Лечение мочевого пузыря митомицин с

Митомицин (Mitomycinum)

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Противоопухолевые антибиотики

Входит в состав препаратов

  • Входит в перечень:

    ЖНВЛП

    АТХ:

    L.01.D.C.03   Митомицин

    L.01.D.C   Прочие противоопухолевые антибиотики

    Фармакодинамика:

    Антибактериальное средство с противоопухолевой активностью, выделенное из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Действие фазонеспецифично, но наиболее чувствительны клетки, находящиеся в G- и S-фазах клеточного цикла. После ферментативной активации в тканях функционирует би- и трифункциональный алкилирующий агент, вызывая нарушение структуры ДНК, угнетая ее синтез и, в меньшей степени, подавляя синтез РНК и белка.

    Фармакокинетика:

    Из желудочно-кишечного тракта и после внутрипузырного введения практически не всасывается. Подвергается биотрансформации в печени (преимущественно) и других тканях (включая почки). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (начальная фаза) после болюсного введения в дозе 30 мг — 5-15 минут, период полувыведения (конечная фаза) — 50 минут. Выводится почками (10 % в виде неизмененного вещества) и в небольшом количестве с фекалиями. Доля препарата, экскретируемая с мочой, повышается с увеличением дозы вследствие насыщения метаболических путей при относительно низких дозах.

    Показания:

    Рак желудка.

    Рак поджелудочной железы.

    Рак пищевода.

    Рак печени.

    Рак желчных протоков.

    Рак толстой и прямой кишки.

    Рак молочной железы.

    Рак шейки матки.

    Рак вульвы.

    Рак эндометрия.

    Немелкоклеточный рак легкого.

    Мезотелиома.

    Рак почечных лоханок и мочеточников.

    Рак мочевого пузыря.

    Рак предстательной железы.

    Злокачественные опухоли головы и шеи.

    Хронический миелоцитарный лейкоз.

    II.C15-C26.C15   Злокачественное новообразование пищевода

    II.C15-C26.C16   Злокачественное новообразование желудка

    II.C15-C26.C18   Злокачественное новообразование ободочной кишки

    II.C15-C26.C19   Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения

    II.C15-C26.C20   Злокачественное новообразование прямой кишки

    II.C15-C26.C22   Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков

    II.C15-C26.C24.9   Злокачественное новообразование желчных путей неуточненное

    II.C15-C26.C25   Злокачественное новообразование поджелудочной железы

    II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

    II.C45-C49.C45   Мезотелиома

    II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

    II.C51-C58.C51   Злокачественное новообразование вульвы

    II.C51-C58.C53   Злокачественное новообразование шейки матки

    II.C51-C58.C54.1   Злокачественное новообразование эндометрия

    II.C60-C63.C61   Злокачественное новообразование предстательной железы

    II.C64-C68.C65   Злокачественное новообразование почечных лоханок

    II.C64-C68.C66   Злокачественное новообразование мочеточника

    II.C64-C68.C67   Злокачественное новообразование мочевого пузыря

    II.C76-C80.C76.0   Злокачественное новообразование головы, лица, шеи

    II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

    Противопоказания:

    Индивидуальная непереносимость.

    Хроническая почечная недостаточность (концентрация креатинина в плазме крови более 150 мкмоль/л).

    Беременность и грудное вскармливание.

    Детский возраст.

    С осторожностью:

    Острые инфекционные заболевания грибковой, бактериальной или вирусной этиологии.

    Выраженное угнетение функции костного мозга (в том числе при лечении цитостатиками, при лучевой терапии).

    Коагулопатия.

    Беременность и лактация:

    Категория рекомендаций FDA не определена. Контролируемые исследования у человека не проведены. Препарат противопоказан при беременности в период грудного вскармливания.

    Способ применения и дозы:

    Препарат вводится внутривенно, внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря), при необходимости — внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно. Дозировка и продолжительность курса лечения подбирается индивидуально в каждом конкретном случае, в зависимости от диагноза и тяжести заболевания, состояния и возраста пациента. Внутривенно капельно: при монотерапии — в однократной дозе 20 мг/м2 с интервалом 4-6 недель или 2 мг/м2 1 раз в сутки 5 дней в неделю в течение 2-х недель (с 1-й по 5-й и с 8-й по 12-й дни курса), или 8-10 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждые 4-5 недель. Первую (20 мг/м2) вводят полностью при числе лейкоцитов не менее 3×109/л, 50 % дозы — при уровне ниже 2×109/л; повторное введение возможно, если число лейкоцитов не менее 4×109/л и тромбоцитов не менее 100×109/л.

    При раке мочевого пузыря препарат вводят внутрипузырно, по 20-60 мг 1 раз в неделю в течение 6-8 недель.

    Раствор готовят непосредственно перед употреблением.

    Побочные эффекты:

    Кровь: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кумулятивная миелосупрессия (при повторных введениях).

    Сердечно-сосудистая система: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных, ранее получавших доксорубицин), кардиотоксичность.

    Дыхательная система: пневмопатия (в виде острого респираторного дистресс-синдрома). Может развиваться при низких кумулятивных дозах (20 мг/м2), но средняя кумулятивная доза для развития пневмопатии — 78 мг/м2. Премедикация глюкокортикоидами может снизить частоту развития легочной токсичности.

    Читайте также:  Воспаление мочевого пузыря признаки лечение

    Пищеварительная система: стоматит, рвота с кровью, тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея.

    Мочевыделительная система: нефротоксичность (раздражение мочевыводящих путей, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, бессимптомные изъязвления мочевого пузыря в месте резекции при внутрипузырном введении; необходимо дифференцировать с рецидивом рака), эозинофильный цистит, тяжелые (часто необратимые) контрактуры мочевого пузыря, образование сосочковидных кальцинатов в месте резекции и обызвествление мочевого пузыря.

    Нефротоксичность представлена гемолитико-уремическим синдромом (микроангиопатической гемолитической анемией со снижением гематокрита до 25 % и менее), необратимой почечной недостаточностью, тромбоцитопенией (менее 100×109/л), протеинурией, реже — легочной гипертензией, отеком легких, неврологическими нарушениями и гипертензией, обмороками. Летальность — более 50 %. Описаны случаи почечной недостаточности без гемолиза (может возникать как при моно-, так и при полихимиотерапии). Переливание компонентов крови у ряда пациентов может усугубить клиническую картину. Частота возникновения максимальна при кумулятивной дозе митомицина, превышающей 60 мг. Обычно развивается в течение нескольких месяцев после введения. Может быть полезным применение эпоэтина бета, приводящее к гематологическому улучшению, снижению частоты гемотрансфузий и замедлению прогрессирования хронической почечной недостаточности. Могут быть эффективными обменное переливание плазмы и назначение каптоприла.

    Нервная система: онемение или покалывание пальцев кистей или стоп, головная боль, астения (миастения), тошнота, рвота, спутанность сознания.

    Орган зрения: помутнение зрения, уплощение передней камеры, катаракта, хориоидальный выпот, гипотоническая макулопатия и супрахориоидальное кровоизлияние, эндофтальмит (при местном применении во время оперативного вмешательства по поводу глаукомы), раздражение, фотофобия (при местном применении во время или после оперативного вмешательства по поводу птеригия). Отсроченные эффекты: замедление заживления раны, васкуляризация склеры и роговицы, обызвествление и изъязвление склеры, перфорация склеры или роговицы, некротический склерит, иридоциклит, катаракта, глаукома, симблефарон.

    Кожа: тромбофлебиты, целлюлиты (при экстравазации), образование фиолетовых полосок на ногтях при повторных введениях, дерматит, алопеция.

    Аллергия: кожные высыпания, сыпь и зуд на руках и в области гениталий, тяжелая экзема ладоней и подошв (отсроченная реакция гиперчувствительности IV типа), лейкоцитокластический васкулит (реакция гиперчувствительности III типа).

    Репродуктивная система: исследования влияния митомицина на фертильность не проведены, но супрессия гонад (аменорея или азооспермия) — частый побочный эффект противоопухолевой терапии (особенно в комбинации с алкилирующими агентами). Эффекты зависят от дозы и длительности лечения и могут быть необратимыми. Мужчинам репродуктивного возраста во время лечения митомицином и в течение 3-х месяцев после окончания терапии необходимо использование контрацептивов.

    Канцерогенность (мутагенность): вторичные злокачественные опухоли — потенциальный отсроченный побочный эффект многих противоопухолевых препаратов. Неясно, связано ли это с их мутагенным или иммуносупрессивным действием. Неизвестно влияние дозы и длительности лечения, но предполагают повышение риска при длительном применении. Митомицин канцерогенен для крыс и мышей.

    Другие: необычная слабость или утомляемость, сепсис, нарушение функции печени, окклюзия печеночных вен, акроцианоз, гипертермия.

    Передозировка:

    Не описана. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое: колониестимулирующие факторы, антибактериальные препараты, гемотрансфузии и трансфузии тромбоцитарной массы.

    Взаимодействие:

    Алкалоиды барвинка розового — возможно развитие острого бронхоспазма при одновременном применении у пациентов, получивших высокие суммарные дозы митомицина. При комбинировании необходимо контролировать переносимость последнего цикла лечения: любые изменения могут быть ранним признаком легочной токсичности.

    Доксорубицин — возможно усиление кардиотоксичности при одновременном применении; не рекомендовано превышать суммарную пожизненную дозу доксорубицина (450 мг/м2).

    Митомицин может быть несовместим с лекарственными средствами, имеющими кислую реакцию.

    Оксигенотерапия или ингаляция кислородно-воздушной смеси с содержанием кислорода более 50 % — возможно развитие респираторного дистресс-синдрома (с признаками острого удушья и бронхоспазма) при одновременном применении.

    Фторурацил, тамоксифен — повышение риска развития гемолитико-уремического синдрома при одновременном применении.

    Особые указания:

    Необходим мониторинг гематокрита или гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов, определения фрагментированных эритроцитов в периферической крови; концентрации креатинина и мочевины в крови (до начала лечения и периодически во время него в зависимости от состояния пациента, дозы и других препаратов комбинации). Длительность мониторинга ≥ 8 недель после прекращения лечения (особенно при дозе ≥ 60 мг вследствие возможности отсроченного возникновения гемолитико-уремического синдрома и миелосупрессии).

    Читайте также:  Побочные эффекты лучевой терапии мочевого пузыря

    Инструкции

    Источник

    Митомицин-С Киова — инструкция по применению

    В настоящее время препарат не числится Государственном реестре
    лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

    Регистрационный номер:

    ПN014894/01-20032

    Торговое название препарата: Митомицин-С Киова

    Международное непатентованное название — Митомицин

    Лекарственная форма:

    порошок для приготовления раствора для инъекций

    Состав
    1 флакон содержит:
    Активное вещество: митомицин 2 мг, 10 мг или 20 мг.
    Вспомогательные вещества: натрия хлорид.

    Описание
    Кристаллы или кристаллический порошок сине-фиолетового цвета.

    Фармакотерапевтическая группа — противоопухолевое средство, антибиотик.

    Код АТС: L01DC03

    Фармакологические свойства
    Фармакодинамика
    Митомицин — противоопухолевый антибиотик, выделенный из культуры гриба Streptomyces caespitosus. Ингибирует синтез ДНК, при высоких концентрациях подавляет синтез белка и РНК. Наиболее активен в Gi и S- фазах митоза. После ферментативной активации в тканях он действует как би- или трифункциональный алкилирующий препарат. Обладает относительно слабой иммунодепрессивной активностью. Как и другие цитостатики, оказывает миелосупрессивное действие.
    Фармакокинетика
    При внутривенном введении в дозах 30, 20 и 10 мг Сmах — 2.4, 1.7 и 0.52 мкг/мл, соответственно. Метаболизируется, преимущественно, В печени; в некоторой степени в других тканях, включая почки. Скорость ее обратно пропорциональна Сmах. Период полувыведения двухфазный (5-15 минут начальная фаза и около 50 минут — конечная). Выводится митомицин в основном почками (около 10% в неизмененном виде). Не проникает через гематоэнцефалический барьер. При введении в мочевой пузырь практически не всасывается.

    Показания к применению
    Рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени, рак желчных протоков, рак толстой кишки и прямой кишки, рак пищевода, рак молочной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, немелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, рак почечных лоханок и мочеточников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, злокачественные опухоли головы и шеи.

    Противопоказания

    • Повышенная чувствительность к митомицину
    • Выраженное угнетение функции костного мозга
    • Выраженные нарушения функции почек
    • Нарушение свертываемости крови, повышенная кровоточивость
    • Беременность и период кормления грудью

    С осторожностью — острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, детский возраст.

    Способ применения и дозы
    Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
    Препарат вводится внутривенно струйно медленно или внутрипузырно (при опухолях мочевого пузыря). При необходимости препарат может быть введен внутриартериально, внутриплеврально или внутрибрюшинно.
    Обычно Митомицин применяется в следующих дозах:

    • 20 мг/м2 внутривенно 1 раз в 4-6 недель;
    • 2 мг/м2 внутривенно в 1-5 и 8-12 дни каждые 4-6 недель;
    • 10 мг/м2 внутривенно в 1 день каждые 6-8 недель в сочетании с другими цитостатиками;
    • 30-40 мг в 30-60 мл (концентрация не более 1 мг/мл) стерильного водного раствора внутрипузырно еженедельно, в течение 6-8 недель и далее ежемесячно в течение 6 месяцев.

    Учитывая возможность кумулятивной миелосупрессии, вызываемой Митомицином, при последующих внутривенных введениях препарата дозу корректируют в зависимости от выраженности функции костного мозга:

    Минимальные показатели крови после приема предыдущей дозы (в 1 мкл крови)Рекомендуемая следующая доза препарата
    ЛейкоцитыТромбоциты(% от предыдущей дозы)
    более 3000и/илиболее 75000100%
    2000 — 299925000 — 7499970%
    менее 2000менее 2500050%

    Если перед началом планируемого следующего курса лечения показатели крови восстановились (лейкоциты до 4000/мм3 и тромбоциты до 100000/мм3 крови), то митомицин можно вводить в скорректированных согласно таблице дозах. При использовании митомицина в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами дозу препарата следует скорректировать соответствующим образом.
    Приготовление раствора для внутривенного введения.
    Митомицин растворяют обычно водой для инъекций до концентрации 0,4 мг/мл.

    Читайте также:  Простужен мочевой пузырь симптомы лечение

    Побочное действие
    Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Угнетение функции костного мозга может возникнуть в любое время в течение 8 недель. Наибольшее снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в среднем наблюдается через 4 недели, восстановление показателей крови в среднем через 10 недель после введения препарата. Митомицин вызывает кумулятивную миелосупрессию.
    Со стороны дыхательной системы: одышка, сухой кашель, инфильтраты в легких. В случае возникновения легочной токсичности применение митомицина следует прекратить и назначить лечение глюкокортикостероидами.
    Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гемолитический уремический синдром, сопровождающийся преимущественно тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией с фрагментацией эритроцитов и анурической формой острой почечной недостаточности. Более редкими проявлениями синдрома могут быть отек легких, нейропатии, повышение артериального давления синкопальные состояния. Развитие гемолитического уремического синдрома наблюдалось у больных, получавших митомицин внутривенно в виде монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками в дозах превышающих 60 мг.
    Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит, тошнота, рвота, анорексия, диарея, нарушение функции печени.
    Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция, иногда кожная сыпь или изъязвления, багровые полосы на ногтях.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение сократимости миокарда, развитие или усугубление течения сердечной недостаточности (у больных ранее получавших доксорубицин).
    Местные реакции: тромбофлебит, при попадании препарата под кожу — покраснение, боль, воспаление подкожной жировой клетчатки, некроз.
    При внутрипузырном применении — раздражение мочеполовых путей, дизурические расстройства, ночной энурез, повышенная частота мочеиспускания, цистит, гематурия и другие симптомы местного раздражения, атрофия мочевого пузыря. Сыпь и зуд на руках и в области гениталий.
    Прочие: повышение температуры тела, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног; багровые полосы на ногтях, повышенная утомляемость или слабость.

    Передозировка
    Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. В случаях передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

    Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия
    При одновременном применении митомицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое и нефротоксическое действие, а также в сочетании с лучевой терапией возможно усиление токсичности.
    При предварительном или одновременном введении больным винкаалкалоидов с препаратом митомицин возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома. Также развитие данного синдрома было отмечено у пациентов, получавших лечение митомицином и оксигенотерапию (ингаляция смеси, содержащей более 50% кислорода).
    У больных, ранее получавших доксорубицин, при лечении митомицином возможно развитие застойной сердечной недостаточности.

    Особые указания
    Митомицин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
    Внутривенное введение проводится только медленно, с большой осторожностью (тщательно избегая попадания раствора в экстравазальное пространство).
    На протяжении курса лечения и в течение 8 недель после его окончания необходим контроль за показателями периферической крови (количество лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина) и концентрацией креатинина и мочевины в сыворотке крови.
    При концентрации креатинина в сыворотке крови
    Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 3-х месяцев после окончания терапии Метамицином следует использовать надежные способы контрацепции.

    Форма Выпуска
    По 2мг, 10мг, 20мг во флаконы из прозрачного бесцветного стекла. Для дозировки 2мг в картонную коробку с ячейками по 10 флаконов с инструкцией по применению. Для дозировок,10мг и 20мг — каждый флакон помещают вместе с инструкцией по применению в картонную коробочку. 5 картонных коробочек помещают в одну картонную коробку как групповую упаковку.

    Условия хранения В недоступном для детей месте. При температуре не выше 30°С

    Срок годности
    4 года.
    Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек
    По рецепту врача.

    Производитель
    КИОВА ХАККО КОГИО Ко., Лтд., 1-6-1 Отемачи Чийода-ку, Токио, Япония
    Представительство в Москве: Россия, Москва 123610 Центр международной торговли Краснопресненская набережная, 12, № 9, 13 этаж.

    Источник