Какой белок в моче при миеломной
Содержание статьи
Множественная миелома
Множественная миелома — это злокачественная опухоль лимфоидной природы, для которой характерна триада признаков:
- Колонизация костного мозга опухолевыми плазматическими клетками.
- Возникновение очагов расплавления костной ткани (деструкция кости).
- Обнаружение в крови и/или моче специфического белка — моноклонального глобулина.
Основу миеломы составляют плазматические клетки (дифференцированные В-лимфоциты, плазмоциты). Они секретируют особый белок — моноклональный иммуноглобулин, он же М-белок, М-компонент, М-протеин, который негативно влияет на организм, приводя к развитию тяжелых симптомов. Кроме того, колонизация плазмоцитами костного мозга приводит к нарушению кроветворения и очаговому расплавлению костной ткани.
Симптомы множественной миеломы
В начальных стадиях множественная миелома протекает бессимптомно. По мере увеличения количества опухолевых клеток, заболевание прогрессирует и могут развиваться следующие симптомы:
- Боль в костях. Обычно множественная миелома локализуется в плоских костях — это череп, таз, лопатка. Из губчатых костей в основном поражаются позвонки. Злокачественные миеломные клетки провоцируют растворение вокруг себя костной ткани и образованию полостей с ровными краями. Отсюда и основные симптомы — боли и патологические переломы. В начале они носят мигрирующий характер и возникают при смене положения тела. В конце развивается нестерпимый болевой синдром, движения практически невозможны.
- Гиперкальциемия. Резорбция кости клетками миеломы приводит к выходу большого количества кальция в кровь. Из-за этого у пациентов развивается тошнота, рвота, сонливость, оглушенность сознания вплоть до комы.
- Поражение почек, — миеломная нефропатия, является одной из основных причин смерти при данном заболевании. Развивается оно из-за действия М-белка, гиперкальциемии, амилоидоза и инфекционных осложнений. Характеризуется протеинурией (белок в моче) и нарастанием почечной недостаточности. Основным патологическим фактором является склероз почечных канальцев из-за фильтрации большого количества миеломного белка и накопления его легких цепей (белка Бенс-Джонса).
- Синдром гипервязкости крови. Он развивается, когда уровень М-компонента в крови превышает значение 50 г/л. Симптоматически проявляется кровотечениями, нарушением зрения и оглушенностью сознания.
- Поражение костного мозга клетками миеломы приводит к нарушению кроветворения из-за чего развиваются тяжелые анемии, глубокие иммунодефицитные состояния, кровоточивость.
- Амилоидоз — накопление в тканях внутренних органов особых белков. Проявляется поражением почек, сердца, печени, нейропатией.
- Неврологическая симптоматика развивается из-за «проседания» позвонков, что приводит к сдавлению спинномозговых корешков, развитию болевого синдрома, чувства онемения, и даже параличам.
Виды множественной миеломы
Существует несколько классификаций миеломной болезни. По степени распространенности опухолевых поражений выделяют:
- Диффузная форма множественной миеломы. Происходит инфильтрация костного мозга без костных разрушений (остеодеструкции).
- Диффузно-очаговая форма миеломы. Помимо инфильтрации костного мозга имеются очаги деструкции костей.
- Множественно-очаговая форма миеломы. Есть очаги остеодеструкции, но нет диффузного поражения костного мозга. В этом случае при исследовании пунктата возможно получение нормальной миелограммы.
- Редкие формы миеломы — склеротическая, висцеральная и др.
Также множественная миелома классифицируется на основе иммунохимического типа опухоли. Основным фактором здесь является вид патологического иммуноглобулина, определяемого в крови и моче. Выделяют G, A, D, E, M-миелому, миелому Бенс-джонса, биклональную и несекретирующую.
Стадии и прогноз при множественной миеломе
Стадирование множественной миеломы определяется на основании 4-х параметров: количество М-компонента, уровень гемоглобина, уровень кальция, степень поражения костей. Стадии:
- 1 стадия миеломы — легкая анемия (гемоглобин более 100 г/л), кальций в норме, низкий М-белок, менее 5 очагов поражения костей. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет 6,5 лет.
- 2 стадия миеломы — анемия средней степени тяжести, кальций повышен до 3 ммоль/л, количество очагов остеолизиса не превышает 20, уровень М-компонента: 35 IgG< 35-70г/л IgМ 30-50, протеинурия Бенс-Джонса 4-12 г/сутки.
- Третью стадию миеломы выставляют при наличии хотя бы одного из следующих признаков — тяжелая анемия (гемоглобина ниже 85 г/л), кальций выше 3 ммоль/л, высокий уровень М-белка, выраженная остеодеструкция (более 30 очагов остеолизиса — разрушения костей). Средняя продолжительность жизни составляет 2 года.
Помимо этого, существует система стадирования миеломы, основанная на уровне В2-микроглобулина и альбумина в крови:
- 1 стадия множественной миеломы — В2-микроглобулин ниже 3,5 мг/л, альбумин выше 35 г/л.
- 2 стадия миеломы — В2-микроглобулин повышается до 5,5 мг/л, альбумин снижается ниже 35 г/л.
- 3 стадия миеломы — значения В2-микроглобулина превышают 5,5 мг/л.
Причины множественной миеломы
Причиной развития миеломной болезни являются мутации в клетках-предшественницах В-лимфоцитов. Что приводит к этим мутациям, до конца неизвестно. Но выделяют несколько факторов риска, при наличии которых вероятность развития заболевания превышает общепопуляционную:
- Возраст старше 40 лет.
- Мужской пол.
- Принадлежность к негроидной расе.
- Наличие моноклональной гаммапатии — у каждого сотого такого пациента развивается миелома.
- Вторичные иммунодефициты — ВИЧ, прием иммуносупрессивной терапии.
- Наличие миеломы среди близких кровных родственников.
- Наличие в анамнезе радиационного воздействия, в том числе лучевой терапии.
Диагностика множественной миеломы
Диагностика миеломы предполагает оценку жалоб пациента и проведение инструментальных методов диагностики:
- Лабораторные исследования — помимо рутинных анализов выполняется биопсия костного мозга и/или опухолевой ткани, определение β2-микроглобулина и др.
- Рентген костей или компьютерная томография костей для поиска очагов остеодеструкции.
- Иммунофенотипирование и цитогенетическое исследование опухолевых клеток для определения прогноза и составления плана лечения.
Диагноз множественной миеломы выставляется на основании следующих критериев:
- Уровень плазмоцитов в костном мозге или опухолевом биоптате превышает 10%.
- В крови и моче определяется М-белок (кроме несекретирующей формы множественной миеломы).
- Присутствуют признаки поражения внутренних органов миеломными клетками — гиперкальциемия, анемия, поражение костей, почечная недостаточность.
Как лечится множественная миелома
Множественная миелома сегодня считается неизлечимым заболеванием. Усилия медицины направлены на то, чтобы сдержать рост опухоли, продлить и улучшить качество жизни таких больных.
После того, как диагноз установлен, необходимо решить вопрос, необходимо ли пациенту специфическое лечение, или можно ограничиться наблюдением, поскольку при «тлеющей миеломе» (нет симптомов, но есть лабораторные изменения) возможна выжидательная тактика.
Выделяют следующие виды лечения миеломы:
- Стандартная химиотерапия. Назначается пациентам, которым противопоказана высокодозная полихимиотерапия. Средняя продолжительность жизни после нее 29 месяцев. В стандартную схему первой линии входит мелфалан и преднизолон. Более эффективные схемы включают талидомид, леналидомид или бортезомиб (относительно новые противоопухолевые препараты).
- Высокодозная полихимиотерапия (ВПХТ) с последующей пересадкой кроветворных стволовых клеток ТГСК (как аутологичных, так и донорских). Данное лечение позволяет достичь полной ремиссии у большинства пациентов (до 75%), но к сожалению, в течение 2-5 лет отмечается прогрессирование заболевания. Более эффективным является проведение двойного курса ВПХТ с ТГСК (тандемная ВПХТ). Она позволяет добиться пятилетней безрецидивной выживаемости у 90% пациентов. Но такое тяжелое лечение могут перенести не все пациенты, поэтому показания к нему ограничены.
- Поддерживающая терапия. Даже ВПХ не может предотвратить развитие рецидива, назначается лечение, которое призвано подавлять клон злокачественных клеток. С этой целью используются интерфероны. Они помогают продлить медиану безрецидивной выживаемости до 42 месяцев.
- Борьба с осложнениями. Лечение боли — назначение сильных аналгезирующих препаратов, лучевая терапия. Хирургические операции проводятся при компрессионных переломах позвонков. Коррекция осложнений, вызванных угнетением кроветворения — переливание эритромассы и назначение эритропоэтина, применение антибиотиков при повышении температуры. Проведение гемодиализа, плазмофереза, назначение бисфосфонатов для контроля гиперкальциемии.
Диета и питание при миеломе
Особой диеты при множественной миеломной болезни не требуется, за исключением периода прохождения химиотерапии. Учитывая то, что основным побочным эффектом такого лечения является потеря аппетита, тошнота и рвота, требуется легкое и, вместе с тем, калорийное сбалансированное питание. Более подробные рекомендации пациенту дает лечащий врач.
В Европейской клинике есть все необходимые условия для диагностики и лечения множественной миеломной болезни. Мы используем современные протоколы терапии, также оказываем паллиативную помощь для пациентов в терминальных стадиях заболевания. При возникновении вопросов обращайтесь к нашим специалистам.
Источник
Нефро-РО
Ведущие специалисты в области нефрологии.
Профессор Батюшин Михаил Михайлович — Председатель Ростовского областного общества нефрологов, заместитель директора НИИ урологии и нефрологии, Руководитель нефрологической службы ГОУ ВПО РостГМУ, заведующий отделением нефрологии клиники РостГМУ
Прочитать о докторе подробнее…
Бова Сергей Иванович — Заслуженный врач Российской Федерации,заведующий урологическим отделением — рентгено-ударноволнового дистанционного дробления камней почек и эндоскопических методов лечения, ГУЗ «Областная больница №2», г. Ростов-на-Дону.
Прочитать о докторе подробнее…
Летифов Гаджи Муталибович — зав.кафедрой педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС РостГМУ, д.м.н., профессор, член Президиума Российского творческого общества детских нефрологов, член правления Ростовского областного общества нефрологов, член редакционного совета «Вестника педиатрического фармакологии нутрициолгии», врач высшей категории.
Прочитать о докторе подробнее…
Редактор страницы: Семенистый Максим Николаевич.
Почки при миеломной болезни поражаются часто. В пользу этого свидетельствуют как клинические наблюдения (Adams et al., 1949, С. И. Рябов, 1956; Bayrd, Heck, 1957; Sancher, Daomz, 1960; Cauchie et al., 1962; Drivsholm, 1964; H. E. Андреева, 1970; В. П. Дыгин, А. С. Мищенко, 1970; Л. А. Иерусалимская, С. С. Медведков, 1970, и др.), так и данные аутопсии (Allen, 1962; Poinso et al., 1953, и др.) и пункцион- ной биопсии (Greenwald et al., 1953).
Следует отметить значительный полиморфизм этих поражений, многие из которых не могут быть отнесены к собственно миеломной нефропатии». Это атеро- и артериолосклеротические изменения и пиело нефрит, сравнительная частота которых объясняется преобладанием среди больных миеломой лиц пожилого возраста и снижением при этом заболевании сопротивляемости организма к инфекции. Нефрокальциноз и амилоидоз, строго говоря, также нельзя считать специфичными для миеломной болезни, так как при многих других патологических состояниях они встречаются гораздо чаще, чем при болезни Рустицкого-Калера.
ОБМЕННЫЕ И ДИСПРОТЕИНЕМИЧЕСКИЕ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК
114. Цилиндры слоистого строения в просвете расширенных канальцев, окруженные гигантскими клетками с множественными ядрами. Эпителий канальцев уплощен и атрофирован (Hamburger et al., 1966).
Следует считать вполне обоснованным мнение Reubi (1961), Snapper и Kahn (1964), что под термином «миеломная почка», введенным впервые De Castello (1908, 1909), нужно понимать лишь нефропатию,,
обусловленную пара- и диспротеинозом, столь характерным для миело- матоза. Парапротеиноз характеризуется парапротеинемией, т. е. наличием в плазме крови патологических белков, парапротеинурией (выделение с мочой), параамилоидозом (отложение их в различных тканях и органах — почках, селезенке, легких и т. д. с развитием в этих органах ряда последовательных изменений).
Парапротеиноз является результатом гиперпластического роста плазматических клеток, которые вырабатывают патологические белки — парапротеины.
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ
Макроскопически почки чаще бывают обычных размеров. Микроскопически наибольшие изменения отмечаются в дистальных отделах канальцев. В последних обнаруживают большое количество цилиндров слоистого строения, которые обычно занимают весь просвет канальца, иногда отложения кальция. Считают, что эти цилиндры состоят главным образом из парапротеииов. Проксимальные отделы канальцев обычно их не содержат. Канальцевый эпителий значительно изменен (особенно в дистальных отделах). Отмечаются дегенерация и атрофия его, а также образование гигантских клеток с синцитиальным строением и наличием нескольких ядер; последние обнаруживаются главным образом по соседству с цилиндрами (рис. 114). По мнению Allen (1962) они образуются в результате расплавления прилежащих к цилиндрам эпителиальных клеток с образованием своеобразного синцитиума, который затем десквамируется в просвет канальца.
Лежащие проксимальнее цилиндров отделы канальцев нередко расширены, что большинство авторов считают результатом обтурации и затруднения оттока мочи. В интерстиции почек, по Cauchie и соавторам (1962), в 50% случаев наблюдается склероз, а в 15%-плазмоцитарная инфильтрация (диффузная или очаговая). Обычно эти изменения нерезко выражены. Сосуды при чистой форме миеломной нефропатии интактны. То же относится и к клубочкам, изменения которых минимальны или отсутствуют.
Hamburger и соавторы (1966) подчеркивают, что такая картина наблюдается даже в случаях с выраженной почечной недостаточностью. В этом отношении данные, полученные при анализе секционного материала, совпадают с данными пункционной биопсии (Greenwald et al., 1953; Costanz, Smoller, 1963; Larcan et al., 1964; Boulet et al., 1962).
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Миеломная нефропатия может развиться на фоне других проявлений миеломной болезни — изменений костей, анемии, резко ускоренной РОЭ, гиперкальциемии и гиперфосфатемии и т. д. Однако относительно нередко (в 28% случаев, по Muller и Berthouse, 1953) она может быть первым и длительное время (до 3-4 лет, по Lebon и соавторам, 1956) изолированным проявлением миеломной болезни. Естественно, что такие случаи представляют значительные трудности для диагностики.
Наиболее ранним и постоянным симптомом миеломной почки является протеинурия. По данным Cauchie и соавторов, она имеет место у 64%, а по Bayrd, Heck (1958)-у 81% больных миеломной болезнью. Чаще протеинурия бывает значительной (Funck-Brentano, 1959). Суточная экскреция белка с мочой может достигать 5 и даже 20 г, хотя могут встречаться и гораздо более низкие цифры.
Что касается качественного состава белков мочи, то наиболее характерным является обнаружение белка Бенс-Джонса, который выпадает в осадок при нагревании мочи до 50-60° и снова растворяется при температуре, близкой к точке кипения. Он легко кристаллизуется. Молекулярный вес его, по Stevenson (1960), в среднем равен 44 000, что дало основание Osserman, Takatsuki (1963) относить его к группе микроглобулинов. Он синтезируется миеломными клетками и по антигенным свойствам близок к иммуноглобулинам, но по сравнению с последними содержит избыточное количество легких полипептидных цепей. При использовании метода нагревания мочи на водяной бане белок Бенс-Джонса обнаруживают при множественной миеломе сравнительно редко — в 30-50% случаев (Hamburger et al., 1966), при исследовании же иммунологическим методом этот процент значительно повышается (Burtin et al., 1956).
Наряду с определением белка Бенс-Джонса существенное значение для диагностики миеломной нефропатии имеет изучение качественного состава белков мочи при помощи электрофореза. Особенно ценные результаты дает электрофорез на крахмальном или агаровом геле и иммуноэлектрофорез. Что касается электрофореза на бумаге, то он является гораздо менее чувствительным методом.
Этими исследованиями было установлено, что для уропротеииограммы при болезни Рустицкого-Калера в отличие от протеинурии при других болезнях характерно преобладание глобулинов над альбуминами с наличием «пика глобулинурии». Последний чаще располагается в зоне а-глобулинов и реже в зоне у-глобулинов соответственно местоположению парапротеинов.
Hamburger и соавторы (1966) выделяют при миеломной почке три типа уропротеинограмм. Первый тип встречается чаще всего. В этом случае белки мочи состоят почти исключительно из аномальных парапротеинов, располагающихся в зоне -у- или р-глобулинов, альбумины же отсутствуют или выделяются в крайне незначительном количестве. При втором по частоте типе наряду с парапротеинами обнаруживается значительное количество нормальных глобулинов и альбуминов. Наконец, третий, реже всего встречающийся тип уропротеинограммы наряду со значительной парапротеинурией характеризуется наличием небольшого количества нормальных у-глобулинов при полном отсутствии альбуминов.
Если исследование белков мочи дополнить исследованием белков сыворотки крови, то, по Osserman, Lawlor (1955), процент распознавания миеломной нефропатии повышается до 93. Как известно, для миеломной болезни характерны гиперпротеинемия, диспротеинемия со значительным повышением количества глобулинов и обнаружением патологических белков-парапротеинов, которые на электрофореграмме образуют хорошо выраженный остроконечный пик в области а-, у-глобулинов или между Ц и у-глобулинами. В последнем случае они носят название £-глобулинов. В зависимости от места расположения патологических белков на электрофореграмме сыворотки крови говорят об а-, у-парапротеинемиях.
Имеется известная взаимосвязь между характером парапротеинемии, с одной стороны, и клинической и гистологической формой миеломной болезни — с другой. При а-парапротеинемии (а-миелома) опухоль гистологически носит незрелый характер, болезнь протекает сравнительно остро, злокачественно. Гамма-миелома имеет гистологически более зрелый характер, более длительное и более доброкачественное течение. В этом отношении Ц и -миеломы занимают среднее место между а- и у-миеломами. При у-парапротеинозе протеинурия ниже, чем при Ц и особенно а-миеломах. Весьма высокие (иногда трехзначные) цифры РОЭ при миеломной болезни в основном обусловлены наличием пара- диспротеинемии.
В осадке мочи при миеломной почке обнаруживают различного рода цилиндры. Особенно характерны гигантские цилиндры слоистого строения. Эритроцитурия обычно отсутствует или слабо выражена. Лейкоцит- урия в случаях, не осложненных пиелонефритом, также обычно незначительна.
Отеки, гипертония, изменения глазного дна обычно отсутствуют даже у больных с почечной недостаточностью. Последняя наблюдается при миеломной болезни в 20-40% случаев (Cauchie et al., 1962; Drivsholm, 1964) и проявляется главным образом полиурией, снижением клубочковой фильтрации, азотемией.
Почечная недостаточность является второй по частоте (после инфекционных осложнений) причиной смерти больных множественной миеломой (И. А. Кассирский, Г. А. Алексеев, 1948; М. Д. Тушинский, А. Я. Ярошевский, 1959; Г. А. Даштаянц, 1968, и др.). Развитию почечной недостаточности предшествует более или менее длительная протеинурия, обычно с выделением белка Бене-Джонса. С другой стороны, если этот белок в моче отсутствует, то даже при наличии значительной и продолжительной протеинурии почечная недостаточность не развивается. В настоящее-время доказано (Shuster et al., 1963), что белок Бенс-Джонса не только проходит через неповрежденные клубочки, но секретируется главным образом канальцами. При этом он, с одной стороны, оказывает токсическое действие на эпителий, с другой — откладывается в просвете дистальных отделов канальцев, закупоривая их. В результате развивается своеобразная нефропатия, которую Bell (1950) обозначает термином «обтурацнонное канальцевое заболевание почек» или «нефроз выделения». Повреждение канальцев, видимо, является причиной полиурни, вторичного склероза межуточной ткани. Закупорка их может приводить к затруднению клубочковой фильтрации и развитию почечной недостаточности. В пользу нефротоксического действия белка Бенс-Джонса свидетельствуют экспериментальные данные Coleman и соавторов (1962). Нельзя, однако, игнорировать и другие факторы, которые могут способствовать развитию хронической почечной недостаточности при миеломной болезни: анемию в сочетании с повышенной вязкостью крови, обусловленной гиперпротеинемией, нефрокальциноз, наличие плазмоцитарных инфильтратов.
Протеннурия и хроническая почечная недостаточность являются наиболее частыми и характерными проявлениями миеломной нефропатии.
Другие почечные синдромы и симптомы встречаются гораздо реже. Это острая анурия, нефротический синдром, синдром Дебре — де Тони — Фанкони. Иногда острая анурия может быть первым или ранним проявлением миеломной болезни. Для нее довольно характерно появление после внутривенной урографии. На это указывают Bartels и соавторы (1954), Scheitlin и соавторы (I960), Olmer и соавторы (1962), Hamburger и соавторы (1966) и др. Внутривенная урография производилась обычно по поводу протеинурии неясного гепеза при отсутствии других симптомов миеломной болезни и явлений хронической почечной недостаточности. Развивавшаяся после нее острая почечная недостаточность обычно протекала тяжело и в большинстве случаев заканчивалась смертью. В связи с этим внутривенная урография при болезни Pvcтицкого — Калера противопоказана. Впрочем, острая анурия может возникать при этом заболевании и без указанного выше вмешательства: во время лихорадочного периода, после рвоты, поноса, введения пенициллина или без всяких видимых причин.
Нефротический синдром при миеломной болезни встречается крайне редко и обычно является результатом присоединения амилоидо- за. На это указывают Squire и соавторы (1957), Larcan и соавторы Hamburger и соавторы и др.
Engle, Wallis (1957), Hamburger считают синдром Дебре-де Тони- Фанкони не очень редким проявлением миеломной нефропатии. Как известно, для него характерны почечный диабет, фосфатурия, аминацидурия, гипокалиемия, гнпостенурия. Появление его следует объяснить дегенеративными изменениями канальцев, развивающимися в результате экскреции последними патологических белков.
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ
Дифференциальный диагноз представляет большие трудности в тех случаях, когда миеломная нефропатия служит первым и изолированным или ведущим проявлением миеломной болезни, другие же симптомы отсутствуют или слабо выражены. В таких случаях необходима дифференциальная диагностика главным образом с первично хроническим гломерулонефритом, пиелонефритом, амилоидозом.
Мысль о «миеломной почке» должна возникать при всех нефропатиях неясной этиологии (отсутствие ангин и острого нефрита в анамнезе), появляющихся у людей пожилого возраста и не сопровождающихся отеками, гематурией, гипертонией при наличии гиперкальциемии, высокой РОЭ, анемии, выраженность которой не соответствует степени почечной недостаточности. В подобных случаях необходимо электрофоретическое исследование белков крови и мочи, которое, как уже указывалось, обычно позволяет решить вопрос. При миеломной нефропатии в крови и моче обнаруживают парапротеинемню. в частности белок Бенс-Джонса.
Если и после исследования белков крови и мочи вопрос остается неясным, необходимо прибегнуть к пункции костного мозга грудины или крыла подвздошной кости, а иногда и к пункционной биопсии почек. При помощи последней, с одной стороны, могут быть обнаружены типичные для миеломной почки изменения, с другой — может быть отвергнут диагноз хронического нефрита или амилоидоза. В пользу наслоения последнего на миеломную нефропатию говорят наличие отеков, преобладание альбуминов на уропротеинограмме, данные биопсии края десны, положительная проба Бенгольда.
ЛЕЧЕНИЕ
В случаях, когда почечная недостаточность отсутствует, может быть применена химиотерапия (сарколизин по 10 мг через день, 150-200 мг на курс) в сочетании с кортикостероидными гормонами (преднизолон по 20 мг в сутки в течение 1-П/2 месяцев) и анаболическими гормонами (неробол по 5 мг 3-4 раза в сутки в течение 1-Н/г месяцев).
При развитии почечной недостаточности сарколизин и кортикостероидные гормоны противопоказаны. Последние могут назначаться лишь в случае наличия гиперкальциемии.
Проводится также лечение почечной недостаточности согласно рекомендациям, описанным в соответствующем разделе. В остальном терапия симптоматическая (переливание крови, болеутоляющие средства, борьба с инфекционными осложнениями и т. д.).
В.МС. 01.01.2016г.
ОПТ.МС. 01.01.2016г.
Источник