыря

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Та, T1, Cis)

Адъювантная химио- и иммунотерапия

Несмотря на то что радикально выполненная ТУР, как правило, позволяет полностью удалить поверхностные опухоли мочевого пузыря, тем не менее, они часто (в 30-80% случаев) рецидивируют, а у части больных заболевание прогрессирует.

На основании результатов 24 рандомизированных исследований, в которых участвовали 4863 больных с поверхностными опухолями мочевого пузыря, Европейская организация по исследованию и лечению рака мочевого пузыря в 2007 г. разработала методику проспективной оценки риска рецидивирования и прогрессирования опухолей. В основе методики лежит 6-балльная система оценки нескольких факторов риска: количество опухолей, максимальные размеры опухоли, частота рецидивов в анамнезе, стадия заболевания, наличие CIS, степень дифференциации опухоли. По сумме этих баллов определяют риск рецидивирования или прогрессирования заболевания в %.

Система расчёта факторов риска рецидивирования и прогрессирования поверхностных опухолей мочевого пузыря

Фактор риска

Рецидивирование

Прогрессирование

Количество опухолей

Единственная

От 2 до 7

3

3

28

б

3

Диаметр опухоли

23 см

3

3

Отмечаемое ранее рецидивирование

первичный рецидив

менее 1 рецидива в год

2

2

более 1 рецидива в год

4

2

Стадия заболевания

Та

Т1

1

4

CIS

Нет

Есть

1

6

Степень дифференцировки

G1

G2

1

G3

2

5

Всего баллов

0-17

0-23

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Группы поверхностных опухолей мочевого пузыря в соответствии с факторами риска

  • Опухоли малого риска:
    • единственные;
    • Та;
    • высокодифференцированные;
    • размером
  • Опухоли высокого риска:
    • Т1;
    • низкодифференцированные;
    • множественные;
    • высокорецидивные;
    • CIS.
  • Опухоли промежуточного риска:
    • Та-Т1;
    • среднедифференцированные;
    • множественные;
    • размером >3 см.

Из приведённых выше данных становится понятной необходимость адъювантной химио- или иммунотерапии после ТУР мочевого пузыря практически у всех больных с поверхностным раком.

Цели и предположительные механизмы местной химио- и иммунотерапии заключаются в предупреждении имплантации раковых клеток в ранние сроки после ТУР. уменьшении возможности рецидивирования или прогрессирования заболевания и абляции резидуальной опухолевой ткани при неполном её удалении («гемиреэекция»).

Внутрипузырная химиотерапия

Существуют две схемы внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря по поводу поверхностного рака: однократная инсталляция в ранние сроки после операции (в течение первых 24 ч) и адъювантное многократное введение химиопрепарата.

Однократная инстилляция в ранние сроки после операции

Для внутрипузырной химиотерапии с одинаковым успехом применяют митомицин, эпирубицин и доксорубицин. Внутрипузырное введение химиопрепаратов осуществляют при помощи уретрального катетера. Препарат разводят в 30-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида (или дистиллированной воды) и вводят в мочевой пузырь на 1-2 ч. Обычные дозы для митомицина составляют 20-40 мг, для эпирубицина — 50-80 мг. для доксорубицина 50 мг. С целью предупреждения разведения препарата мочой больным в день инстилляции резко ограничивают приём жидкости. Для лучшего контакта химиопрепарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря рекомендуют часто менять положение тела до мочеиспускания.

При использовании митомицина следует учитывать возможность аллергической реакции с покраснением кожи ладоней и гениталий (у 6% больных), что легко предупредить тщательным мытьём рук и гениталий сразу же вслед за первым мочеиспусканием после инстилляции препарата. Серьёзные местные и даже системные осложнения обычно возникают при экстравазации препарата, поэтому ранняя инсталляция (в течение 24 ч после ТУР) противопоказана при подозрении на вне- или внутрибрюшинную перфорацию мочевого пузыря, что обычно может происходить при агрессивной ТУР мочевого пузыря.

В связи с опасностью системного (гематогенного) распространения местная химио- и иммунотерапия противопоказаны также при макрогематурии. Однократная инсталляция химиопрепарата снижает риск рецидивирования на 40-50%, на основании чего её осуществляют практически у всех больных. Однократное введение химиопрепарата в более поздние сроки уменьшает эффективность метода в 2 раза.

Снижение частоты рецидивирования происходит в течение 2 лет, что имеет особое значение у больных с малым онкологическим риском, для которых однократная инсталляция стала основным методом метафилактики. Однако однократная инсталляция недостаточна при среднем и, особенно, высоком онкологическом риске, и такие больные в связи с большой вероятностью рецидивирования и прогрессирования заболевания нуждаются в дополнительной адъювантной химио- или иммунотерапии.

Адъювантное многократное введение химиопрепарата

Лечение рака мочевого пузыря заключается в многократном внутрипузырном введении тех же химиопрепаратов. Химиотерапия эффективна с точки зрения уменьшения риска рецидивирования. но недостаточно эффективна для предупреждения прогрессирования опухоли. Данные об оптимальной продолжительности и частоте внутрипузырной химиотерапии противоречивы. Согласно рандомизированному исследованию

Читайте также:  Как происходит операция на мочевом пузыре

Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, ежемесячная инсталляция в течение 12 мес не улучшала результаты лечения по сравнению с таковой в течение 6 мес при условии, что первую инсталляцию осуществляли сразу после ТУР Согласно другим рандомизированным исследованиям. частота рецидивирования при годовом курсе лечения (19 инсталляций) была ниже по сравнению с 3-месячным курсом (9 инстилляции) приёма эпирубицина.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Внутрипузырная иммунотерапия

Для больных с поверхностным раком мочевого пузыря с высоким риском рецидивирования и прогрессирования наиболее эффективный метод метафилактики внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, введение которой приводит к выраженному иммунному ответу: в моче и стенке мочевого пузыря происходит экспрессия цитокинов (интерферон у, интерлейкин-2 и др.). стимуляция клеточных факторов иммунитета. Этот иммунный ответ активирует цитотоксические механизмы, которые составляют основу эффективности БЦЖ в предупреждении рецидивирования и прогрессирования заболевания.

Вакцина БЦЖ состоит из ослабленных микобактерий. Её разработали в качестве вакцины для туберкулёза, но она также обладает противоопухолевой активностью. Вакцина БЦЖ — лиофилизированный порошок, который хранят в замороженном виде. Её выпускают различные фирмы, но все производители используют культуру микобактерий. полученную в институте Пастера во Франции.

Вакцину БЦЖ разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида и сразу же вводят в мочевой пузырь по уретральному катетеру под силой тяжести раствора. Адъювантное лечение рака мочевого пузыря начинают через 2-4 нед после ТУР мочевого пузыря (время, необходимое для реэпителизации) для уменьшения риска гематогенного распространения живых бактерий. В случае травматичной катетеризации процедуру инстилляции откладывают на несколько дней. После инстилляции в течение 2 ч больной не должен мочиться, необходимо часто менять положение тела для полноценного взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря (повороты с одного бока на другой). В день инстилляции следует прекратить приём жидкости и диуретиков для уменьшения разведения препарата мочой.

Больных следует предупредить о необходимости мытья унитаза после мочеиспускания, хотя риск бытовой контаминации считают гипотетическим. Несмотря на преимущества БЦЖ по сравнению с адъювантной химиотерапией, общепризнано, что иммунотерапия рекомендована лишь больным с высоким онкологическим риском. Это связано с вероятностью развития различных, в том числе и грозных, осложнений (цистит, подъём температуры, простатит, орхит, гепатит, сепсис и даже летальный исход). Из-за развития осложнений часто приходится прекращать адъювантную терапию. Именно поэтому её назначение больным с низким онкологическим риском не оправданно.

Основные показания к назначению вакцины БЦЖ:

  • CIS;
  • наличие резидуальной опухолевой ткани после ТУР;
  • метафилактика рецидивиривания опухолей у больных с высоким онкологическим риском.

Большое значение придают применению вакцины БЦЖ у больных с высоким риском прогрессирования заболевания, так как доказано, только этот препарат способен уменьшить риск или отстрочить прогрессирование опухоли.

Абсолютные противопоказания к БЦЖ-терапии:

  • иммунодефицит (например, на фоне приёма цитостатиков);
  • сразу после ТУР;
  • макрогематурия (риск гематогенной генерализации инфекции, сепсиса и смерти);
  • травматичная катетеризация.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Относительные противопоказания к БЦЖ-терапии:

  • инфекция мочевыводящих путей;
  • заболевания печени, исключающие возможность применения изониазида в случае туберкулёзного сепсиса;
  • туберкулёз в анамнезе;
  • тяжёлые сопутствующие заболевания.

Классическую схему адъювантной БЦЖ-терапии эмпирически разработал Morales более 30 лет тому назад (еженедельная инсталляция в течение 6 нед). Однако в дальнейшем установили, что 6-недельного курса лечения недостаточно. Существуют несколько вариантов этой схемы: от 10 инсталляций в течение 18 нед до 30 инсталляций в течение 3 лет. Хотя оптимальная общепризнанная схема применения БЦЖ ещё не разработана, большинство экспертов сходятся во мнении, что при её хорошей переносимости продолжительность лечения должна

составлять не менее 1 года (после первого 6-недельного курса проводят повторные 3-недельные курсы через 3, 6 и 12 мес).

Рекомендации по внутрипузырной химио- или БЦЖ-терапии

  • При низком или среднем риске рецндивирования и очень низком риске прогрессирования необходимо обязательно осуществлять однократную инсталляцию химнопрепарата.
  • При низком или среднем риске прогрессирования независимо от степени риска рециднвнровання. после однократного введения химнопрепарата необходима поддерживающая адъювантная внутрипузырная химио- (6-12 мес) или иммунотерапия (БЦЖ в течение 1 года).
  • При высоком риске прогрессирования показана внутрипузырная иммунотерапия (БЦЖ по крайней мере в течение 1 года) либо немедленная радикальная цистэктомия.
  • При выборе той или иной терапии необходимо оценивать возможные осложнения.

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4)

Лечение рака мочевого пузыря (стадии Т2, ТЗ, Т4) — системная химиотерапия рака мочевого пузыря.

Примерно у 15% больных при выявлении рака мочевого пузыря также диагностируют региональные либо отдалённые метастазы, и почти у половины больных метастазирование происходит после радикальной цистэктомии или лучевой терапии. Без дополнительного лечения выживаемость таких больных незначительная.

Читайте также:  Лекарства выводящие песок из мочевого пузыря

Основной химиопрепарат при системной химиотерапии цисплатин, однако в виде монотерапии результаты лечения значительно уступают таковым по сравнению с комбинированным применением этого препарата с метотрексатом, виноластином и доксорубицином (MVAC). Однако лечение рака мочевого пузыря MVAC сопровождается выраженной токсичностью (смертность на фоне лечения составляет 3-4%).

Побочный эффект химиотерапии при раке мочевого пузыря

В последние годы предложили использовать новый химиопрепарат гемцитабин в сочетании с цисплатином, что позволило достичь аналогичных MVAC результатов при существенно меньшей токсичности.

Комбинированная химиотерапия у 40-70% больных частично или полностью эффективна, что и послужило основанием для её применения в сочетании с иистэктомией или лучевой терапией в режиме неоадъювантной или адъювантной терапии.

Неоадъювантиая комбинированная химиотерапия Показана больным со стадией Т2-Т4а до радикальной цистэктомии или лучевого лечения и направлена на лечение рака мочевого пузыря возможных микрометастазов, снижение вероятности реиидивирования. а у части больных на сохранение мочевого пузыря. Больные переносят её легче до основного лечения (цистэктомия или облучение), однако рандомизированные исследования выявили её незначительную эффективность либо отсутствие таковой. У некоторых больных (опухоль малых размеров. отсутствие гидронефроза, папиллярное строение опухоли, возможность полного визуального удаления опухоли путём ТУР) в 40% случаев адъювантная химиотерапия в сочетании с облучением позволила избежать цистэктомии, однако для подобной рекомендации необходимы рандомизированные исследования.

Адъювантная системная химиотерапия

Различные её схемы (стандартный режим MVAC, те же препараты в высоких дозах, гемцитабин в сочетании с цисплатином) находятся на стадии изучения в рандомизированном исследовании Европейской организации по исследованию и лечению рака мочевого пузыря, что пока не позволяет рекомендовать один из её вариантов.

Схема MVAC при метастатическом поражении была эффективна лишь > 15-20% больных (продление жизни только на 13 мес). При этом результаты были лучше у больных с метастазированием в региональные лимфатические узлы по сравнению с метастазированием в отдалённые органы. При неэффективности сочетания MVAC была выявлена высокая эффективность замены режима на гемцитабин и паклитаксел. В качестве первичной терапии хорошие результаты были получены при сочетании цисплатина гемцитабина и паклитаксела.

В заключении следует отметить, что системная химиотерапия не показана пои инвазивном раке мочевого пузыря без наличия метастазов. Оптимальные показания к её применению можно будет определить только после завершения рандомизированных исследований.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46]

Источник

Внутрипузырная химиотерапия мочевого пузыря

Внутрипузырная химиотерапия — методика лечения рака мочевого пузыря, предполагающая введение химиопрепарата непосредственно в полость мочевого пузыря, а не внутривенно, как при стандартной химиотерапии онкологических заболеваний.

Побочный эффект химиотерапии при раке мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря у мужчин занимает 5 место среди всех онкопатологий, у женщин — 11 место.

Ведущие клиники России организуют эффективное внутрипузырное химиотерапевтическое лечение, применяя современные медикаментозные препараты. Для эффективного лечения на высоком уровне в клиниках создаются комфортные условия, осуществляется индивидуальный подход, в том числе предусмотрена психологическая поддержка наших пациентов. Опытные специалисты активно внедряют в ежедневную практику самые современные и передовые методы лечения, ориентированные на замедление и лечение онкопатологии, а также снижение риска возникновения побочных эффектов.

При диагностированном образовании мочевого пузыря, первым этапом необходимо провести ТУР мочевого пузыря (трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря). Это делается для удаления основного опухолевого очага и отправки ткани на гистологическое исследования, с целью диагностики типа опухолевого роста и определения дальнейшей тактики лечения. Невзирая на совершенствование хирургических методик при лечении рака мочевого пузыря, в большинстве случаев избежать рецидива заболевания не удается. В частности, статистика демонстрирует что у 60-70% пациентов возникают рецидивы опухоли после первичного оперативного лечения.

Таким образом, проведение внутрипузырной химиотерапии при раке мочевого пузыря повышает эффективность лечения и снижает риски рецидива опухоли.

Проведение внутрипузырной химиотерапии

Препараты вводятся непосредственно в полость мочевого пузыря, обеспечивая контакт со злокачественными клетками, вызывая их гибель.

Для обеспечения более высокой концентрации химиопрепарата в мочевом пузыре перед проведением внутрипузырной химиотерапии больным рекомендуют:

  • ограничить потребление жидкости;
  • отказаться от приема мочегонных препаратов и напитков.

Процедура предполагает:

  • введение в мочевой пузырь уретрального катетера;
  • введение химиопрепарата по уретральному катетеру с последующим удалением катетера;
  • пациенту рекомендуют в течение рекомендованного времени не мочиться;
  • выведение химиопрепарата происходит естественным путем при самостоятельном мочеиспускании.

Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря отличается от внутривенной тем, что:

  • химиопрепарат практически не всасывается в кровь;
  • в связи с чем, отсутствуют побочные эффекты от проводимой химиотерапии (выпадение волос, тошнота, рвота).

Внутривенная химиотерапия при раке мочевого пузыря

Даже после проведения радикального оперативного лечения в объеме цистэктомии (полного удаления мочевого пузыря) существует риск рецидива заболевания. В ряде случаев, с целью повышения эффективности оперативного лечения и снижения риска рецидива и прогрессии заболевания, в современной онкоурологии применяют внутривенную химиотерапию до и после оперативного лечения.

Читайте также:  Переходноклеточный рак мочевого пузыря средней степени

Преимущества химиотерапии при онкологии мочевого пузыря

Ведущие клиники России, партнеры компании «Русский Доктор», осуществляют химиотерапию при раке мочевого пузыря и имеют ряд преимуществ:

  • надежность и безопасность химиотерапии (перед применением химиотерапевтического препарата проводится обязательная процедура его проверки согласно специальному протоколу);
  • применение химиопрепаратов нового поколения (использование инновационных методик с применением самых современных химиопрепаратов и схем лечения, демонстрирующих наилучший результат);
  • «таргетная терапия» (обеспечивает воздействие химиопрепарата непосредственного на опухолевый очаг);
  • применение «препаратов прикрытия» (нашим пациентам назначают сопутствующую терапию, уменьшающую побочные эффекты основной химиотерапии).

Как правильно выбрать клинику?

Отзывы пациентов о химиотерапии, как способе лечения рака мочевого пузыря, демонстрируют успешность лечения при своевременном обращении за помощью к ведущим онкологам. Компания «Русский Доктор» помогает выбрать клинику, в которой применяют инновационные и самые современные методы лечения химиопрепаратами нового поколения.

Источник

Химиотерапия при раке мочевого пузыря

Особенности химиотерапии при опухоли мочевого пузыря

Цитостатические препараты останавливают бесконтрольный рост клеток и уменьшают опухоль в размерах. Благодаря этому болезнь перестает прогрессировать, а частота рецидивов существенно снижается. Химиотерапия эффективна как при начальных стадиях заболевания, так и при борьбе с неоперабельными опухолями.

Чаще всего при лечении рака мочевого пузыря химиотерапевтические препараты вводятся внутрипузырно. Благодаря такому подходу цитостатики воздействуют локально, а побочные эффекты — менее выражены. Чаще всего внутрипузырный метод назначают после хирургического удаления опухоли.

При лечении онкологии мочевого пузыря применяют три основных вида химиотерапии:

  • Неоадъювантная или предоперационная. Перед операцией цитостатики уменьшают объем опухоли и существенно сужают зону последующего вмешательства хирурга. Благодаря этому существенно улучшается прогноз и повышается выживаемость больных даже на поздних стадиях развития рака. Лечение проводят по стандартным схемам MVAC, GC, CMV с использованием метотрексата, винблстина, доксорубицина, цисплатина, гемцитабина и других препаратов.
  • Адъювантная или послеоперационная. Химиотерапия после операции назначается для уничтожения раковых клеток, которые могли остаться в организме. Для этого используют комбинацию метотресата, митомицина С, эпирубицна, доксорубицина и других препаратов.
  • Паллиативная или поддерживающая. Применяется при неоперабельных формах рака с метастазами для облегчения симптомов болезни и улучшения качества жизни. Необходимый эффект приносят различные комбинации метотрексата, цисплатина, доксорубицина, гемцитабина.

Результаты лечения зависят от многих факторов: стадии болезни, грамотной схемы терапии, общего состояния здоровья. Однако в большинстве случаев решающим обстоятельством становится своевременность начала терапии.

Особенности развития опухолей мочевого пузыря позволяют обнаруживать их на ранних сталях в 80% случаев, благодаря чему пятилетняя выживаемость людей с 1 стадией болезни составляет около 88%, со 2 стадией — примерно 63%.При этом доказано, что неоадъвантная химиотерапия повышает выживаемость больных почти в два раза.

Противопоказания

Химиотерапевтическое лечение оказывает достаточно серьезную нагрузку на организм. Поэтому такая терапия имеет ряд противопоказаний, среди которых:

  • аллергия или повышенная чувствительность на компоненты препаратов;
  • нарушения в работе печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
  • тяжелые хронические патологии;
  • беременность.

Чтобы выявить противопоказания, врачи «СМ-Клиника» проводят лабораторные анализы и инструментальные обследования. Если фактор риска можно устранить, назначается дополнительный курс лечения. Только после этого подбирается подходящая схема химиотерапии. При этом лечение проводят в стационаре, под наблюдением медперсонала.

Побочные эффекты

Химиопрепараты губительно воздействуют не только на раковые, но и на здоровые клетки. Особо сильно агрессивные вещества влияют на кроветворную систему, желудочно-кишечный тракт, почки. Поэтому большинство побочных эффектов связаны с нарушениями именно в их работе:

  • слабость, вялость, быстрая утомляемость;
  • рвота, тошнота, плохой аппетит;
  • изменение вкусовых ощущений;
  • диарея;
  • слабый иммунитет, повышенная восприимчивость к инфекциям;
  • плохая свертываемость крови, кровотечения;
  • воспаление слизистых;
  • потеря волос;
  • анемия и др.

Основным побочным эффектом при внутрипузырной химиотерапии является ощущение жжения и раздражения в мочевом пузыре. Как правило, после завершения введения препаратов неприятные последствия лечения проходят в течение нескольких дней.

Параллельно с курсами химиотерапии проводится поддерживающая терапия. Это комплекс мер и процедур, который позволяет восстановить органы и системы после воздействия химиопрепаратов, облегчить побочные эффекты и улучшить самочувствие пациента.

Преимущества химиотерапевтического лечения в «СМ-Клиника»

Химиотерапия при опухоли мочевого пузыря в нашем медицинском центре обладает рядом преимуществ:

  • диагностика и лечение проходят на базе современных диагностических центров, лаборатории, стационара с современным оборудованием и комфортными условиями для пациентов;
  • схему лечения разрабатывает консилиум опытных врачей на базе полученных в ходе диагностики данных, основываясь на общепринятых стандартах и рекомендациях в сфере онкологии;
  • с пациентами работают онкологи с научными званиями и многолетним опытом;
  • в ходе лечения используются препараты последнего поколения с высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами;
  • за результатами лечения наблюдает лечащий врач, который в случае необходимости быстро корректирует схему терапии для достижения наилучшего результата.

Стоимость химиотерапии при онкологии мочевого пузыря зависит от выбранных препаратов, продолжительности и количества курсов. Записаться на консультацию в нашу клинику можно по телефону в любое удобное время.

Источник