Недержание мочи при приеме канефрона

Расстройствами мочеиспускания страдает 10-14% от общего числа детского населения России, а среди больных урологического профиля доля распространения нейрогенных расстройств мочеиспускания возрастает до 83,3%. Большинство детей с дисфункцией нижних мочевых путей в анамнезе перенесли инфекцию мочевыводящих путей. Такая высокая распространённость данной патологии, а также значимость нейрогенных дисфункций в патогенезе большинства урологических заболеваний, делает вопросы лечения данной группы больных весьма актуальными.

Нейрогенные расстройства мочеиспускания возникают вследствие нарушения нервной регуляции акта мочеиспускания на различных уровнях. При этом отмечается повышение давления в мочевом пузыре, циркуляторные расстройства в стенке мочевого пузыря, застойные явления в малом тазу и, как следствие, развитие гипоксии структур нижних мочевых путей. При неадекватном опорожнении мочевого пузыря появляется остаточная моча, в которой развиваются патогенные микробы, вызывающие воспаление нижних мочевых путей.

Применение препарата Канефрон Н при нейрогенной дисфункции мочевого пузыря патогенетически обосновано, так как компоненты, входящие в состав препарата, обладают комплексным действием, которое проявляется противовоспалительным, спазмолитическим, мочегонным, вазодилатирующим и антимикробным эффектами. Под действием розмариновой кислоты угнетаются синтез и высвобождение медиаторов воспаления, что обусловливает стойкий противовоспалительный эффект. Спазмолитическое действие связано с флавоноидами золототысячника, фталидами любистка и розмариновым маслом.

Диуретическое действие препарата Канефрон Н обусловлено сочетанием различных точек приложения лекарственных компонентов: эфирные масла расширяют сосуды почек, что способствует улучшению почечного кровоснабжения, а также оказывает влияние на реабсорбционную функцию эпителия почечных канальцев. Фенолкарбоновые кислоты способствуют повышению осмотического давления в просветах почечных канальцев. Такое комплексное воздействие эфирных масел и фенолкарбоновых кислот способствует уменьшению реабсорбции ионов натрия и воды. Все растительные компоненты, входящие в состав препарата, содержат вещества (фенолкарбоновые кислоты, эфирные масла и другие) с широким спектром противомикробного действия.

Достоинством данного лекарственного препарата является сочетание противомикробных и противовоспалительных свойств, что особенно ценно при лечении хронических заболеваний мочевыводящих путей. Учитывая широкий спектр действия препарата Канефрон Н, целесообразно включать его в комплекс лечения пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить эффективность применения препарата Канефрон Н в комплексной терапии нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей, в условиях лечения «амбулаторный поликлинический этап».

Материалы и методы

Нами были проанализированы особенности клинических проявлений и уродинамических показателей в зависимости от применения в схеме терапии гиперактивного мочевого пузыря, препарата Канефрон Н у 46 детей в возрасте от 7 до 14 лет.

Соотношение полов составило (1:1,7) 17 девочек и 29 мальчиков.

Все дети были разделены на 2 группы, каждая из которых состояла из детей обоего пола:

1-ая группа (20 человек) – контрольная группа.

2-ая группа (26 человек) – испытуемая группа, получали дополнительно Канефрон Н внутрь, по 1 драже 3 раза/сутки, курсами по 1,5 месяца.

В комплексе с назначались витамины группы B, PP, A и E в возрастных дозировках, седативные препараты (растительного происхождения) и физиопроцедуры, электрофорез с аспирином на мочевой пузырь, магнитотерапия на мочевой пузырь, электрофорез с эуфиллином на воротниковую зону, электрофорез с никотиновой кислотой на грудо-поясничную зону по продленной методике, массаж воротниковой зоны, ЛФК. Курс лечения составил 4-5 месяцев.

Всем детям проводили обследование, включающее клинические анализы мочи и крови, бактериологическое исследование мочи, регистрация ритма спонтанных мочеиспусканий, ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря с определением объёма остаточной мочи, урофлоуметрический мониторинг в течение 1-2 суток.

Материалом для анализа служили амбулаторные карты, таблицы оценки мочеиспускания, дневники мочеиспускания, данные объективных методов исследования.

Критерии исключения, применявшиеся при отборе в группу наблюдения:

• возраст менее 7 и более 14 лет;
• недержание мочи на фоне врожденной патология спинного мозга и аномалий развития мочевыделительной системы;
• свищевые формы недержания мочи;
• наличие заболеваний нервной системы с выраженными функциональные расстройства тазовых органов и опорно-двигательного аппарата (нейроинфекции, спинальные травмы с осложнениями в виде параплегий, гемипарезов и т.д.);
• психические заболевания.

Основные жалобы, которые предъявляли пациенты, были следующие: ночной и дневной энурез, учащённое мочеиспускание, императивные позывы, поллакиурия, нарушения сна, повышенная раздражительность, социальная дезадаптация. Длительность заболевания до момента обращения за медицинской помощью варьировала от 4 месяцев до 3 лет.

Оценка клинических симптомов проводилась при помощи модифицированной квалимитрической таблицы Вишневского Е.Л. из которой были исключены данные о лейкоцитурии и диурезе.

Данные анкетирования обрабатываются при помощи специально созданной компьютерной программы «КОАМ». В результате обработки выдаётся заключение о состоянии акта мочеиспускания у ребёнка. Степень нарушения функции мочеиспускания определялась по сумме квалимитрических баллов (умеренная – 3-10 единиц, выраженная – 11 и более единиц).

Урофлоуметрический мониторинг проводился на урофлуориметре Urocap III (Labory). Длительность регистрации до 2-х суток с записью всех показателей, рекомендуемых Международным комитетом по стандартизации уродинамических исследований.

За неделю перед проведением урофлоуметрического мониторинга исключали препараты, влияющие на диурез и сократительную способность детрузора.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Диаграмма № 1

Оценка лечения проводилась в динамике через 8 недель и через 24 недели. Такие интервалы были обусловлены продолжительностью курсов лечения. Анализ данных выявил следующие закономерности.

В обеих группах отмечено снижение суммарной квалиметрической оценки. Темпы изменения данного показателя в первые 8 недель в обеих группах были равными, однако в дальнейшем в испытуемой группе снижение было более значительным и в итоге разница была статистически значимой и составила 18,63% (Диаграмма № 1).

Диаграмма № 2

Так же выраженные различия отмечены в динамике изменения эффективного объёма мочевого пузыря. В контрольной группе в первые 8 недель прирост эффективного объёма составил более 27%, однако во второй половине наблюдения отметилось незначительное замедление роста данного показателя и в итоге по истечении 24 недель изменение объёма в контрольной группе составило 48,99% от первоначального. В исследуемой группе прирост эффективного объёма отмечался в течение всего срока наблюдений и составил в итоге 88,06% от исходного уровня и на 39,07% больше, чем в контрольной группе (Диаграмма № 2).

Диаграмма № 3

Ещё более показательной была разница в динамике изменения частоты эпизодов энуреза в группах. В контрольной группе, в первые 8 недель наблюдения, частота энуреза снизилась значительно (около 44%), однако в дальнейшем отмечен неуклонный подъём данного показателя, и через 24 недели разница между исходным и итоговым показателями составила всего 22,61%. В исследуемой группе на протяжении всего периода наблюдения частота энуреза снижалась равномерно и разница в итоге составила 61,89% (Диаграмма № 3). Причём из 13 пациентов данной группы, предъявлявших первоначально жалобы на энурез, у 5 (38,5%) пациентов за последние 12 недель наблюдения не было отмечено ни одного эпизода энуреза. В контрольной группе купирование энуреза наблюдалось только у 1 пациента из 12, что составило 8,33%.

Изменение частоты мочеиспусканий в обеих группах имело одинаковую тенденцию к значительному снижению в первые 8 недель наблюдения, однако затем темпы снижения в обеих группах замедлились и в итоге разница между показателями в группах составила всего 8,56%.

Аналогичным образом изменялись показатели средней скорости мочеиспускания, итоговая разница между группами составила 9,11%. Показатели максимальной скорости тока мочи в обеих группах снизились значительно и составили в итоге 30,11% в контрольной группе и 46,84% в исследуемой группе.

Все полученные цифровые материалы были подвергнуты статистической обработке с помощью пакета «Анализ данных» табличного процесора Excel. В Таблице 1 представлены результаты статистической обработки данных.

Суммарная эффективность лечения, выведенная на основании всех шести оцениваемых параметров, в группе получавшей лечение с Канефроном составила 41,97% и превысила эффективность в контрольной группе на 17,51% (p

За весь период применения Канефрона у детей с НДМП мы не наблюдали нежелательных побочных эффектов этого препарата.

ВЫВОДЫ

1. Учитывая результаты проведенного обследования, можно сделать вывод, что применение Канефрона в комплексной терапии нейрогенной дисфункции мочевого пузыря значительно повышает эффективность применения физиотерапевтических процедур.
2. Применение Канефрона Н в комплексной терапии нейрогенной дисфункции мочевого пузыря значительно повышает эффективность.
3. Канефрон Н оказывает положительное влияние на уродинамику нижних мочевых путей на периферическом уровне.
4. Учитывая выраженную эффективность Канефрона Н, его хорошую переносимость и высокий профиль безопасности, данный препарат можно рекомендовать к применению для лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря у детей, в качестве препарата базовой терапии на амбулаторном этапе, а также и в качестве профилактического препарата в периоде реабилитации.

Алёшин И.В., к.м.н. Зайцев Ю.Е.

БУЗОО «Детская городская поликлиника № 5», г. Омск

Комментарии

Опубликовано в журнале:
Урология, 2005, №4:29-33

Ю. Г. Аляев, А В. Амосов, В. А Григорян, Е. А. Султанова, Г. Е. Крупинов, Г. Н. Акопян
Клиника урологии им. Р. М. Фронгитейна (дир. — член-корр. РАМН проф. Ю. Г. Аляев) ММА им. Сеченова

Введение. Лечение заболеваний почек и моче-выводяших путей с помощью лекарственных растений имеет многовековую историю. Несмотря на то что в XX веке, ознаменованном бурным развитием фармакоиндустрии и появлением многочисленных синтетических средств, фитопрепараты стали применяться значительно реже, но многих случаях их преимущества являются очевидными: во-первых, низкий риск развития осложнений и нежелательных побочных эффектов, во-вторых, широкий простор для маневрирования, который обеспечивается богатым выбором растений, оказывающих различные виды действия. Поэтому в последние годы “хорошо забытое старое” постепенно восстанавливает свои позиции |1, 2|.

Современные растительные препараты производятся с применением высоких технологий и проходят многоступенчатый контроль качества. Одним из фитопрепаратов нового поколения, широко применяемым в урологии, является Канефрон®Н (“Bionorica”, Германия).

Канефрон®Н — комбинированный препарат, в состав которого входят золототысячник (Centaurium umbellatum), любисток (Levisiicum officinale) и розмарин (Rosmarinus officinale). Входящие в состав препарата вещества оказывают антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на органы мочевой системы, уменьшают проницаемость капилляров почек, дают диуретический эффект, улучшают функцию почек, потенциируют эффект антибактериальной терапии (табл. 1) |1, 2|.

Таблица 1. Лекарственные растения входящие в состав Канефрона®Н, и спектр их действия.

Различные виды действия Канефрона®Н обусловлены входящими в его состав эфирными масслами, фенол карболовым и кислотами, фталидами, горечами. Например, диуретическое действие препарата обусловлено сочетанием различных точек приложения его компонентов. Эфирные масла расширяют сосуды почек, что способствует улучшению кровоснабжения почечного эпителия, а также оказывают влияние на процессы обратного всасывания клетками почечных канальцев. Это проявляется главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия и соответствующего количества воды. Диуретическое действие фенилкарбоновых кислот объясняется осмотическим эффектом: при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление (обратному всасыванию эти вещества не подвергаются), при этом значительно снижается реабсорбция воды и ионов натрия. Таким образом, увеличение выведения воды происходит без нарушения ионного баланса (калийсберегаюший эффект).

Спазмолитический эффект обусловлен флавоноидной составляющей препарата. Аналогичное действие проявляют фталиды (любисток) и розмариновое масло. Слабыми спазмолитическими свойствами обладают фенолкарбоновые кислоты |1-4|.

Противовоспалительный эффект в основном обусловлен наличием розмариновой кислоты, которая блокирует неспецифическую активацию комплемента и липооксигеназы с последующим угнетением синтеза лейкотриенов. Как и другие фенольные соединения, розмариновая кислота проявляет анти-оксидантное действие и прерывает свободнорадикальные цепные реакции.

Все лекарственные растения, входящие в состав Канефрона®Н, содержат вещества, обладающие широким антимикробным спектром действия: фенолкарболовые кислоты влияют на бактериальный белок: эфирные масла разрушают цитоплазматическую мембрану бактерий и уменьшают активность аэробного дыхания, что приводит к уменьшению выделения энергии, необходимой дня синтеза различных органических соединений: флавоны, флавоноиды и флавонолы способны связываться с белками клеточной стенки и разрушать клеточные мембраны бактерий. Это обеспечивает активность препарата даже при устойчивой к синтетическим средствам микрофлоре.

Достоинством Канефрона®Н является также сочетание противомикробного и противовоспалительного эффектов, что особенно ценно при хронических процессах в мочевыводяших путях. Кроме того, выделение органических фенолкарбоновых кислот и их глюкуронидированных и сульфатированных метаболитов с мочой приводит к изменению ее кислотности, что противодействует росту бактерий. Помимо перечисленных свойств, элиминации бактерий из мочевых путей способствуют следующие факторы:

• биофлавоноиды тормозят бактериальную гиалуронидазу и таким образом ограничивают распространение бактерий в тканях;
• диуретический эффект препятствует адгезии микроорганизмов.

Установлено, что Канефрон®Н усиливает выведение солей мочевой кислоты. Эта сторона действия лишь отчасти связана с мочегонным эффектом и довольно специфична. Усиление выделения мочевой кислоты препятствует выпадению в мочевыводяших путях кристаллов, росту имеющихся камней и формированию новых. Также было отмечено, что данный препарат подщелачивает мочу, если она резко кислая, и поддерживает значение рН в пределах 6,2 — 6,8, что также препятствует образованию уратных камней.

Фармакологически доказанное действие Канефрона®Н на тубулярный аппарат почки четко показывает, что выделение белка с мочой из-за ранее перенесенных патологических процессов, повреждающих тубулярный аппарат, значительно снижается.

В нашей клинике мы применяли препарат Канефрон®Н для лечения двух групп больных — с хроническим циститом и мочекаменной болезнью.

Материалы и методы. Было обследовано 55 женщин, страдающих хроническим циститом и 79 пациентов с мочекаменной болезнью в возрасте от 18 до 45 лет. Длительность заболевания циститом на момент обращения составляла от 3 мес до 15 лет (у большинства больных от 1 года до 3 лет), а мочекаменной болезнью — от 3 до 5 лет с камнями почек и мочеточников.

При обследовании больных циститом применялись следующие методы:

• сбор анамнеза, физикальное обследование;
• микроскопическое исследование мочи и мочевого осадка;
• бактериологическое исследование мочи;
• анализ мазков из влагалища и цервикалыюго канала на наличие специфических возбудителей [методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммунофлюоресценнии (ПИФ)] и общую чистоту;
• ультразвуковое исследование органов мочевой системы;
• экскреторная урография с нисходящей цистог-рафией;
• цистоскопия.

Сопутствующих заболеваний (камней, кист, опухолей, пороков развития) органов мочевой системы не было выявлено ни в одном случае.

С помощью ПЦР и ПИФ у 7 больных циститом были обнаружены специфические возбудители: у 2 больных — Chlamydia trachomatis, у 2 — Mycoplasma hominis, у 3 — Ureaplasma urealiticum. Эти больные были исключены из последующего анализа.

Дальнейшее обследование проводилось у 48 больных. При бактериологическом исследовании мочи у большинства больных (25 человек — 52%) выявлялась Escherichia coli. У 18 (37,5%) больных результаты посева мочи были отрицательными, у 5 (10,5%) больных были обнаружены другие возбудители — Proteus spp., Enterococcus spp., Staphylococcus spp.

Результаты цистоскопии представлены в табл. 2. Учитывая, что у многих больных выявлено сочетание различных изменений слизистой оболочки мочевого пузыря, итоговый показатель превышает 100%.

Таблица 2. Результаты цистоскопии у больных хроническим циститом (n = 48)

Таким образом, у большинства (79,1%) обследованных нами больных имелся шеечный цистит, другие отделы мочевого пузыря были вовлечены в патологический процесс значительно реже (в 20,9% случаев).

Во время цистоскопии патологических новообразований мочевого пузыря не было выявлено ни у одной больной. Оставшиеся 48 больных были подразделены на 2 группы с учетом наличия пиурии.

В группу А вошло 20 больных, у которых количество лейкоцитов в анализе мочи превышало 10 (от 10 до 20) в поле зрения, в группу Б — 28 больных, у которых пиурия отсутствовала.

Каждая группа была дополнительно подразделена на 2 равные подгруппы в зависимости от применения препарата Канефрона®Н. В подгруппы были включены больные, сравнимые по своим характеристикам (возрасту, анамнезу, клиническим проявлениям и т. д.).

Больные подгруппы А1 (n = 10) получали фосфомицин (монурал) по 3 г с интервалом 24 ч — всего 2 приема. Больные подгруппы А2 (n = 10) получали фосфомицин (монурал) по описанной выше схеме в сочетании с приемом Канефрона®Н по 2 драже 3 раза в сутки в течение 30 дней.

Больным подгруппы Б1 (n = 14) был проведен инициальный курс лечения, включавший противовоспалительные средства, препараты, улучшающие кровоток, местную терапию и физиотерапевтические процедуры, в течение 10 дней. Затем проводилось динамическое наблюдение 1 мес, в течение которого никакие дополнительные препараты не назначались. Больным подгруппы Б2 (n = 14) был проведен аналогичный инициальный курс лечения. Однако в течение последующих 30 дней они получали Канефрон®Н по 2 драже 3 раза в сутки.

Контрольное обследование больных группы А проводилось двукратно — через 10 и 30 дней после начала лечения. Критерии оценки: клинические проявления, наличие пиурии, наличие бактериурии.

Контрольное обследование больных группы Б проводилось через 30 дней после окончания курса комплексной инициальной терапии. Критерии оценки: клинические проявления. Учитывая, что все 18 больных с отрицательными результатами бактериологического исследования мочи вошли в группу Б, а у оставшихся 10 больных возбудитель высевался в низких титрах (103— 104 КОЕ/мл), наличие бактериурии не рассматривали в качестве критерия оценки эффективности лечения.

Результаты, полученные у больных с циститом. После проведенного лечения у большинства больных группы А наступило клиническое (табл. 3) и лабораторное улучшение различной степени выраженности.

Таблица 3. Динамика жалоб у больных группы А (n = 20) через 10 дней лечения

В подгруппе А1 пиурия через 10 дней лечения отсутствовала у 9 (90%) больных, в то время как в подгруппе А2 — у 100% больных.

При бактериологическом исследовании мочи, проведенном через 10 дней, исходно выделенный возбудитель был обнаружен только у 1 больного подгруппы А1; в подгруппе А2 результаты посева мочи были отрицательными в 100% случаев.

Сходные результаты были получены через 30 дней. У всех больных, принимавших Канефрон®Н, клинические проявления заболевания отсутствовали, в то время как у 3 (30%) больных, получавших монотерапию фосфомицином (монуралом), они были выражены в той или иной степени. Пиурия по-прежнему не выявлялась у 100% больных подгруппы А2. В подгруппе А1 повторное повышение количества лейкоцитов в моче было отмечено у 3 (30%) больных.

Таким образом, становится очевидным, что, несмотря на достаточно высокую лабораторную эффективность фосфомицина (монурала), достигающую 90%, добавление к терапии Канефрона®Н повышает клиническую эффективность лечения с 70 до 100% (при длительном приеме препарата). Вероятно, это связано с комплексным антимикробным, противовоспалительным, спазмолитическим и диуретическим эффектом последнего. Потенцируя действие фосфомицина (монурала), канефрон®Н обеспечивает дополнительный противовоспалительный и симптоматический эффект, который сохраняется и после прекращения активной антибактериальной терппии. Кроме того, оказалось, что длительный прием Канефрона®Н обеспечивает устойчивый противорецидивный эффект, о чем свидетельствует отсутствие клинических и лабораторных проявлений цистита через 30 дней лечения.

После проведенного курса инициальной терапии (группа Б) клиническое улучшение наступило у 25 (89%) больных — 13 (92,8%) больных подгруппы Б1 и 12 (85,8%) больных подгруппы Б2.

Через 30 дней наблюдения жалобы по-прежнему отсутствовали или были выражены незначительно у 10 (71%) из 14 больных, не получавших поддерживающей терапии Канефроном®Н. У 3 (21%) больных, несмотря на достигнутый ранее положительный эффект, было отмечено повторное развитие клинической картины цистита (табл. 4). Что касается больных подгруппы Б2, получавших поддерживающую терапию Канефроном®Н, то через 30 дней жалобы отсутствовали у 13 (92,8%) из 14 больных (см. табл. 4).

Таблица 4. Динамика жалоб у бальных группы Б (n = 28) через 30 дней после окончания курса инициальной терапии

Таким образом, прием Канефрона®Н не только способствовал поддержанию достигнутого ранее эффекта, но и дополнительно повышал эффективность инициальной терапии на 7%. В общем через 30 дней наблюдения эффективность лечения с применением Канефрона®Н была выше эффективности терапии без приема данного препарата на 21,8%.

По-видимому, в отсутствие выявляемого возбудителя (или при выявлении его в низких титрах) и пиурии эффективность применения Канефрона®Н обусловлена его противовоспалительным, спазмолитическим и диуретическим эффектом, что делает целесообразным применение данного препарата с целью профилактики рецидивов хронического цистита после достигнутого клинического улучшения, а также для повышения эффективности курса инициальной комплексной терапии.

Следует отметить, что в процессе применения Канефрона®Н в группах А и Б не было зарегистрировано ни одного случая развития побочных эффектов или непереносимости препарата.

Применение Канефрона®Н у больных мочекаменной болезнью, перенесших ударноволновую литотрипсию

Группу канефрона составили 45 пациентов (27 мужчин и 18 женщин) в возрасте от 29 до 55 лет.

Контрольную группу составили 34 пациента (19 мужчин и 15 женщин) В возрасте от 34 до 62 лет. Длительность заболевания у большинства больных составляла от 2 до 4 лет. При обследовании у всех пациентов были выявлены камни почек или мочеточников (табл. 5, 6).

Таблица 5. Локализация камней у больных группы канефрона (n = 34)

Таблица 6. Локализация камней у больных группы канефрона (n = 45)