Норма билирубина и уробилиногена в моче

Билирубинурия

Билирубинурия — это патологическое состояние, характеризующееся присутствием в моче билирубина. Причинами выступают заболевания печени и желчевыводящих путей (ЖВП). Высокая концентрация билирубина окрашивает мочу в темно-коричневый цвет. Тест на билирубинурию совместно с тестом на уробилиногенурию (выявление в моче производных билирубина) применяется для дифференциальной диагностики желтух — паренхиматозной, гемолитической, обтурационной. Для коррекции билирубинурии необходима терапия основного заболевания.

Причины билирубинурии

Физиологическая причины

Часто наблюдается физиологическая уробилиногенурия, так как в здоровой моче всегда обнаруживаются небольшие концентрации метаболитов билирубина (до 17 мкмоль/л). Билирубин также присутствует в моче здорового человека (около 7-20 мкмоль/л), однако это количество не определяется стандартными методами. Поэтому обнаружение билирубина в общем анализе мочи всегда свидетельствует о какой-либо патологии.

Прием лекарств

У пациентов, принимающих лекарственные препараты, окрашивающие мочу в красный цвет (аминазин, феназопиридин, медазепам) возможны ложная билирубинурия и уробилиногенурия. Это связано с особенностями химических реакций мочевых тест-полосок. Данный факт всегда следует учитывать при интерпретации результатов анализа мочи.

Заболевания печени

Основная причина билирубинурии. При поражении паренхимы печени из разрушенных клеток высвобождается в кровь билирубин, как непрямой, так и прямой, т.е. связавшийся с глюкуроновой кислотой (конъюгированный). При поступлении с кровотоком в почки, билирубин через почечные фильтры попадает в мочу, так как гломерулярный аппарат почек способен пропускать конъюгированный билирубин.

Уровень билирубинурии незначителен на начальных этапах поражения печени, затем постепенно нарастает параллельно тяжести процесса, достигая максимальных цифр в стадии разгара, после чего начинает снижаться под влиянием терапии. Билирубинурия встречается при следующих болезнях:

• Вирусные гепатиты.
• Токсический гепатит (алкогольный, медикаментозный).
• Аутоиммунный гепатит (АИГ).
• Цирроз печени.
• Поражение печени при тяжелых инфекциях: пневмония, сепсис, инфекционно-токсический шок.
• Поражение печени у пациентов с метаболическими заболеваниями: наследственный или вторичный гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, дефицит альфа-антитрипсина-1.
• Гепатоцелюллярный рак.
• Паразитарные заболевания: амебный абсцесс печени, эхинококкоз.

Темный цвет мочи — признак билирубинурии

Болезни желчевыводящих путей

Очень часто билирубинурия отмечается при заболеваниях, характеризующихся нарушением оттока желчи (обтурационная, подпеченочная желтуха). Из-за обструкции внутрипеченочных или внепеченочных желчевыводящих путей в их просвете повышается гидростатическое давление. Конъюгированный билирубин начинает диффундировать в кровеносные капилляры, затем через почки фильтруется в мочу.

Степень билирубинурии достаточно высокая с самого начала заболевания, коррелирует с тяжестью обструкции ЖВП и исчезает после ее устранения — при хирургическом лечении практически сразу, при консервативной терапии постепенно. Болезни ЖВП, при которых наблюдается билирубинурия:

• Калькулезный холецистит, желчнокаменная болезнь.
• Гнойный холангит.
• Первичный билиарный цирроз (ПБЦ).
• Первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
• Холангиокарционома.
• Рак Фатерова сосочка.

Доброкачественные гипербилирубинемии

Достаточно редкой причиной билирубинурии выступают наследственные нарушения метаболизма билирубина, а именно синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора. Для данных расстройств характерен генетический дефект в системе транспорта органических анионов в желчных канальцах, из-за чего нарушается поступление конъюгированного билирубина в желчь.

Вследствие накопления избытка билирубина в гепатоцитах его часть поступает в кровь, затем в мочу. Билирубинурия незначительна и, так как специфического лечения данных заболеваний на сегодняшний день не существует, наблюдается в течение всей жизни пациента.

Причины уробилиногенурии

Уробилиногены являются производным билирубина. Их обнаружение в моче считается важным диагностическим инструментом. Присутствие уробилиногенов в моче может происходить при усиленном разрушении эритроцитов (гемолитических состояниях), поражениях паренхимы печени, повышенной реабсорбции в дистальном отделе толстого кишечника.

При вирусных гепатитах уробилиногенурия достигает максимальных значений в начале заболевания, далее постепенно снижается и практически не определяется в период разгара болезни и вновь нарастает во время выздоровления. Болезни, при которых встречается уробилиногенурия:

• Заболевания, сопровождающиеся гемолизом: гемолитические анемии, гемоглобинопатии, состояния после переливаний крови.
• Болезни печени: вирусные, токсические гепатиты, рак печени.
• Заболевания кишечника: энтероколиты, длительные запоры, кишечная непроходимость.

Причины уробилиногенурии с билирубинурией

Одновременное присутствие в моче уробилиногенов и билирубина характерно для паренхиматозной желтухи, т.е. заболеваний печени. Обнаружение этих 2-х лабораторных аналитов является важным этапом в дифференциальной диагностике желтух. Сочетание билирубинурии и уробилиногенурии наблюдается в начале острого заболевания печени (например, в дожелтушной стадии острого вирусного гепатита) либо при наличии хронического воспалительного процесса в печеночной ткани (аутоиммунный гепатит, хронический вирусный гепатит).

Диагностика

При обнаружении билирубинурии следует обратиться к врачу-терапевту, чтобы выяснить причины ее появления. Билирубинурия — достаточно ранний признак поражения гепатобилиарной системы, ее возникновение нередко предшествует развитию яркой клинической картины заболевания. На приеме проводится осмотр, при котором обращают внимание на цвет кожных покровов и слизистых оболочек, увеличение печени, симптомы поражения желчного пузыря (симптом Кера, Ортнера).

Уточняют изменение цвета мочи и каловых масс. При сборе анамнестических данных выясняют, какие лекарственные препараты принимает пациент. Уровень билирубина, уробилиногенов исследуется в клиническом анализе мочи с помощью тест-полосок. Возможны ложноотрицательные результаты при длительном нахождении образца мочи на свету (происходит окисление билирубина и уробилиногенов), высокой концентрации аскорбиновой кислоты в моче.

При микроскопии осадка мочи в некоторых случаях обнаруживаются кристаллы билирубина. Для уточнения этиологического фактора билирубинурии и проведения дифференциальной диагностики назначается следующее обследование:

• Анализы крови. При заболеваниях печени в биохимическом анализе крови отмечается увеличение концентрации билирубина, печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), при болезнях ЖВП — повышение маркеров холестаза (щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы), при гемолитических состояниях — лактатдегидрогеназы, непрямого билирубина. У людей с метаболическими расстройствами определяются показатели трансферрина, церулоплазмина, ионов металлов (меди, железа) в крови.
• Иммунологические исследования. При подозрении на вирусный гепатит назначаются ИФА и ПЦР для выявления специфических антител (HBsAg, HCV), обнаружение ДНК и РНК вирусов. При аутоиммунных расстройствах исследуются аутоантитела — антимитохондриальные, антицитоплазматические, антитела к гладкомышечным клеткам.
• Тесты на гемолиз. Для подтверждения гемолиза проводятся определение осмотической резистентности эритроцитов, проба Кумбса, электрофорез белков гемоглобина, проточная цитометрия и пр.
• УЗИ. На УЗИ органов брюшной полости могут выявляться увеличение печени, снижение ее эхогенности, диффузные изменения, утолщение стенок желчного пузыря, наличие конкрементов.
• Генетические исследования. В случае подозрения на доброкачественную гипербилирубинемию как причину билирубинурии назначаются генетические тесты для выявления мутаций методом цитогенетики, полимеразной цепной реакции.

Диагностика билирубинурии

Коррекция

Консервативная терапия

Методов самостоятельной коррекции билирубинурии, как и уробилиногенурии, не существует. Необходимо проведение лечения основного заболевания. При болезнях печени в первую очередь принимаются ограничительные меры — назначение диетического стола №5 по Певзнеру, отказ от употребления алкоголя, отмена лекарственного препарата (в случае медикаментозного гепатита). Также в зависимости от причины используются следующие медикаменты:

• Противовирусные средства. Для лечения вирусных гепатитов применяются пелинированный интерферон, аналоги нуклеозидов (энтекавир, рибавирин), ингибиторы обратной транскриптазы (ламивудин).
• Желчегонные препараты. При болезнях, сопровождающихся холестазом, эффективны препараты, содержащие урсодезоксихолевую кислоту.
• Гепатопротекторы. Для защиты клеток печени от избыточного повреждения, используются адеметионин, глицирризиновую кислоту.
• Глюкокортикоиды. Препараты гормонов коры надпочечников (преднизолон, метилпреднизолон) применяются для подавления аутоиммунного воспаления при АИГ, ПСХ, ПБЦ.
• ЛС для борьбы с гемолизом. Для предупреждения гемолиза назначаются иммуносупрессанты (гидроксимочевина), внутривенный иммуноглобулин. Для купирования кризов прибегают к наркотическим и ненаркотическим анальгетикам.
• Антипаразитарные средства. При амебиазе используется метронидазол, орнидазол, при эхинококкозе — мебендазол.
• Химиотерапия. Больным с гепатоцелюллярным раком или холангиокарциномой назначаются мультикиназные ингибиторы (сорафемиб, ленватиниб).

Хирургическое лечение

Пациентам с калькулезным холециститом и желчнокаменной болезнью показано оперативное удаление желчного пузыря (холецистэктомия). В настоящее время преимущественно выполняются эндоскопические операции с минимальной травматизацией. При эхинококкозе удаляется киста. Наиболее эффективным лечением многих заболеваний, сопровождающихся гемолизом, является спленэктомия (удаление селезенки).

После этой операции для предотвращения инфекционных осложнений, обязательно проведение вакцинации от пневмококка, менингококка, гемофильной палочки. При некоторых заболеваниях, таких как рак печени, холангиокарцинома, склерозирующий холангит, единственный способ продлить жизнь больному — трансплантация печени.

Прогноз

Билирубинурия, так же как и уробилиногенурия, не может выступать предиктором прогноза. Все зависит от основной патологии, на фоне которой возникли данные лабораторные отклонения. Самый благоприятный прогноз при доброкачественных гипербилирубинемиях и вирусном гепатите А. Наиболее неблагоприятные исходы наблюдаются при онкологических заболеваниях, циррозе печени, фульминантном течении острых гепатитов. Поэтому в случае обнаружения билирубинурии необходимо обращаться к специалисту.

Источник

Уробилиноген в моче

Уробилиноген — это метаболит билирубина (желчный пигмент), который окрашивает мочу в золотистый (соломенный) оттенок. Анализ на уробилиноген проводится в рамках общего анализа мочи (ОАМ) с целью оценки состояния и функциональности органов гепатобилиарной и мочевыделительной систем.

Общие сведения

В результате распада гемоглобина эритроцитов высвобождается билирубин, который является весьма токсичным компонентом. Связываясь с глюкуроновой кислотой (процесс этот происходит в печени), билирубин теряет возможность негативно влиять на организм. Вместе с желчью он поступает в кишечник, где ферментируется, окисляется, метаболизируется (распадается), в результате чего появляется уробилиноген.

Полученный желчный пигмент частично направляется с кровотоком к почкам и выводится с мочой, придавая ей характерный желтый цвет. Оставшаяся часть уробилиногена при продвижении в толстый кишечник трансформируется в стеркобилин и выводится с каловыми массами, придавая им естественный коричневый оттенок.

В норме незначительное количество уробилиногена всегда присутствует в моче, хотя лабораторно может и не определяться. Повышение концентрации обусловлено:

• интенсивным распадом гемоглобина эритроцитов и, как следствие, образованием большого количества билирубина;
• функциональными патологиями печени, например, неспособностью «перерабатывать» билирубин;
• различными патологическими процессами в кишечнике, в результате которых происходит нарушение метаболизма билирубина.

Отсутствие уробилиногена в моче указывает на то, что билирубин не поступает в просвет кишечника. Как правило, подобная ситуация наблюдается при закупорке желчных протоков, свищах, гепатитах, печеночной недостаточности, деструктуризации ткани печени и т.д.

Показания для анализа

Исследование на уробилиноген проводится в рамках общего анализа мочи, особенно нужно обратить внимание на результаты при следующих симптомах:

• Нарушение мочеиспускания:
  • чувство неполного опорожнения мочевого пузыря;
  • частые позывы;
  • недержание мочи и пр.;
• Зуд, боль, жжение при мочеиспускании;
• Колющие и режущие боли в области поясницы, живота;
• Изменение цвета или потемнение мочи, запаха, консистенции;
• Ранее выявленные отклонения в ОАМ (белковые, кровяные и другие примеси);
• Тошнота и рвота в течение длительного периода, острый токсикоз у беременных;
• Желтушность кожных и слизистых покровов;
• Диагностика заболеваний печени (цирроз, печеночная недостаточность, гепатиты и т.д.);
• Лекарственная, алкогольная и другого рода интоксикация организма;
• Диагностика патологий селезенки;
• Заболевания органов желудочно-кишечного тракта (энтероколит, язва и т.д.) в анамнезе.

Интерпретацию результатов анализа на уробилиноген проводит нефролог, инфекционист, уролог, гинеколог, семейный врач, педиатр, терапевт, функциональный диагност.

Нормы уробилиногена

Нормальными считаются значения, не превышающие 34 ммоль/л.

Факторы влияния

• У беременных допускаются колебания концентрации уробилиногена на протяжении всего срока беременности. Однако появление «коричневой мочи» рассматривается уже как вариант патологии работы печени и требует консультации специалиста;
• У новорожденных повышение уровня уробилиногена в моче наблюдается в сочетании с физиологической желтухой. Состояние стабилизируется после исчезновения симптомов последней;
• У детей 3-4 месяца жизни уробилиноген может полностью отсутствовать из-за функциональной неполноценности кишечника. Введение прикорма нормализует кишечную микрофлору, вследствие чего приходит в норму и концентрация уробилиногена в моче;
• При обезвоживании и/или недостаточном потреблении жидкости повышается концентрация мочи, вместе с которой растет и уровень уробилиногена;
• На фоне тяжелого дисбактериоза гибнут полезные бактерии, которые преобразовывают билирубин в уробилиноген, поэтому концентрация последнего в моче снижается.

Уробилиноген и билирубин

Если повторный ОАМ выявил повышенный уробилиноген, необходимо учитывать и факт наличия билирубина в моче.

• Снижение значений уробилиногена в моче с одновременным увеличением концентрации билирубина происходит в результате нарушения оттока желчи (непроходимость желчных протоков);
• Умеренно повышенный уробилиноген на фоне полного отсутствия или понижения концентрации билирубина наблюдается при различных повреждениях/патологиях печени;
• Для гемолитических заболеваний характерны высокие концентрации уробилиногена и полное отсутствие билирубина в моче.

Повышение значений

• Чрезмерная секреция билирубина или замедленные скорости его распада;
• Заболевания печени;
  • недостаточность;
  • цирроз;
  • гепатит;
  • тромбоз печеночной вены;
  • онкология;
• Обструкция (закупорка) желчных протоков;
• Заболевания селезенки;
• Сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в анамнезе, который повлек сбой в работе печеночного аппарата;
• Защитная реакция организма на синтетические компоненты имплантированных клапанов сердца и сосудов;
• Гемолиз (процесс разрушения эритроцитов) на фоне переливания крови или гемолитической анемии;
• Изменение структуры крови после гемотрансфузии (при несовместимости крови донора и реципиента по группе или резус-фактору);
• Отравление химическими реактивами, ядами, грибами, лекарственными препаратами, спиртными напитками, тяжелыми металлами;
• Заболевания желудочно-кишечного тракта:
  • энтероколит (воспаление толстого кишечника);
  • илеит (поражение подвздошной кишки) и т.д.

Понижение значений

Данный факт обычно не представляет диагностической ценности для специалистов. Но если уробилиноген понижен/отсутствует на фоне повышенного билирубина, то следует исключить ряд патологий:

• непроходимость желчевыводящих путей (частые причины — спазмирование желчных протоков, обструкция конкрементами (камнями) при желчнокаменной болезни);
• гепатит А (поражение печени не инфекционного характера, сопровождается желтушностью кожных покровов и слизистых оболочек);
• нарушение фильтрационной функции почек;
• другие заболевания почек:
  • онкология;
  • гломерулонефрит;
  • пиелонефрит и пр.

Уробилиноген у беременных и детей

Для будущих мам определены те же референсные значения, что и для всех остальных. Допускается временное повышение уровня уробилиногена, которое связано с ростом матки и увеличением нагрузи на почки и желудочно-кишечный тракт.

Важно! В случае резкого потемнения мочи необходимо срочно сдать анализ на уробилиноген для исключения патологий печени или острой интоксикации. Вероятность развития заболеваний органов гепатобилиарной системы повышается у женщин, имеющих наследственную предрасположенность.

В большинстве случаев концентрация уробилиногена увеличивается на фоне обезвоживания. Моча при этом становится более плотной и насыщенной. Обезвоживание может быть спровоцировано не только недостаточным потреблением жидкости, но и изменением суточного рациона, приемом биодобавок и витаминов, а также некоторых других препаратов. Обезвоживание наблюдается и на ранних сроках беременности (токсикоз первой половины). Данное состояние сопровождается значительным повышением уробилиногена в моче (в 2-3 раза).

У детей уробилиноген в норме не должен превышать 3,2 ммоль/л. В случае повышения концентрации проводится дифференциальная диагностика следующих заболеваний:

• желчнокаменная болезнь;
• гепатиты различной этиологии;
• физиологическая желтуха (разрушение специфического гемоглобина и связанных с ним эритроцитов);
• цирроз печени в острой или хронической форме;
• дисбактериоз (нередко отмечается у детей младшей возрастной группы);
• анемия (малокровие, низкий гемоглобин крови);
• колиты и энтероколиты, вызванные болезнетворными бактериями или гельминтами;
• отравление пищевыми продуктами, лекарственными средствами и пр.

Источник