Норма кортизола в моче у кошек

Содержание статьи

№AN65110, Соотношение кортизол / креатинин в моче

Кортизол образуется из холестерина в пучковой зоне коры надпочечников при участии специфических ферментов. В крови кортизол циркулирует в связанном виде, преимущественно с транскортином, и в меньшей степени связан с сывороточным альбумином.

При повышении концентрации кортизола в крови свободная его фракция увеличивается. При увеличении синтеза транскортина (например, при повышении концентрации эстрогенов в крови) и в результате его хорошей связывающей способности увеличивается относительное количество связанного кортизола и, соответственно, общий уровень кортизола в крови. Связанный кортизол биологически неактивен и не метаболизируется в печени. Метаболизм кортизола, как и других кортикостероидных гормонов, происходит в почках, печени и легких. Кортизол выводится из организма с мочой и желчью. Концентрация кортизола в моче увеличивается пропорционально увеличению его концентрации в крови. Тем не менее, скорость распада кортизола находится под влиянием других факторов (например, заболеваний печени, введения лекарственных средства), поэтому содержание кортизола в моче не всегда может отражать его концентрацию в плазме крови.

Концентрация кортизола в моче соответствует его секреции за предшествующие 24 часа, а измерение соотношения кортизола к креатинину в моче (UCCR) позволяет сделать поправку на различия в относительной плотности мочи. Этот простой и ценный скрининговый тест. Данный метод является высокочувствительным для оценки гиперадренокортицизма (ГАК).

Гиперадренокортицизм является распространенным заболеванием у собак среднего и старшего возраста, относительно редко встречается у кошек. Причиной ГАК может быть либо развитие продуцирующей опухоли коры надпочечников или АКТГ-секретирующей аденомы гипофиза, которая приводит к двусторонней гипертрофии коры надпочечников. Аденома гипофиза является наиболее распространенной причиной развития ГАК как у собак, так и у кошек.

Ятрогенный ГАК развивается вторично на введение избыточного количества кортикостероидов и проявляется почти исключительно у собак. Клинические признаки, проявляющиеся у собак с ГАК, не являются патогномоничными и включают в себя полиурию, полидипсию, вздутие живота, изменения шерсти и могут наблюдаться при многих заболеваниях. Кроме того, изменение содержания электролитов также не является специфичным признаком при ГАК. У кошек при ГАК в анамнезе обычно отмечается сахарный диабет, трудно поддающийся контролю.

По данным исследований, у 90% собак, у которых значение UCCR находится в пределах нормы, гиперадренокортицизм не наблюдается; у 95% собак с гиперадренокортицизмом отмечается повышение значения UCCR; у 80% собак с другими заболеваниями или после стресса UCCR будет также увеличиваться.

ПРЕАНАЛИТИКА

Для исследования рекомендуется использовать разовую порцию мочи, полученную путем цистоцентеза или катетеризации мочевого пузыря. Образец при помощи шприца переносят в транспортную пробирку. Образец стабилен три дня при температуре хранения +2ºС…+8ºС.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения:

Пересчет единиц измерения:

Креатинин (ммоль/л) x 1000/88,4 = Креатинин (мг/дл).

Пересчет единиц измерения:

Кортизол нг/дл x 27,59 = Кортизол нмоль/л.
Кортизол нмоль/л / 1000 = Кортизол мкмоль/л.
Креатинин ммоль/л x 1000 = Креатинин мкмоль/л.

В среднем отношение кортизола к креатинину в моче у здоровых собак составляет < 17×10-6. Отношение увеличивается у собак с гиперадренокортицизмом, но также может увеличиваться и у животных, не имеющих заболеваний надпочечников. Поэтому этот тест не считается высокоспецифичным, но полезен для скрининга при подозрении на гиперадренокортицизм, поскольку в этом случае используемый метод является очень чувствительным. Гиперадренокортицизм маловероятен при нормальном значении отношения. Исследование лучше всего проводить для исключения диагноза гиперадренокортицизма. По результатам исследования нельзя точно установить, является ли гиперадренокортицизм гипофизарно-зависимым или надпочечник-зависимым, если только отношение не превышает 100х10-6, когда становится весьма вероятным, что у животного развился гипофизарно-зависимый гиперадренокортицизм. Тест не имеет высокой диагностической значимости при мониторинге лечения митотаном у собак с гиперадренокортицизмом.

Референсные значения:

Собаки: < 17х10-6.

Кошки: < 36х10-6.

Повышение уровня:

Аденома гипофиза.

Опухоль коры надпочечников.

Стрессовое состояние.

Различные заболевания, не связанные с заболеваниями надпочечников.

Понижение уровня:

Не имеет диагностической значимости.

Источник

№AN65COR, Кортизол

Кортизол является основным стероидным гормоном, секретируемым корой надпочечников. Большая часть кортизола находится в крови в связанном состоянии с белками плазмы, и только 10% от общего уровня циркулирующего кортизола находятся в свободной, метаболически активной форме. Этот гормон влияет на метаболизм углеводов, белков и липидов, стимулирует глюконеогенез и вызывает периферическую инсулинорезистентность, подавляя транспорт глюкозы в клетки.

Преаналитика
Интерпретация результата
Референсные значения

Кортизол также имеет противовоспалительный эффект отчасти в результате воздействия на лейкоциты в крови. Нейтропения, умеренный лимфоцитоз и эозинофилия являются характерными изменениями при недостаточности кортизола. Также понижению уровня кортизола могут сопутствовать нерегенеративная анемия и снижение гематокрита, которые возникают в результате отсутствия стимулирующего влияния стероидных гормонов на костный мозг. В противоположность этому избыток эндогенных или экзогенных глюкокортикоидов может вызвать лейкоцитоз у собак и кошек.

Лейкограмма («стрессовая лейкограмма») характеризуется нейтрофилией с преобладанием зрелых (сегментоядерных) форм, лимфопенией и эозинопенией. У собак возможно выявление моноцитоза, который, как правило, не обнаруживается у кошек.

Нейтрофилия со сдвигом вправо обусловлена несколькими факторами, такими как повышенное высвобождение нейтрофилов из костного мозга, перемещение нейтрофилов из маргинального пула в циркулирующее русло и замедление прохождения нейтрофилов из крови в ткани.

Лимфопения является результатом перераспределения циркулирующих лимфоцитов. К тому же высокие дозы глюкокортикоидов могут приводить к лизису лимфоцитов. Эозинопения вызвана ингибированием высвобождения эозинофилов из костного мозга и секвестрацией эозинофилов в тканях. У собак избыток глюкокортикоидов может спровоцировать тромбоцитоз.

Глюкокортикоиды участвуют в нормальном функционировании и поддержании целостности желудочно-кишечного тракта. Избыток глюкокортикоидов вызывает замедление роста и обновления клеток слизистой оболочки желудка и сокращение секреции слизи, что приводит к нарушению барьерной функции слизистой оболочки желудка. Терапия глюкокортикоидами может привести к возникновению желудочно-кишечных кровотечений, образованию язв и перфорации толстого кишечника.

Действие глюкокортикоидов на центральную нервную систему (ЦНС) заключается в поддержании адекватных концентраций глюкозы в крови, что необходимо для нормального функционирования мозга, поддержания мозгового кровотока и электролитного баланса в ЦНС. Глюкокортикоиды уменьшают образование спинномозговой жидкости, участвуют в регуляции возбуждения нейронов и, возможно, обладают нейропротекторным действием.

Кортизол и некоторые синтетические глюкокортикоиды обладают минералокортикоидной активностью. В зависимости от концентрации или дозы они вызывают задержку натрия и потерю калия через почки.

Глюкокортикоиды обладают положительным инотропным и хронотропным действием на сердце. Поскольку глюкокортикоиды повышают чувствительность рецепторов к катехоламинам, то тем самым они способствуют поддержанию нормального сосудистого тонуса. Глюкокортикоиды снижают проницаемость капилляров за счет ингибирования активности кининов и бактериальных эндотоксинов, а также за счет уменьшения количества гистамина, высвобождаемого базофилами. Длительное воздействие стресса может вызвать рефрактерный шок у особей с дефицитом глюкокортикоидов.

Избыток глюкокортикоидов может привести к развитию гипертензии путем активации различных механизмов, таких как повышение минералокортикоидной активности, активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), простациклина и калликреин-кининовой системы и др. Точные механизмы этих процессов у собак и кошек пока не установлены. Глюкокортикоиды способствуют увеличению числа и аффинности бета-2 рецепторов, тем самым способствуя бронходилатации.

Регуляция синтеза кортизола осуществляется через гипоталамо-гипофизарную системупо принципу отрицательной обратной связи. Кортизол выделяется в ответ на действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), образующегося в передней доле гипофиза. Выработка АКТГ находится под контролем пептидного кортикотропин-рилизинг гормона гипоталамуса. Возрастание уровня кортизола в крови ингибирует в гипоталамусе секрецию кортикотропин-рилизинг гормона, в результате чего снижаются выработка и выделение АКТГ из гипофиза и секреция кортизола надпочечниками.

Повышение уровня кортизола в крови (как эндогенного, так и экзогенного) способствует чрезмерному отложению гликогена в печении (у собак) и росту активности печеночных ферментов. При длительном сохранении высокого уровня кортизола в крови, вызванного стрессом, у животных может возрастать активность щелочной фосфатазы. В результате пульсирующего характера выделения кортизола животные с гиперадренокортицизмом и гипоадренокортицизмом часто имеют уровни кортизола, которые не выходят за пределы референсных значений. Кроме того, базальный уровень кортизола может повышаться в результате стресса, вызванного транспортировкой, госпитализацией, врачебными манипуляциями или развитием тяжелых острых или хронических заболеваний.

Основным заболеванием клубочковой зоны коры надпочечников является гиперадренокортицизм, или болезнь Иценко-Кушинга. Это расстройство, как правило, является вторичным по отношению к развитию аденомы гипофиза, при которой отмечается избыточная секреция АКТГ.

Гиперадренокортицизм также может быть вызван опухолью коры надпочечников, которая автономно производит глюкокортикоиды, или ятрогенным путемв результате введения глюкокортикоидов. Независимо от причины, все клинические признаки и изменения лабораторных показателей при гиперадренокортицизме обусловлены повышением кортизола в сыворотке крови.

У собак, кошек и лошадей сетчатая зона коры надпочечников, синтезирующая глюкокортикоиды и половые гормоны, играет незначительную роль в развитии гиперадренокортицизма. У хорьков эта зона имеет большое значение, поскольку большинство клинических нарушений обусловлены увеличением уровня половых стероидов.

Первичный гипоадренокортицизм связан с двусторонними повреждением надпочечников и составляет большинство (более 95%) случаев гипоадренокортицизма у собак. Требуется потеря более 90% функции коры надпочечников, прежде чем разовьются клинические признаки глюкокортикоидной и минералокортикоидной недостаточности, поэтому клиническое проявление гипоадренокортицизма происходит только в случае двустороннего нарушения функции коры надпочечников.

Вторичный гипоадренокортицизм возникает в результате пониженной секреции АКТГ из гипофиза и является менее распространенной причиной недостаточности надпочечников. Снижение уровня АКТГ вызывает атрофию коры надпочечников (не затрагивающую сетчатую зону надпочечников) и нарушение секреции глюкокортикоидов, не влияющей на синтез минералокортикоидов.

Определение базальной концентрации кортизола в крови дает ограниченную информацию о функции коры надпочечников. Однако определение уровня кортизола полезно в ряде стимулирующих или подавляющих тестов, которые предоставляют более полную информацию о функции коры надпочечников в случаях предполагаемого развития гиперадренокортицизма или гипоадренокортицизма.

Преаналитика:

Перед проведением исследования животные должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Стабильность кортизола в сыворотке крови составляет пять дней при температуре хранения +2ºС…+8ºС, два месяца при температуре хранения -17ºС…-23ºС (при условии соблюдения преаналитических требований по взятию биоматериала на гормональные исследования).

Интерпретация:

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей и дополнительных сведений.

Единицы измерения: нмоль/л.

Пересчет единиц изменения: мкг/дл х 27,6 (нмоль/л).

Референсные значения:

Собаки: 28-170,0 нмоль/л.

Кошки: 28-140,0 нмоль/л.

При подозрении на гиперадренокортицизм и для постановки окончательного диагноза требуется проведение функциональных тестов (АКТГ-стимулирующего или подавляющих тестов с дексаметазоном).

У собак с гиперадренокортицизмом базальный уровень кортизола зачастую находятся в пределах референсных значений. На уровень кортизола оказывает влияние стресс и сопутствующие заболевания, напрямую не связанные с заболеваниями гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

У собак при подозрении на развитие гипоадренокортицизма значение кортизола менее 28 нмоль/л будет подтверждать диагноз, если присутствуют клинические признаки заболевания. При этом значение кортизола более 140 нмоль/л исключает диагноз. При промежуточных значениях кортизола (от 28 нмоль/л до 140 нмоль/л) диагноз гипоадренокортицизм не является окончательным.

Повышение уровня:

Гиперадренокортицизм
Стресс
Тяжелые заболевания, не связанные непосредственно с патологией коры надпочечников
Прием лекарственных препаратов (преднизолона или других стероидных гормонов)
Повышение эстрогенов в крови (эструс)
Нарушение преаналитики

Понижение уровня:

Гипоадренокортицизм (в том числе ятрогенный)
Действие гестагенов
Нарушение преаналитики

Источник

Гиперадренокортицизм кошек

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Спонтанно встречающийся гиперадренокортицизм ассоциирован с избыточной продукцией эндогенных стероидных гормонов корой надпочечников.Это заболевание вызывается гиперфункционирующей опухолью надпочечника, которая продуцирует избыточные количества глюкокортикоидов или половых гормонов или патологией гипофиза, которая приводит к избыточной выработке АКТГ. Ятрогенно вызываемое заболевание вторично к избыточному назначению экзогенных глюкокортикоидов. Как спонтанно встречающийся, так и ятрогенный гиперадренокортицизм редко встречается у кошек, с увеличенной частотой встречаемости у кошек среднего или пожилого возраста.

Частыми симптомами являются полиурия, полидипсия и полифагия. Они обычно связаны с одновременно имеющимся сахарным диабетом, который наблюдается часто и часто инсулинрезистентен. Также могут наблюдаться депрессия, летаргия, избыточная масса тела, анорексия, потеря веса, мышечная слабость или атрофия мышц, гепатомегалия и отвисший живот. Изменения кожи могут включать плохой, растрепанный шерстный покров; сухую себоррею; симметричную алопецию и гиперпигментацию туловища, в том числе боковых или вентральных его частей; и тонкую ломкую кожу, которая легко рвется или на ней легко появляются синяки. Могут наблюдаться комедоны и рецидивирующие абсцессы. Скручивание кончиков ушей часто ассоциировано с ятрогенным гиперадренокортицизмом.

Дифференциальные диагнозы

Диагноз

1 Исключите другие дифференциальные диагнозы.

2 Общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови: могут показать изменения, ассоциированные с одновременно имеющимся сахарным диабетом (гипергликемию, глюкозурию), но в другом случае обычно недиагностичны.

3 Соотношение кортизол /креатинин в моче: обычно повышено, но часто наблюдаются вызванные стрессом ложноположительные результаты.

4 Дерматогистопатология: часто гистологически выглядит нормальной, но количество коллагена в дерме может быт снижено.

5 Ультразвуковое исследование брюшной полости: одностороннее или

6 КТ или МРТ: могут выявить новообразование гипофиза.

7 Тестирование функции надпочечников:

тест стимуляции АКТГ (кортизол или половые гормоны): избыточная выработка кортизола после стимуляции. Плохой кортизоловый ответ на стимуляцию АКТГ указывает на ятрогенное заболевание. Однако, могут встречаться ложно — положительный и ложно — отрицательный результаты.
тест стимуляции малой дозой дексаметазона (0,1мг/кг): неадекватная супрессия выработки кортизола указывает на эндогенный гиперадренокортицизм, но могут встречаться ложно -положительные и ложно-отрицательные результаты.
тест стимуляции высокой дозой дексаметазона (1мг/кг): использование теста помогает дифференцировать между неоплазией надпочечников и гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Отсутствие супрессии выработки кортизола указывает на неоплазию надпочечников, в то время как супрессия выработки кортизола указывает на заболевание гипофиза.
Измерение эндогенного АКТГ: используется для дифференциации между неоплазией надпочечников и гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Увеличенный уровень АКТГ указывает на заболевание гипофиза, в то время как сниженный уровень АКТГ указывает на неоплазию надпочечников.

Лечение и прогноз

1 Если имеются сахарный диабет или вторичная инфекция ,то необходимо их лечить.

2 Лечением выбора для ятрогенно индуцированного заболевания является уменьшение дозы или отмена глюкокортикоидной терапии.

3 Лечение выбора при неоплазии надпочечников является адреналэктомия.

4 Эффективным лечением (когда это доступно) для гипофиз-зависимого заболевания является микрохирургическая транссфеноидальная гипофизэктомия. Постоперативные осложнения могут включать зияние раны мягкого неба, преходящую гипернатриемию вследствие сниженного потребления воды и преходящий сухой кератоконьюнктивит вследствие нарушенной продукции слезы.

5 Альтернативно, гипофиз-зависимое заболевание может лечиться билатеральной адреналэктомией с последующей пожизненной подддержкой заместительными дозами глюкокортикоидов и минералкортикоидов. Поскольку, уровень смертности от хирургических осложнений, таких как сепсис, тромбоэмболия и плохое заживление ран, высокий, предоперационная стабилизация metyrapone (43-65 mg/kg перорально каждые 12 часов) может быть полезной, особенно, у тяжелобольных кошек.

6 Медикаментозное лечение для гипофиз-зависимого заболевания, которое может быть рассмотрено, но имеет непостоянный уровень эффективности, когда используется в монорежиме, включает следующее:

metyrapone 43-65 mg/kg перорально каждые 12 часов
трилостан 15 -30 мг/кошку каждые 2 -24 часа
кетоконазол 10 -15 г/кг перорально с пищей каждые 12 часов

7 Лечение митотаном также непостоянно эффективно у кошек. Он не вызывает ремиссию, когда используется по схеме лечения при гиперадренокортицизме собак, но он может быть эффективным после более длительных индукционных периодов.

8 Прогноз от благоприятного до плохого. Вторичный сахарный диабет у кошек часто устраняется, если лежащий в основе гиперадренокортицизм успешно лечится. Однако, без лечения одновременно имеющийся сахарный диабет может плохо контролироваться.

Мнение автора

Хотя гиперадренокортицизм может выглядеть как синдром хрупкой кожи у кошек, акромегалия вызывает утолщение и уплотнение кожи. Обе эндокринопатии влияют на уровень глюкозы в сыворотке крови.