Пантогам при нейрогенном мочевом пузыре

Эффективность терапии пантогамом у детей с нарушениями мочеиспускания

Статьи

Опубликовано в журнале: «ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; сентябрь; 2016; стр. 23-27.

С.Л. Морозов, к. м. н., Н.Б. Гусева, д. м. н., профессор., Е.И. Шабельникова, к. м. н. Обособленное структурное подразделение «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва ГБУЗ «ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского ДЗМ», г. Москва

Актуальность проблемы диагностики и лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) у детей обусловлена её высокой распространённостью среди детского населения. По данным литературы известно, что в среднем 10-30% детского населения страдают нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря [1, 2].

Ключевые слова: гиперактивный мочевой пузырь, энурез, дети, лечение, Пантогам®

Keywords: overactive bladder, enuresis, children, treatment, Pantogam.

Вследствие высокой распространённости ГАМП, выраженного ограничения психической и физической активности пациента, затрудняющего его социальную адаптацию в обществе, возникают проблемы в общении со сверстниками, отставание в учебе, конфликтные ситуации в семье, что обуславливает высокую социальную значимость проблемы [3, 4].

При этом немаловажным является факт возникновения таких серьезных осложнений как: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, мегауретер, пиелонефрит, цистит, вплоть до развития хронической почечной недостаточности [5, 6].

Клинический симптомокомплекс ГАМП у детей представляет собой синдром, который при одинаковых клинических проявлениях: поллакиурия, императивные позывы, императивное недержание мочи и др., может быть следствием как надсегментарных поражений спинного мозга с детрузорным компонентом, так и без него [7, 8].

Патогенез развития ГАМП сложен и не до конца изучен. Ведущая роль принадлежит гипоталамо-гипофизарной недостаточности, задержке созревания центров системы регуляции акта мочеиспускания, дисфункции вегетативной нервной системы (сегментарного и надсегментарного уровней), нарушению чувствительности адренергических и холинергических рецепторов мочевого пузыря и биоэнергетики детрузора [9].

У детей с расстройствами мочеиспускания параллельно развивается дисфункция висцеральных органов, приводящая к серьезным морфофункциональным изменениям в желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, ЦНС, системах кровообращения и обмена веществ [10, 11].

По мнению В.И. Морозова и соавт. (2007), нарушения регуляции вегетативной нервной системы, на любом из ее уровней, являются одной из ведущих причин в развитии гиперактивности мочевого пузыря.

Рисунок 1

Основные причины, приводящие к развитию гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП)

До настоящего времени «золотым» стандартом лечения детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря является оксибутин (м-холинолитик), который нормализует тонус детрузора. Однако большое количество побочных эффектов оксибутина, которые нередко препятствуют его применению, обосновывают необходимость поиска новых методов лечения ГАМП. В настоящее время стали применяться препараты, направленные на коррекцию нарушений вегетативной регуляции у пациентов с ГАМП [11].

Применение вегетотропных и ноотропных препаратов при нарушениях мочеиспускания у детей показало свою эффективность в ряде исследований. Одним из нередко применяемых ноотропных препаратов при нарушениях мочеиспускания является Пантогам®, представляющий собой кальциевую соль D(+)-пантоил-гамма-аминомасляной кислоты. Пантогам® является естественным метаболитом гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в нервной ткани. Благодаря присутствию в молекуле Пантогама пантоильного радикала, препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает выраженное воздействие на функциональную активность ЦНС. Его фармакологические эффекты обусловлены прямым влиянием на ГАМК-рецепторно-канальный комплекс, который оказывает также активирующее влияние на образование ацетилхолина. Сочетание мягкого психостимулирующего и умеренного седативного эффекта позволяет улучшить интегративные функции у детей, снижает волнение и тревожность, нормализует сон, способствует полноценному отдыху ребенка. У детей с нарушениями мочеиспускания положительный эффект обусловлен его вегетотропной активностью, транквилизирующим действием, способностью повышать контроль подкорковых областей, стимулировать корковую деятельность и формировать условно-рефлекторные связи, а также действовать непосредственно на функцию сфинктера, влияя на ГАМК-рецепторы, которые расположены в том числе и в мочевом пузыре [12].

По данным разных авторов, около 70% детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря чувствительны к терапии Пантогамом. В терапевтических дозах, общая клиническая эффективность сочеталась с улучшением уродинамических и функциональных показателей [13].

По данным Т.В. Отпущенниковой и И.В. Казанской (2006), препараты гопантеновой кислоты нормализуют вегетативные нарушения, улучшают церебральную гемодинамику, увеличивают эффективный объем мочевого пузыря, снижают число мочеиспусканий, частоту и выраженность императивных позывов и недержания мочи. В проведенном исследовании препарат принимали курсами по 250-500 мг (в зависимости от возраста) 3 раза в сутки в утренние и дневные часы в течение 60 дней. По окончании курса терапии у 91% больных отмечалась положительная динамика в виде редукции нервно-психических расстройств, таких как повышенная аффективная возбудимость, раздражительность, психомоторная расторможенность, агрессивность (p<0,05). Средняя продолжительность ремиссии энуреза у детей составила 97,3±21,2 дня (до лечения 10,5±3,8 дня) (p<0,05) [13,14].

М.А. Мамаева и Л.П. Смирнова (1999) показали, что общая эффективность схемы лечения детей с нарушениями мочеиспускания с использованием Пантогама у детей составила 83,7% (против 53,2% в группе сравнения с применением холинолитиков атропина, белладонны и др.), купирование энуреза отмечалось у 37,2% детей основной группы (6,4% в группе сравнения). Причем у детей старше 7 лет энурез купировался почти в половине случаев (47% в основной группе, 10,5% в группе сравнения). Кроме того, клиническая эффективность лечения сочеталась с улучшением уродинамических показателей [14, 15].

Читайте также:  Воспаление мочевого пузыря прокладки

В исследовании И.Е. Алешина и Е.Ю. Зайцева (2014) показана эффективность применения гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Участники исследования принимали Пантогам® внутрь из расчета 25-50 мг/ кг/сут. курсами по 2 месяца в комплексе с витаминами группы B, PP, A и E в возрастных дозировках, седативные препараты растительного происхождения. Пациентам также были назначены физиопроцедуры. В контрольной группе дети получали седативные препараты, витаминотерапию. Им назначали лечебную физкультуру, массаж и физиолечение. При оценке динамики лечения через 48 недель в исследуемой группе отмечался прирост эффективного объема мочеиспускания на 46,13% от исходного уровня, что на 27,84% больше, чем в контрольной группе. Кроме того, в основной группе наблюдалось полное купирование энуреза в 38,5%, тогда как в контрольной группе этот показатель составлял 8,56%. Общая эффективность применения гопантеновой кислоты в комплексной терапии больных с нарушениями мочеиспускания составила 41,97%, в контрольной группе — 17,51% [16].

В исследованиях С.Л. Морозова и соавт. (2015) общая эффективность Пантогама на динамику расстройств мочеиспускания составила более 60% (таблица 1).

Эффективность лечения детей с гиперактивным мочевым пузырем оценивалась в процентном снижении симптомов ГАМП. Кроме того, определялось изменение среднего балла расстройств мочеиспускания, среднего эффективного объема и цистометрической емкости мочевого пузыря и уровня внутрипузырного давления.

Таблица 1

Клиническая эффективность Пантогама у детей в зависимости от тяжести ГАМП

Эффективность

Подгруппы тяжести ГАМП
Легкая степень

ГАМП n=7

Средняя степень

ГАМП n=10

Тяжелая степень

ГАМП n=3

Всего

n=20

Полный ответ на терапию57,1%20%30%
Частичный ответ на терапию42,9%30%33,3%35%
Отсутствие эффекта50%66,7%35%
Общая клиническая эффективность
Положительный ответ на терапию65%
Отсутствие эффекта35%

Примечание:

• Полный ответ — при уменьшении числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза на 90% и более;

• Частичный ответ (улучшение) — при уменьшении числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза на 50% и более;

• Отсутствие ответа — уменьшение числа эпизодов императивного мочеиспускания, недержания мочи и энуреза менее чем 50%.

При сравнении в динамике значений суммарного балла расстройств мочеиспускания на фоне терапии Пантогамом отмечалось его снижение на 62,5±8,2% (с 13,4±2,3 до 5,7±3,5 баллов) (P<0,02). Кроме того, увеличился средний эффективный объем мочевого пузыря на 32,7±4,6% (со 103,5±15,9 до 155,0±29,1 мл) (P<0,01) и цистометрический объем мочевого баллов) (P<0,02). Кроме того, увеличился средний эффективный объем мочевого пузыря на 32,7±4,6% (со 103,5±15,9 до 155,0±29,1 мл) (P<0,01) и цистометрический объем мочевого пузыря в среднем на 29,8±5,9% (P<0,01). У всех детей после лечения наблюдались нормализация внутрипузырного давления и увеличение среднего эффективного объема мочеиспускания.

Таким образом, Пантогам® оказывает комплексное действие: обладает вегетотропной активностью; способствует формированию условно-рефлекторных связей; действует непосредственно на ГАМК-рецепторы мочевого пузыря, вызывает торможение патологически повышенного пузырного рефлекса и тонуса детрузора, а также повышает устойчивость головного мозга к гипоксии; уменьшает моторную возбудимость; активирует умственную и физическую работоспособность.

Исходя из этого, препарат может быть рекомендован в качестве терапии синдрома ГАМП у детей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Зоркин С.Н., Гусарова Т.Н., Борисова С.А. Нейрогенный мочевой пузырь у детей. Возможности фармакотерапии //Лечащий врач. — 2009 -№ 1 — С. 37-39.
  2. Морозов В.И. Сочетание дисфункции висцеральных органов у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2007.- Т.86.- № 6. — С. 35-40.
  3. Кольбе О.Б., Лабутина Н.В., Кузнецова Н.И., Моисеев А.Б., Петросова С.А., Бадяева С.А., Сазонов А.Н. Эффективность применения препарата оксибутинин у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2006.- Т. 85. -№ 4. — С. 61-65
  4. Филин В.А. Детско-родительские отношения в семьях девочек с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2009.-Т. 87.-№ 3.- С.18-22.
  5. Астапенко А. В., Лихачев С. А., Забродец Г.В. Нейрогенный мочевой пузырь: патогенез, классификация, клиника, диагностика, лечение // Белорусский Медицинский Журнал. — 2002.- № 2.-С. 4-6.
  6. Axelrod F.B., Chelimsky G.G., Weese-Mayer D.E. Pediatric autonomic disorders // Pediatrics. — 2006. -№ 118. — P. 309-321
  7. Schultz-Lampel Daniela, Steuber Christian, Hoyer Peter F. et al. Urinary Incontinence in Children // Deutsches arzteblatt international.-2011.-Vol. 108. -№37.- P. 613-616.
  8. Vaz Giovana T., Vasconcelos Monica M., Oliveira Eduardo A et al. Prevalence of lower urinary tract symptoms in school-age children // Pediatric Nephrology. — 2012. — Vol. 27.- № 4.- P. 597-603.
  9. Вишневский Е.Л. Синдром гиперактивного мочевого пузыря у детей // Вопросы современной педиатрии. -2007.- № 2.- С. 63-70.
  10. Бердичевский В.Б., Казеко Н.И., Жмуров В.А., Хилькевич С.В., Ильясов С.Ж., Павлова И.В., Ермишина В.И. Сравнительная характеристика вегетативной регуляции функции мочевого пузыря у мужчин и женщин с идиопатическим гиперактивным мочевым пузырем // Медицинский вестник Башкортостана. — 2013.- Т. 8.- № 2. — С. 20-22.
  11. Вишневский Е.Л., Лоран О.Б., Гусева Н.Б., Никитин С.С. Особенности нейрогуморальной регуляции у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов // Урология. — 2013.- № 6.- С. 90-97
  12. Кузенкова Л.М., Маслова О.И., Тимофеева А.Г., Быкова О.В. Артюхина А.С. Ноотропная терапия в лечении энуреза у детей // Трудный пациент. -2005. — Т. 5. — № 10.- С. 2-4.
  13. Отпущенникова Т.В., Казанская И.В. Современные методы лечения энуреза при нарушениях мочеиспускания у детей // Лечащий врач. -2009.-№ 5.- С. 47-51.
  14. Сафонова И.А., Черникова И.В. Критерии диагностики и принципы терапии нейрогенного мочевого пузыря. Руководство для врачей. Ростов-на-Дону: Рост ГМУ, 2011.
  15. Мамаева М.А., Смирнова Л.П. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря у детей // Terra medica nova. 1999. № 3. С. 31-34.
  16. Григович И.Н., Никитин С.С., Елагина Р.А., Кушнарева Н.А., Кононова С.А. Исследование вариабельности сердечного ритма у детей с сочетанными нарушениями функций тазовых органов: Ученые записки Петрозаводского государственного университета. Серия: Естественные и технические науки. — 2011. — № 2.- С. 38-41.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Возможности применения гопантама (пантогама) в педиатрической практике

/ Возможности применения гопантама (пантогама) в педиатрической практике

М.А. Мамаева, кандидат медицинских наук,

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия,

Санкт-Петербург, Россия

Фармацевтический рынок ежегодно предлагает практическим врачам новые виды и формы лекарственных средств, нередко вытесняющие уже хорошо знакомые нам медицинские препараты. Отечественный препарат «Пантогам» избежал этой участи. Многолетний опыт применения пантогама не только подтверждает его традиционную эффективность, но и обнаруживает все новые позитивные свойства этого препарата, что позволяет расширить возможности его использования в медицине.

Фармацевтический рынок ежегодно предлагает практическим врачам новые виды и формы лекарственных средств, нередко вытесняющие уже хорошо знакомые нам медицинские препараты. Отечественный препарат «Пантогам» избежал этой участи. Многолетний опыт применения пантогама не только подтверждает его традиционную эффективность, но и обнаруживает все новые позитивные свойства этого препарата, что позволяет расширить возможности его использования в медицине. Под торговым наименованием «Гопантам» препарат выпускается фармацевтической компанией «Алтайвитамины» (г. Бийск). Появившись на отечественном рынке в 1980 году, гопантам (пантогам) не теряет своей популярности и в настоящее время, занимая прочное место в нейропедиатрии, клинической психиатрии и неврологии, нейрогеронтологии, урологии и нефрологии.

Гопантам (пантогам, кальция гопантенат) — кальциевая соль диоксидиметилбутирил-ГАМК, по структуре и фармакологическим свойствам похож и на ГАМК, и на пантотеновую кислоту. Препарат оказывает мягкое стимулирующее действие на нервную систему, обладает антигипоксическими и антиоксидантными свойствами, повышает устойчивость мозга к воздействию токсических веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах. В педиатрической практике этот препарат назначается чаще других ноотропов, поскольку он практически не вызывает побочных эффектов и обладает важными дополнительными свойствами: противосудорожной активностью, умеренным седативным действием, способностью снижать моторную возбудимость с одновременной активизацией работоспособности и умственной деятельности, способностью повышать общий тонус организма, улучшать обменные процессы [1].

Показания для назначения пантогама в педиатрии первоначально были ограничены. Его применяли для лечения детей с умственной недостаточностью, олигофренией, задержкой развития речи, заиканием (преимущественно клонической формой), а также при реабилитации детей, перенесших нейроинфекции, получивших черепно-мозговую травму [2].

Кроме того, препарат успешно применялся и применяется в настоящее время для лечения детей, страдающих эпилепсией с замедленностью психических процессов, при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках, обычно в комплексе с противосудорожными средствами; при различных психических расстройствах в комбинации с нейролептиками и антидепрессантами. Гопантам назначается для коррекции побочных действий нейролептических средств, при нейролептическом экстрапирамидном синдроме (гиперкинетическом и акинетическом), а также с профилактической целью одновременно с нейролептическими средствами в качестве «терапии прикрытия» [3].

Препарат уменьшает реакции на болевые раздражения, оказывая умеренное анальгетическое действие, потенцирует действие местных анестетиков (новокаина). Известно, что гопантам также оказывает кратковременное гипотензивное действие [4].

Широкое применение гопантам (пантогам) получил в неонатологии и детской неврологии раннего возраста, в частности, при лечении перинатальной энцефалопатии в ее раннем и отдаленном периодах. При этом заметно улучшаются обменные процессы в нервной ткани, повышается устойчивость мозга к гипоксии, снижается судорожная готовность [5]. Клинически у детей исчезает или значительно уменьшается беспокойство, нормализуются сон, мышечный тонус, речевые функции, психомоторное развитие приближается к возрастной норме. Замечено, что чем раньше начато лечение перинатальной энцефалопатии ноотропами, тем меньше отмечается последствий ишемически-травматического поражения центральной нервной системы у ребенка в отдаленном периоде.

При приеме внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, достигая максимальной концентрации в мозге через час после приема. В организме не кумулируется, малотоксичен, что особенно ценно в педиатрической практике.

В более старшем детском возрасте гопантам назначается при психоэмоциональных перегрузках, снижении умственной и физической работоспособности (для облегчения концентрации внимания и улучшения памяти), а также при тяжелых формах школьной дезадаптации детей, как правило, вследствие гиперкинетических расстройств, приводящих к неуспеваемости, нарушениям поведения, агрессивности и т.д.

Гопантам включается в состав комплексной терапии детского церебрального паралича и других заболеваний центральной нервной системы, сопровождающихся судорожным синдромом.

При психоневрологической патологии гопантам рекомендуют детям в разовой дозе 0,25 — 0,5 г, суточной — 0,5 — 3 г курсами по 1 — 4 мес., иногда до 6 мес. Повторные курсы лечения обычно назначают через 3 — 6 мес. С учетом ноотропного действия препарата его прием проводится в утренние и дневные часы [3]. При этом практикуется наращивание дозы гопантама в течение 7 — 12 дн., прием максимальной дозы в течение 15 — 40 и более дней и постепенное снижение дозы в течение 7 — 8 дн. до полной отмены препарата. Минимальный перерыв между курсами — 1 мес.

В детской нефроурологии гопантам (пантогам) используется уже более 10 лет, так как была обнаружена его способность оказывать корригирующее влияние на детрузорно-сфинктерную диссинергию с прекращением расстройств акта мочеиспускания в дневное и ночное время, нормализовать функцию мочевого пузыря при поллакиурии, императивных позывах, императивном мочеиспускании, недержании мочи и энурезе [6]. И.Б. Осипов и Л.П. Смирнова (2001 г.) рекомендуют использовать пантогам при выраженной гиперрефлексии детрузора у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря в дозировке 0,25 — 0,5 г 3 раза в день после еды курсами от 1 до 3 мес.

Известно также, что при применении гопантама (пантогама) нередко восстанавливается функция толстой кишки, прекращаются недержание кала и каломазание [1].

В наших исследованиях гопантам (пантогам) показал высокую эффективность (83,7%) при его включении в схемы лечения 43 детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря (против 53,2% общей эффективности у 47 детей, получивших традиционную терапию с использованием холинолитиков) [7]. При этом отмечено, что в группе детей, получавших пантогам в дозе 0,25 — 0,5 г 3 раза в день в сочетании с физиотерапевтическими методами лечения (прогревание области мочевого пузыря, курсы ДДТ по Кузнецовой и т.д.), в 6 раз чаще купировался энурез по сравнению с контрольной группой (37,2% против 6,4%). Особенно заметным этот эффект был в подгруппе детей в возрасте от 4 до 7 лет (30% против 4,8%), когда врачи в большинстве случаев впервые начинают трактовать энурез как симптом заболевания.

В результате изучения анамнеза обследованных детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря выявлено вероятное влияние пантогама на дозревание структур, ответственных за полноценный акт мочеиспускания. Из ретроспективного анализа медицинской документации детей следует, что среди пациентов, находившихся на диспансерном наблюдении по поводу перинатальной энцефалопатии на 1-м году жизни и получивших курсы монотерапии пантогамом или в комплексе с другими препаратами (кавинтон, витамины группы В и т.д.), после 3,5 — 4-летнего возраста энурез отмечался лишь в 6,7% случаев, в то время как у детей, не прошедших такого лечения на 1-м году жизни, энурез в дальнейшем регистрировался в 85,7% случаев, что и послужило поводом для обращения к врачу [7].

Из побочных действий, возможных при приеме гопантама (пантогама), отмечены только редкие аллергические реакции в виде ринита, конъюнктивита, кожных высыпаний [2, 4]. В наших исследованиях за весь период применения пантогама у детей с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря мы не наблюдали нежелательных побочных эффектов этого препарата. Противопоказаний для назначения гопантама немного. Его не следует применять при тяжелых заболеваниях почек у детей и при повышенной чувствительности к препарату [3-4].

Следует помнить, что эффект гопантама усиливается при одновременном его применении с глицином, ксидифоном. Гопантам пролонгирует действие барбитуратов, усиливает эффекты противосудорожных средств, ноотропов и других стимуляторов центральной нервной системы. При совместном применении гопантам предотвращает побочные явления фенобарбитала, финлепсина и, как сказано выше, нейролептиков.

Несомненно, гопантам можно отнести к «социализирующим» препаратам, так как он способен значительно улучшить качество жизни детей, причем в самых различных ситуациях, вызывающих психологический и социальный дискомфорт ребенка: от повышенной агрессивности, «неуживчивости» в коллективе до неудобств, связанных с энурезом. Полученные данные позволяют рекомендовать более широкое использование этого препарата в педиатрической практике.

Список литературы

  1. Нейрогенные дисфункции мочевого пузыря / Под ред. М.Д. Джавад-Заде, В.М. Державина, Е.Л. Вишневского. М.: Медицина, 1989. 383 с.
  2. Маркова И.В., Калиничева В.И. Педиатрическая фармакология: Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1987. С. 89-90.
  3. Антидепрессанты и ноотропы / Под ред. О.А. Балунова и др. Л.: Медицина, 1982. 101 с.
  4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1985. С. 123-124.
  5. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных. СПб.: Сотис, 1993. С. 187-188.
  6. Осипов И.Б., Смирнова Л.П.Нейрогенный мочевой пузырь у детей. СПб.: Питер, 2001. 96 с.
  7. Мамаева М.А. Пантогам в комплексном лечении нейрогенных дисфункций мочевого пузыря у детей // Terra medica nova. 2003. № 2. С. 41-43.

Источник

Читайте также:  Промывание мочевого пузыря при цистите у женщин