Плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря лейкоплакия
Содержание статьи
Лейкоплакия (метаплазия, паракератоз) мочевого пузыря: Определение и распространение, Причины, Факторы риска, Симптомы и признаки, Диагностика, Лечение
Многие считают, что современная медицина почти не имеет белых пятен в виде неизвестных заболеваний, сложных диагнозов, и непонятных клинических ситуаций. Может быть, и будет открыт какой-нибудь новый вирус, новая инфекционная болезнь, но среди таких широко известных нозологических форм, как пиелонефрит, цистит, уретрит, вряд ли можно найти что-нибудь неисследованое. Однако это не так. Такая болезнь, как лейкоплакия мочевого пузыря, даже сейчас считается самым непонятным, малоизученным процессом этого органа, и часто ее диагноз просто заменяется банальным «хроническим циститом». Лейкоплакия шейки мочевого пузыря — что это такое?
Определение и распространение
Типичная клиническая ситуация, которая позволяет заподозрить лейкоплакию — это длительные и стойкие жалобы на дизурические расстройства и хроническую тазовую боль, особенно у молодых женщин. При проведении диагностической цистоскопии больше, чем у половины таких пациенток обнаруживаются особые изменения структуры слизистой мочевого пузыря, которая и называется лейкоплакией. Поэтому вполне можно лейкоплакию называть и перерождением, только доброкачественной природы. Вот что врач видит при цистоскопии (на рисунке ниже).
Рис — Фото лейкоплакии мочевого пузыря
Это слово переводится как «бляшка белого цвета» с греческого, хотя она может быть и других оттенков. У этих бляшек довольно четкие контуры и всегда неровные края. Иногда они сплошь устилают изнутри слизистую. Впервые этот феномен, сначала названный холестеатомой, был обнаружен, в массовом количестве, по данным аутопсий, в 1861 году. Тогда не знали точно характера патологического процесса, но было ясно, что иногда (почти всегда у женщин) почему-то возникают аномальные зоны.
Современное определение, вооруженное успехами гистологии и морфологии говорит, что лейкоплакия пузыря – это замещение слизистой особыми, патологическими клетками, которые подверглись перерождению, или метаплазии. Лейкоплакия — это метаплазия мочевого пузыря, точнее, его отдельной части, шейки. Именно эта локализация встречается чаще всего.
Рис — Строение мочевого пузыря
Это метаплазия носит плоскоклеточный характер, и покровный слой эпителия подвергается ороговению, и поэтому напоминает кожные чешуйки. Отсюда перламутровый или желтоватый цвет. Метаплазия, отграниченная от нормальной и здоровой слизистой, кроме ороговения, имеет особый гистохимический маркер – ее клетки перестают продуцировать гликоген. Следует четко представлять себе, что метаплазия, или как иначе говорят, паракератоз мочевого пузыря, является гистологическим диагнозом, и для его подтверждения необходимо проведение биопсии. Иначе нельзя увидеть и определить измененный эпителий.
Рис — Гистологический препарат.
Рис — Схематическое описание этапов метаплазии.
Никакими другими способами выставить диагноз перерождения нельзя. Кроме этого следует помнить, что это заболевание не является злокачественным, и по всем международным классификациям эту патологию относят к изменениям эпителия неопухолевого характера. Большинство исследователей считают, что лейкоплакия не склонна к злокачественному перерождению и превращению в опухоль.
Встречаются ли где-нибудь другие участки слизистой, подверженные этому процессу, кроме небольшого участка слизистой мочевого пузыря у женщин? Да, встречаются. Метаплазия — это универсальный процесс, и он не связан с тем фактом, что слизистая обслуживает мочевыводящие пути. Он может также встречаться на слизистой заднего прохода и прямой кишки, во рту, в области зева и шейки матки. Ниже – типичная картина перерождения в атипичном месте.
Рис — Метаплазия во рту.
Несколько реже лейкоплакия встречается в барабанной перепонке, а также слизистой, выстилающей придаточные пазухи носа. Значительно реже встречается лейкоплакия уретры у представителей сильного пола. Вообще, перерождение слизистой — это женская патология, и она связана со многими причинами. Рассмотрим их подробнее.
Причины
Мы кратко определили, что это — лейкоплакия мочевого пузыря. Теперь попытаемся разобраться, почему возникает это нарушение структуры эпителия. Отчего клетки перестают продуцировать гликоген и начинают ороговевать? Достоверно известно, что в перерождении клетки проходят стадии, и они всегда строго последовательны, и встречаются всегда.
Первая стадия — плоскоклеточная модуляция, вторая — собственно метаплазия, а на третьей стадии присоединяется ороговение, или кератинизация. Учёные «сломали немало копий» в поисках причины. Были предложены теории, связанные с нарушением эмбрионального развития и генетической предрасположенностью. Дискутировалась роль гиповитаминоза, прежде всего витамина А, а также роль различных специфических инфекционных процессов, сифилиса и туберкулеза.
В начале нашего века считали главным процессом, запускающим метаплазию, воспалительное поражение, которое считалось главной причиной. Но в настоящий момент доказано, что процесс метаплазии, хоть и сопровождается незначительным отёком и расширением сосудов в глубине ткани, но метаплазия — процесс совсем не воспалительного характера.
На волне подъема онкологии считали лейкоплакию факультативным предраковым заболеванием. Но в течение более чем полвека клинических наблюдений не было выявлено ни одного достоверного случая перерождения лейкоплакии в рак. Лейкоплакия и рак мочевого пузыря не связаны. Достаточно посмотреть, как прорастает опухоль вглубь стенки пузыря. Метаплазия сделать это не в состоянии.
Рис — Стадии рака мочевого пузыря
Начиная с восьмидесятых годов прошлого столетия, накопились убедительные данные, что причиной являются урогенитальные инфекции, которые вызываются хламидиями, гонококками, уреаплазмой, трихомониазом, генитальным герпесом. Многочисленные исследования, проведенные у молодых женщин с урогенитальным инфекциями и инфекционным циститом, выявили, что стойкий уретральный (дизурический) синдром может впоследствии трансформироваться в метаплазию.
Этот процесс запускают возбудители заболеваний, передающихся половым путём. Они инициируют альтерацию, или повреждение эндотелия мочевого пузыря. Достаточно коварным явился тот факт, что при развитии выраженной метаплазии самих бактерий и возбудителей уже не обнаруживается. Поэтому некоторые исследователи делают вывод, что урогенитальная инфекция только лишь запускает процесс повреждения эндотелия и метаплазию, а в дальнейшем плоскоклеточная метаплазия мочевого пузыря
уже течет по своим законам, вне зависимости от инфекции. Таким образом, даже полное излечение по всем правилам от урогенитальных инфекций уже не спасает от запущенного в работу механизма метаплазии.
Считается, факторы патогенности, антигены и микробные токсины разрушают структуру гликозаминогликанов слизистой, повышая проницаемости мембран клеток эндотелия.
Основной путь — это проникновение возбудителей из уретры в пузырь из половых органов. Просто потому, что у женщин уретра значительно короче, у них перерождение бывает намного чаще. Теперь становится понятным эктопическое возникновение процесса в иных местах, и даже в пазухах черепа и полости внутреннего уха. Если возбудитель находится в крови, то он может нарушать структуру слизистой в любом месте. И в этом случае чаще всего речь идет об общей хламидийной инфекции. Каковы факторы риска?
Факторы риска
К основным факторы риска, облегчающие появление симптомов плоскоклеточного перерождения мочевого пузыря, относят следующие:
- незащищенный секс, беспорядочная половая жизнь, многочисленные партнеры;
- различные гормональные расстройства, из которых первым является низкий уровень эстрогенов в период менопаузы;
- эндокринная патология;
- низкий иммунитет, и наличие персистирующей в организме инфекции;
- «тлеющие» процессы в органах мочевыводящей системы – пиелонефрит;
- аномалии развития мочеточников, уретры и пузыря. Последний фактор риска просто облегчает инфицирование. Как правило, у пациентов с аномалиями структуры мочевыводящих путей довольно часто развивается застой мочи.
Типичным симптомом лейкоплакии мочевого пузыря является длительно текущее, и необъяснимое дизурическое расстройство. Рассмотрим клинику этого заболевания поподробнее.
Симптомы и признаки
Есть большое сходство симптомов плоскоклеточного перерождения и длительно текущего цистита. Часты типичные случаи, когда пациентка длительно и безуспешно лечится от цистита, а затем, в конце концов, ей проводится цистоскопия и выставляется диагноз лейкоплакии, подтвержденный гистологическим исследованием. Типичными симптомами лейкоплакии шейки мочевого пузыря заслуженно считаются:
- частое мочеиспускание — 52% случаев;
- дискомфорт в надлобковой области — 79%;
- болезненность при мочеиспускании;
- императивные позывы;
- наличие небольшого количества крови в конце струи мочи. Этот феномен называется терминальной гематурией.
Позывы «на низ» особо беспокоят в ночное время, а боли возникают как при переполнении (ноющие и тянущие), так и после облегчения (жгучие). Также в некоторых случаях женщина жалуется на прерывистую струю и ощущение неполного опорожнения. Таковы типичные симптомы метаплазия мочевого пузыря. Как видно, у цистита симптомы очень похожи на перерождение, но в поликлиниках почти никогда про нее не думают, поскольку урологи «завалены» огромным количеством циститов.
Диагностика
Нужно запомнить самое главное: без проведения уретроцистоскопии и биопсии выставить этот диагноз невозможно. Необходимо придерживаться диагностического алгоритма:
- вначале требуется прием гинеколога, стандартное обследование;
- нужно провести диагностику ЗППП. Исследуются стандартные мазки, как из уретры, так и шейки матки. Это Ифа и ПЦР, с помощью которых выявляются возбудители заболеваний, передающихся половым путём: ВПЧ, генитального герпеса. Причем данные анамнеза не имеют значения, ведь инфекции могут иметь латентное и бессимптомное течение;
- у пациентки определяются важнейшие гормоны: эстрадиол, пролактин, прогестерон, ФСГ;
- проводится так называемое уродинамическое исследование. Оно включает в себя исследование свойств струи мочи, урофлоуметрия, цистометрия, профилометрия уретры;
- на последнем этапе диагностики, когда имеются все данные за очаговые изменения структуры слизистой мочевого пузыря, проводится эндоскопическое исследование и выполнение биопсии.
Тем, кто не знает, что это такое – урофлоуметрия и подобные методы, можно сказать, что это современные способы точного расчета функции мочевыводящих путей на основе физиологии и гидродинамики.
Рис — Урофлоуграмма
Таким образом, женщине не нужно бояться, что ее тут же «схватят» и начнут проводить инвазивное исследование. Вначале нужно обычное посещение гинеколога с осмотром и взятием мазков, затем следует провести УЗИ органов малого таза, сдать анализы и только лишь затем приступать к вышеперечисленным методам исследования. Следует учитывать, что анализы на заболевания, передаваемые половым путем лучше делать при обострении и наличии жалоб, в период ремиссии они могут быть ложноотрицательными, если использовать только мазки на бактериологическое исследование или ИФА. Именно поэтому рекомендуется ПЦР как наиболее точный и чувствительный способ диагностики.
Осторожно: псевдолейкоплакия!
Иногда врачи, никогда не видевшие плоскоклеточное перерождение, ошибочно принимают за неё беловатый и рыхлый налет, которые они видят при цистоскопии на поверхности слизистой мочевого пузыря на фоне выраженного отека и воспаления при цистите. Это налет — вовсе не лейкоплакия, просто слизистая покрывается плоским эпителием, но никакого ороговения и нарушение гликогенообразования гистологически не обнаруживается.
Такие области налета могут быть у женщин просто с гормональными расстройствами безо всяких факторов риска. В том случае, если у пациентки с таким налётом существуют характерные жалобы, то это симптомы хронического цистита и длительно текущего воспаления, а вовсе не перерождения. Следует понимать, что настоящая лейкоплакия требует гистологического подтверждения, очаги являются четко ограниченными, а если встречаются только элементы метаплазии в виде рыхлого налета, то диагноз перерождения ставить не правомочно.
Тем более, нельзя при наличии такого белого налета сразу же приступать к оперативному лечению, и удалять этот участок при помощи трансуретральной резекции или других методов. Подобная тактика неприменима, и признана порочной, ведь в данном случае причиной белого налета будет являться выраженное воспаление, а проведении любого, даже малоинвазивного вмешательства на фоне воспаления может привести к осложнениям и формированию рубцов.
Главным средством постановки диагноза является гистологическое исследование и выявление нарушения синтеза гликогена и ороговение, или паракератоз эпителия. Только тогда диагноз метаплазии и перерождения будет правильным.
Как лечить лейкоплакию мочевого пузыря?
Лечение
Не следует думать, что лечение перерождения слизистой мочевого пузыря является обязательно оперативным. В мочевой пузырь вводятся инстилляции растворов гиалуроновой кислоты с целью нормализации комплекса гликозаминогликанов, смеси с гепарином, проводятся комплекс физиотерапевтических вмешательств, применяются препараты, нормализующие кровоток в слизистой оболочке мочевого пузыря, например, Трентал и пентоксифиллин.
В том случае, если у пациенток были выявлены различные гормональные нарушения, то необходимо лечение у гинеколога-эндокринолога, вплоть до заместительной гормональной терапии. В случае обнаружения возбудителей инфекционных заболеваний, требуется полноценное лечение — антибактериальная или противовирусная терапия, иммуномодулирующее лечение.
Если у пациентки выявляются те или иные расстройства мочеиспускания, например вялая струя мочи, низкая скорость мочеиспускания, снижение емкости мочевого пузыря, то показана терапия специфическими альфа адреноблокаторами (фентоламин, троподифен) а также антихолинергическими средствами и спазмолитиками. В том случае, если сопутствующие заболевания удалось купировать, все половые инфекции вылечены, гормональный фон приведён в норму, но при этом лейкоплакия всё равно сохраняется, так же как и жалобы, то лечение метаплазии мочевого пузыря проводится хирургическим путём.
Лечение лейкоплакия мочевого пузыря оперативным путем — это транс уретральная резекция и трансуретральная коагуляция, при этом второй метод оперативного удаления элементов гиперкератоза является более предпочтительным, поскольку переходный эпителий быстрее восстанавливается, так же, как и сроки нормализации мочеиспускания. При резекции же всё-таки удаляется часть слизистой оболочки, а при коагуляции она сохраняется.
Обычно рецидивов при правильно проведенном, поэтапном лечении лейкоплакии в мочевом пузыре не возникает.
Обычно требуется диспансерное наблюдение: в среднем, 6 месяцев у уролога и гинеколога. Во время этапа диспансерного наблюдения необходимо постоянно мониторить гормональный фон, наличие инфекционных процессов, и проводить уродинамическое исследование. Через 6 месяцев требуется по показаниям проведение смотровой цистоскопии с возможной диагностической биопсией.
Заключение
Лейкоплакия мочевого пузыря и ее лечение, своевременные методы диагностики являются своеобразной лакмусовой бумажкой, по которой можно видеть отношение к пациентам в коммерческих клиниках и в государственных. В государственных поликлиниках практически в 100% случаев при наличии характерных для лейкоплакии жалоб начинается длительное и бессистемное лечение цистита у терапевта, и пациентка длительное время лишена возможности попасть к урологу, провести необходимые исследования и начать лечение.
Источники
- Автореферат дисс. Особенности диагностики и лечения больных с лейкоплакией мочевого пузыря, Смирнов Д. С, СПБ, 2008.
- КЛИМЕНКО И.А. Клинйко-морфологические особенности лейкоплакии мочевого пузыря / И.А Клименко, А.М. Романенко // Вопросы онкологии. — 1986. Т. 12, № 6. — С. 76-81.
- ЛОРАН О.Б. Хронический цистит у женщин / О.Б. Лоран // Врач. — 1996. — № 8. С. 6-8.
- ЛОРАН О. Б. Ошибки в диагностике рецидивирующих инфекций мочевых путей / О.Б. Лоран, Л.А. Синякова, И.В. Косова; Кафедра урологии и хирургической андрологии ГОУ ДПО РМАПО. http: // www.uro.ru. -23.11.2006.
- БОЛГОВА Л.С. Метаплазия и дисплазия бронхиального эпителия / Л.С. Болгова // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. — № 1. — С. 46-49.
- НЕИМАРК БА. Лечение стойкой дизурии у женщин / Б.А. Неймарк // Урология. 2003. — № 3. — С. 16-20.
Поделиться:
Источник
Лейкоплакия мочевыводящих путей
Под лейкоплакией (или кератинизирующей плоскоклеточной метаплазией) понимают ороговевающее изменение эпителия, связанное с инфекционным процессом мочевыводящих путей, а также хроническим раздражением. Патология встречается достаточно редко и считается предраковым состоянием, предрасполагающим к развитию плоскоклеточного рака, особенно если поражение составляет более 50% поверхности. В порядке убывания частоты лейкоплакия может развиться в мочевом пузыре, почечной лоханке и мочеточнике.
С помощью только медикаментов это состояние не вылечить. Если поражен небольшой участок мочевого пузыря, применяется трансуретральная резекция. В последующем рекомендуется наблюдение за пациентами с ежегодной цистоскопией и множественными биопсиями, и проведением визуальной оценки состояния мочевыводящих путей.
Общие сведения о лейкоплакии мочевыводящих путей
Мочевыводящие пути (лоханки, мочеточники, мочевой пузырь, проксимальный участок уретры) выстилает уротелий или переходноклеточный эпителий. Его замена/преобразование слоями плоских клеток называется плоскоклеточной метаплазией.
Плоскоклеточная метаплазия может быть ороговевающей или неороговевающей:
- Некератинизирующая/неороговевающая плоскоклеточная метаплазия. Преимуществено возникает в мочепузырном треугольнике. Это состояние называется тригонит. Как правило, оно не вызвано хроническим раздражением, клеточная атипия отсутствует. Такое изменение в тригоне присутствует у 85% женщин репродуктивного возраста и у 75% женщин в менопаузе (у мужчин тоже встречается), где это считается нормальным (неметапластическим) обнаружением. Возникновение за пределами этой области считается метапластическим.
- Ороговевающая (кератинизирующая) плоскоклеточная метаплазия. Также известна под термином лейкоплакия. Это редкое явление, чаще всего встречающееся у мужчин. Сообщается, что заболеваемость составляет 1:10000, однако анализ литературы показывает, что патология может быть более распространена.
Морфологическая картина лейкоплакии мочевого пузыря. Фото 1
Морфологическая картина лейкоплакии мочевого пузыря. Фото 2
Ороговевающая плоскоклеточная метаплазия преимущественно развивается в мочевом пузыре. Уч. Benson в своем исследовании анализировал 108 человек с лейкоплакией: у 78 было поражение мочевого пузыря, 24 имели изменение верхних мочевыводящих путей, 10 – уретры (1 с поражением почек и мочевого пузыря, 3 с поражением мочевого пузыря и уретры и 1 с поражением уретры и почек). Лейкоплакия в два раза чаще встречается в мочевом пузыре по сравнению с почечной лоханкой и мочеточником.
Риск инвазивной карциномы или обструктивной уропатии появляется, когда поражение сохраняется в течение долгого времени.
Несмотря на то, что предложено несколько этиологических факторов, вызывающих патологию, – хроническое воспаление, раздражители и инфекция, патогенез лейкоплакии до конца не изучен. Естественная история плоскоклеточной метаплазии и клиническое лечение спорны.
Многие ученые рассматривают плоскоклеточную метаплазию как неопластическое предраковое поражение, поэтому очень важно найти эффективное лечение, снижающее риск развития плоскоклеточного рака мочевого пузыря.
Возможные причины лейкоплакии и предрасполагающие факторы
Точная причина ороговевающей плоскоклеточной метаплазии не установлена. Ниже перечислены основные из предполагаемых этиологических факторов, которые приводят к хроническому раздражению слизистых оболочек мочевыводящих путей (преимущественно мочевого пузыря).
Инфекции:
- Шистосомоз (паразитарное заболевание). Наиболее частая причина плоскоклеточной метаплазии.
- Туберкулез мочевыводящих путей. Также ассоциируется с изменением слизистой этих органов и мочеиспускательного канала.
- Сифилис. Состояние лейкоплакии также наблюдалось при сифилисе до широкого применения пенициллина.
- Кишечная палочка, энтеробактерии из рода Proteus, энтерококки. Сейчас кишечная палочка, Proteus и Streptococcus faecalis – три наиболее идентифицируемых микроорганизма у людей с плоскоклеточным преобразованием уротелия. Традиционно в литературе приводится показатель от 49 до 100% доказанной инфекции у этих пациентов. Считается, что инфекции мочевыводящих путей вызывают ороговевшую плоскоклеточную метаплазию в ответ на воспалительную травму.
- Дефекты гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. Предрасполагают к изменению (в том числе неопластическому) слизистой оболочки.
- Некератинизирующая плоскоклеточная метаплазия или тригонит. Часто ассоциируется с инфекцией, причем хронической (в тригоне или треугольнике Льето создается своеобразный резервуар бактерий).
Кишечная палочка Proteus
Любой инфекционный процесс сопровождается воспалительным, который вызывает изменение тканей.
Постоянные, длительно воздействующие раздражители, которые могут привести плоскоклеточной метаплазии включают:
- постоянные катетеры;
- мочевые конкременты;
- непроходимость путей/мочевого пузыря;
- свищи;
- опухоли;
- экстрофия (порок мочевого пузыря);
- нейрогенный мочевой пузырь;
- хирургические вмешательства на мочевом пузыре в анамнезе;
- недостаток витамина А.
Катетеры
Есть случаи, при которых наблюдали плоскоклеточную метаплазию, прогрессирующую до плоскоклеточной карциномы (squamous cell carcinoma SCC) у пациента, получающего лучевую терапию по поводу переходно-клеточной карциномы.
Также описан единственный случай, указывающий на генетическую предрасположенность к некератинизирующей плоскоклеточной метаплазии мочевыводящих путей. Он относится к описанию группы уч. Мюллера трех женщин в семье с уротелиальной лейкоплакией без основного этиологического фактора.
Симптомы лейкоплакии мочевого пузыря
У пациентов с лейкоплакией обычно имеются неспецифические симптомы со стороны мочевыделительной системы, включая:
- гематурию;
- дизурию;
- срочные позывы к мочеиспусканию;
- увеличенную частоту позывов.
Есть случай, когда у пациента были белые хлопья в моче.
Гистологические особенности
Гистопатологические особенности ороговевающего плоскоклеточного изменения уротелия впервые описал Рокитанский в 1862 году как чрезмерное образование плоского эпителия с десквамацией и нагромождением эпителия. Окончательный оно описано позже просто как ороговение неороговевшей оболочки.
При цистоскопии ороговевающая плоскоклеточная метаплазия проявляется как область гиперемии с жемчужными бляшками, которые, кажется, плывут по окружающему воспаленному уротелию. Эти бляшки могут быть дискретными или диффузными, незаметно переходя в окружающий эпителий. Когда эти жемчужные бляшки нарушены, подлежащая поверхность выглядит сосочковой и легко кровоточит.
Кератинизация может затронуть любую часть мочевыводящих путей, включая простатический участок уретры.
Микроскопически определяется, что уротелий, который заменяется многослойным плоским эпителием, можно разделить на ороговевающие и некератинизирующие подтипы. В верхнем слое ороговевающего подтипа содержатся плоские роговые чешуйки (происходит процесс ороговения). К некератинизирующему типу относится изменение слизистой преимущественно у женщин на треугольнике Льето мочевого пузыря. Это считается нормальным анатомическим вариантом и вызвано гормональным воздействием.
Другие неинвазивные плоскоклеточные поражения мочевого пузыря следующие:
- веррукозная гиперплазия;
- плоская папиллома;
- остроконечные кондиломы;
- плоскоклеточная карцинома или SCC in situ.
Обычно ядерной атипии нет, но возможен спектр диспластических изменений. Можно увидеть картину от дисплазии низкой степени до высокой степени и даже плоскоклеточный рак in-situ. Следовательно, ороговевшая плоскоклеточная метаплазия, хотя и не является предраковым поражением как таковым, предположительно предопухолевое состояние. Однако из-за редкости в мочевом пузыре, а также ступенчатого развития от метаплазии через дисплазию и карциному in situ в инвазивную карциному, его труднее идентифицировать, чем, например, в шейке матки.
Чем опасна лейкоплакия
В настоящее время обсуждается естественный анамнез, прогноз и терапевтические последствия плоскоклеточной метаплазии мочевого пузыря. Плоскоклеточный рак наиболее часто ассоциируется с неоплазией, и, по оценкам, риск развития рака мочевого пузыря составляет от 21% до 42% при данной патологии. Поэтому большинство авторов признают ее пренеопластическим заболеванием, особенно когда поражение сохраняется с течением времени и поражает более 50% поверхности мочевого пузыря.
Кроме того, в тех случаях, когда такая метаплазия ассоциируется с клеточной дисплазией, градация поражения достигает доинвазивного статуса. Всякий раз, когда метаплазия обнаруживается в переходноклеточных карциномах и недифференцированных карциномах, это означает худший прогноз. Метаплазия также связана с развитием сморщенного мочевого пузыря, особенно при длительно персистирующих поражениях.
Увеличение активности рецептора эпителиального фактора роста (EGFR) было зарегистрировано в тех плоскоклеточных карциномах, которые были связаны с предшествующей плоскоклеточной метаплазией мочевого пузыря. Поэтому определение EGFR было предложено в качестве скринингового маркера для выявления плоскоклеточных поражений, а также возможной терапевтической мишени в будущем.
Диагностика ороговевающей метаплазии мочевыводящих путей/мочевого пузыря
Диагностика лейкоплакии уротелия комплексная и включает:
- Осмотр уролога (сбор анамнеза, в том числе семейного, физикальный осмотр, выяснение жалоб, направление на дальнейшее обследование);
- Анализ мочи общий (специфических изменений нет, но могут обнаруживаться лейкоциты, ороговевшие чешуйки, эритроциты);
- Культуральное исследование (посев) мочи выполняется для определения наличия/отсутствия бактериальной инфекции и чувствительности возбудителя к препаратам. Возбудителя можно быстро и точно установить с помощью ПЦР, но чувствительность к лекарствам можно узнать только при культуральном исследовании;
- Тестирование на ИППП (методами ПЦР);
- Сонографию – УЗИ органов мочевыводящей системы и малого таза, проводится обязательно, поскольку относится к информативным методам, позволяющим не только оценить строение органов, но и установить различные отклонения (камни, полипы, опухоли и т.д.);
- Цистоскопию, относится к золотому стандарту, позволяет осмотреть состояние органов и состояние слизистой “изнутри” и провести биопсию. Во время цистоскопии на стенке мочевого пузыря видны шелушащиеся белые образования в виде бляшек или пятна. Отмечается отсутствие заметных грубых изменений эпителиального слоя мочевого пузыря. Уротелий может казаться бледнее и толще, чем обычно, с неровными границами и окружающей зоной эритемы;
- Биопсию, которая необходима, чтобы провести подробный гистологический анализ для подтверждения диагноза ороговевающей плоскоклеточной метаплазии уротелия и одновременно исключения других патологий, в первую очередь злокачественных.
Тестирование на ИППП – метод ПЦР
Дифференциальный диагноз ороговевающей метаплазии уротелия
Дифференциальная диагностика лейкоплакии мочевыводящих путей проводится в отношении:
- малакоплакии мочевого пузыря;
- неопухолевые хронические гранулематозные поражения из-за хронической инфекции Escherichia coli у пациентов с ослабленным иммунитетом, обычно при наличии сахарного диабета или у реципиентов трансплантата;
- переходноклеточной карциномы;
- туберкулезного уретрита;
- мультифокальные или длинные стриктуры;
- обычно наблюдается обызвествление;
- кистозного уретрита;
- реактивные пролиферативные изменения уротелия, вызывающие множественные небольшие субэпителиальные кисты;
- веррукозной карциномы – хорошо дифференцированная опухоль с широким инвазивным ростом;
- плоскоклеточного рака (почечная лоханка, мочеточник и мочевой пузырь) – наблюдаются выраженная атипия, кровоизлияние, некроз;
- плоскоклеточной дисплазии – присутствует атипия клеток;
- карциномы уротелия in situ, наблюдается выраженная атипия при гистологии (но может быть неполной).
Карцинома уротелия in situ
Лечение лейкоплакии уротелия
Несмотря на то, что возможно спонтанное восстановление слизистой оболочки мочевого пузыря от плоскоклеточной метаплазии, обычным подходом является трансуретральная резекция мочевого пузыря.
Терапевтическое лечение ороговевшей плоскоклеточной метаплазии является спорным, и в настоящее время для ее лечения не существует эффективной медикаментозной терапии. Медицинские методы, такие как пероральный прием витамина А, введение нитрата серебра или уксусной кислоты в мочевой пузырь, были опробованы, но каких-либо многообещающих результатов не отмечено. Антибиотики применяются только при выраженном воспалении, назначаются с учетом чувствительности и курсом. Они могут вызывать симптоматическую ремиссию, но не вызывают объективных изменений при плоскоклеточной метаплазии.
Применяется терапевтическое лечение с помощью инстилляций гиалуроновой кислоты, в некоторых случаях наблюдается улучшение, но результаты спорны. В настоящее время необходимы дальнейшие исследования, чтобы сформулировать адекватную методику терапевтического лечения этого необычного поражения слизистой оболочки мочевого пузыря.
Поскольку терапевтическое лечение пока не увенчалось успехом и недостаточно эффективно, фактически, пациенты подвергаются трансуретральной резекции, и во избежание цистэктомии требуется мультидисциплинарный подход. В последующем для определения наличия дисплазии должна выполняться ежегодная цистоскопия с множественными биопсиями. Такой ежегодный мониторинг необходим для ранней диагностики плоскоклеточной карциномы, а также визуализации верхней мочевой системы для выявления возможных осложнений, связанных с кератинизацией мочевого пузыря.