Как лечат лейкоплакию мочевого пузыря в израиле

Методы лечения лейкоплакии в Израиле

Лейкоплакия – это заболевание слизистых оболочек, при котором на их поверхности образуются очаги ороговевшего покровного эпителия. Сами по себе эти патологические участки не несут угрозы для жизни пациента и практически не вызывают болезненных симптомов, однако медики рассматривают их как предраковое состояние и рекомендуют не игнорировать их терапию. Чаще лейкоплакия диагностируется в виде поражения слизистой оболочки ротовой полости (щек, языка, губ, альвеолярного отростка), шейки матки и вульвы у женщин, головки полового члена и препуциального мешка у мужчин.

Внешние проявления заболевания могут быть разнообразными: от небольших единичных бляшечных образований белого цвета до крупных пятен или множественных очагов серого оттенка. На начальных стадиях прогрессирования лейкоплакия протекает, как правило, бессимптомно и выглядит как белесый налет или пленка на слизистой. В дальнейшем очаги поражения уплотняются, их контуры становятся более очерченными, на их поверхности могут образовываться эрозии и трещины. В большинстве случаев они обнаруживаются случайно в процессе планового врачебного осмотра (стоматологического/гинекологического/урологического) или обследования по другому поводу.

В зависимости от локализации патологического процесса и его распространенности, лечение лейкоплакии в клиниках Израиля проводится разными методами. Врачи Ассута Комплекс практикуют индивидуальный подход, при котором перед назначением конкретных процедур учитываются не только особенности клинической картины болезни, но и такие факторы, как возраст пациента, общее состояние его здоровья и образ жизни. Кроме того, они всегда стремятся устранить не только внешние проявления лейкоплакии, но и причины, спровоцировавшие их развитие.

• Медикаментозная терапия. С целью ликвидации фоновых заболеваний пациентам могут назначаться антибактериальные, противовирусные, противовоспалительные и другие препараты. Также используются иммунокорректоры и кератопластические средства – их прием помогает повысить общий иммунитет и ускорить процессы регенерации тканей. При поражении шейки матки эффективным является химическое прижигание патологических очагов специальными лекарственными препаратами, которые вызывают адоптоз атипичных клеток и их последующее отторжение. Такое лечение лейкоплакии в Израиле является абсолютно безболезненным и безопасным, поэтому показано даже нерожавшим женщинам, планирующим беременность в будущем.
• Лазерная деструкция. Методика, характеризующаяся высокой безопасностью и превосходным косметическим результатом. Очаги лейкоплакии удаляются направленным лазерным излучением – атипичные ткани нагреваются, после чего разрушаются на клеточном уровне и вскоре самостоятельно отторгаются. В процессе лазерной деструкции исключены кровопотери, поскольку одновременно происходит коагуляция сосудов, здоровые ткани при этом также не повреждаются.
• Криодеструкция. Патологические ткани разрушаются под воздействием сверхнизких температур, а именно – с помощью жидкого азота. Он замораживает лейкоплакические очаги, после чего они некротизируются с формированием влажного струпа. Через некоторое время он отпадает, обнажая полностью здоровые ткани слизистой оболочки. Отзывы о лечении лейкоплакии в Израиле свидетельствуют о том, что криодеструкция не вызывает болезненных ощущений и не сопровождается какими-либо побочными эффектами.
• Электрокоагуляция. Процедура проводится с использованием специального электроскальпеля, которым обрабатываются патологические участки. Под воздействием высокочастотного тока лейкоплакические очаги буквально выжигаются, а на их месте формируется корочка, которая через несколько дней отпадает и замещается здоровыми тканями.
• Хирургическое лечение. Операции выполняются при обширном распространении патологического процесса или наличии признаков малигнизации очага лейкоплакии. Хирурги Ассута Комплекс всегда стараются иссечь образование максимально бережно в пределах здоровых тканей, что позволяет избежать косметических дефектов и ускорить процесс реабилитации. При обширном поражении органа может быть показана радикальная операция, подразумевающая его частичное или полное удаление с последующей реконструктивной пластикой.

Диагностика лейкоплакии в Израиле

Благодаря тому, что в клинике Ассута Комплекс имеется все необходимое оборудование для проведения диагностики лейкоплакии, комплексное обследование продлится всего три-четыре дня. По его результатам лечащий врач безошибочно установит диагноз и подберет наиболее оптимальные методы терапии, которые приведут к выздоровлению. Пациентам из-за рубежа также предоставляется возможность пройти видеоконсультацию по скайпу. Проанализировав историю болезни (достаточно просто переслать медицинские документы по электронной почте), профильный специалист сможет уточнить диагноз, а также озвучить прогнозы лечения лейкоплакии в Израиле. Для пациентов, решивших после видеоконсультации приехать в Ассута Комплекс, приятным бонусом будет бесплатный первичный прием лечащего врача.

День 1. Консультация и осмотр

Пациент отправляется на консультацию к ведущему профильному специалисту (гинекологу, урологу, стоматологу или другому врачу). Доктор систематизирует данные анамнеза, проводит физикальное обследование и определяет перечень диагностических процедур, которые потребуется пройти дополнительно.

День 2. Обследование

С целью уточнения предварительного диагноза могут быть назначены такие исследования:

1. Лабораторные анализы крови.
2. Биопсия (с последующим цитологическим или гистологическим исследованием).
3. Видеокольпоскопия (при подозрении на лейкоплакию шейки матки) и другие.

День 3. Составление лечебного плана

Лечащий врач получает результаты обследования, анализирует их и фиксирует окончательный диагноз. К разработке терапевтической стратегии он привлекает других профильных специалистов, объективные мнения которых может выслушать и пациент – ему также разрешается присутствовать на заседании консилиума и участвовать в обсуждении.

Сколько стоит лечение лейкоплакии в Израиле

В каждом случае итоговая цена определяется индивидуально. Она зависит от используемых методов терапии, длительности пребывания в стационаре и других факторов. Если сравнивать с тем, во сколько обходятся аналогичные услуги в клиниках Западной Европы и Соединенных Штатов, лечение в Израиле можно назвать относительно дешевым. Пациентам удается сэкономить до 30-45%, что никоим образом не сказывается на качестве обслуживания.

Преимущества лечения лейкоплакии в Израиле

• Врачи – эксперты в своей области и специалисты мирового уровня.
• Медицинское оборудование – самое новое и высокотехнологичное.
• Диагностика – быстрая и 100% точная.
• Методы терапии – максимально эффективные и безопасные.
• Цены – более чем на треть ниже, чем в США и Германии.
• Уровень сервиса – первоклассный.

Под лейкоплакией (или кератинизирующей плоскоклеточной метаплазией) понимают ороговевающее изменение эпителия, связанное с инфекционным процессом мочевыводящих путей, а также хроническим раздражением. Патология встречается достаточно редко и считается предраковым состоянием, предрасполагающим к развитию плоскоклеточного рака, особенно если поражение составляет более 50% поверхности. В порядке убывания частоты лейкоплакия может развиться в мочевом пузыре, почечной лоханке и мочеточнике.

С помощью только медикаментов это состояние не вылечить. Если поражен небольшой участок мочевого пузыря, применяется трансуретральная резекция. В последующем рекомендуется наблюдение за пациентами с ежегодной цистоскопией и множественными биопсиями, и проведением визуальной оценки состояния мочевыводящих путей.

Общие сведения о лейкоплакии мочевыводящих путей

Мочевыводящие пути (лоханки, мочеточники, мочевой пузырь, проксимальный участок уретры) выстилает уротелий или переходноклеточный эпителий. Его замена/преобразование слоями плоских клеток называется плоскоклеточной метаплазией. 

Плоскоклеточная метаплазия может быть ороговевающей или неороговевающей:

• Некератинизирующая/неороговевающая плоскоклеточная метаплазия. Преимуществено возникает в мочепузырном треугольнике. Это состояние называется тригонит. Как правило, оно не вызвано хроническим раздражением, клеточная атипия отсутствует. Такое изменение в тригоне присутствует у 85% женщин репродуктивного возраста и у 75% женщин в менопаузе (у мужчин тоже встречается), где это считается нормальным (неметапластическим) обнаружением. Возникновение за пределами этой области считается метапластическим.
• Ороговевающая (кератинизирующая) плоскоклеточная метаплазия. Также известна под термином лейкоплакия. Это редкое явление, чаще всего встречающееся у мужчин. Сообщается, что заболеваемость составляет 1:10000, однако анализ литературы показывает, что патология может быть более распространена.

Ороговевающая плоскоклеточная метаплазия преимущественно развивается в мочевом пузыре. Уч. Benson в своем исследовании анализировал 108 человек с лейкоплакией: у 78 было поражение мочевого пузыря, 24 имели изменение верхних мочевыводящих путей, 10 – уретры (1 с поражением почек и мочевого пузыря, 3 с поражением мочевого пузыря и уретры и 1 с поражением уретры и почек). Лейкоплакия в два раза чаще встречается в мочевом пузыре по сравнению с почечной лоханкой и мочеточником.

Риск инвазивной карциномы или обструктивной уропатии появляется, когда поражение сохраняется в течение долгого времени.

Несмотря на то, что предложено несколько этиологических факторов, вызывающих патологию, – хроническое воспаление, раздражители и инфекция, патогенез лейкоплакии до конца не изучен. Естественная история плоскоклеточной метаплазии и клиническое лечение спорны.

Многие ученые рассматривают плоскоклеточную метаплазию как неопластическое предраковое поражение, поэтому очень важно найти эффективное лечение, снижающее риск развития плоскоклеточного рака мочевого пузыря.

Возможные причины лейкоплакии и предрасполагающие факторы

Точная причина ороговевающей плоскоклеточной метаплазии не установлена. Ниже перечислены основные из предполагаемых этиологических факторов, которые приводят к хроническому раздражению слизистых оболочек мочевыводящих путей (преимущественно мочевого пузыря).

Инфекции: 

• Шистосомоз (паразитарное заболевание). Наиболее частая причина плоскоклеточной метаплазии. 
• Туберкулез мочевыводящих путей. Также ассоциируется с изменением слизистой этих органов и мочеиспускательного канала. 
• Сифилис. Состояние лейкоплакии также наблюдалось при сифилисе до широкого применения пенициллина. 
• Кишечная палочка, энтеробактерии из рода Proteus, энтерококки. Сейчас кишечная палочка, Proteus и Streptococcus faecalis – три наиболее идентифицируемых микроорганизма у людей с плоскоклеточным преобразованием уротелия. Традиционно в литературе приводится показатель от 49 до 100% доказанной инфекции у этих пациентов. Считается, что инфекции мочевыводящих путей вызывают ороговевшую плоскоклеточную метаплазию в ответ на воспалительную травму. 
• Дефекты гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря. Предрасполагают к изменению (в том числе неопластическому) слизистой оболочки.
• Некератинизирующая плоскоклеточная метаплазия или тригонит. Часто ассоциируется с инфекцией, причем хронической (в тригоне или треугольнике Льето создается своеобразный резервуар бактерий).

Кишечная палочка Proteus

Любой инфекционный процесс сопровождается воспалительным, который вызывает изменение тканей.

Постоянные, длительно воздействующие раздражители, которые могут привести плоскоклеточной метаплазии включают: 

• постоянные катетеры;
• мочевые конкременты;
• непроходимость путей/мочевого пузыря;
• свищи;
• опухоли;
• экстрофия (порок мочевого пузыря);
• нейрогенный мочевой пузырь;
• хирургические вмешательства на мочевом пузыре в анамнезе;
• недостаток витамина А.

Катетеры

Есть случаи, при которых наблюдали плоскоклеточную метаплазию, прогрессирующую до плоскоклеточной карциномы (squamous cell carcinoma SCC) у пациента, получающего лучевую терапию по поводу переходно-клеточной карциномы.

Также описан единственный случай, указывающий на генетическую предрасположенность к некератинизирующей плоскоклеточной метаплазии мочевыводящих путей. Он относится к описанию группы уч. Мюллера трех женщин в семье с уротелиальной лейкоплакией без основного этиологического фактора. 

Симптомы лейкоплакии мочевого пузыря

У пациентов с лейкоплакией обычно имеются неспецифические симптомы со стороны мочевыделительной системы, включая:

• гематурию;
• дизурию;
• срочные позывы к мочеиспусканию;
• увеличенную частоту позывов.

Есть случай, когда у пациента были белые хлопья в моче.

Гистологические особенности

Гистопатологические особенности ороговевающего плоскоклеточного изменения уротелия впервые описал Рокитанский в 1862 году как чрезмерное образование плоского эпителия с десквамацией и нагромождением эпителия. Окончательный оно описано позже просто как ороговение неороговевшей оболочки.

При цистоскопии ороговевающая плоскоклеточная метаплазия проявляется как область гиперемии с жемчужными бляшками, которые, кажется, плывут по окружающему воспаленному уротелию. Эти бляшки могут быть дискретными или диффузными, незаметно переходя в окружающий эпителий. Когда эти жемчужные бляшки нарушены, подлежащая поверхность выглядит сосочковой и легко кровоточит.

Кератинизация может затронуть любую часть мочевыводящих путей, включая простатический участок уретры.

Микроскопически определяется, что уротелий, который заменяется многослойным плоским эпителием, можно разделить на ороговевающие и некератинизирующие подтипы. В верхнем слое ороговевающего подтипа содержатся плоские роговые чешуйки (происходит процесс ороговения). К некератинизирующему типу относится изменение слизистой преимущественно у женщин на треугольнике Льето мочевого пузыря. Это считается нормальным анатомическим вариантом и вызвано гормональным воздействием. 

Другие неинвазивные плоскоклеточные поражения мочевого пузыря следующие:

• веррукозная гиперплазия;
• плоская папиллома;
• остроконечные кондиломы; 
• плоскоклеточная карцинома или SCC in situ. 

Обычно ядерной атипии нет, но возможен спектр диспластических изменений. Можно увидеть картину от дисплазии низкой степени до высокой степени и даже плоскоклеточный рак in-situ. Следовательно, ороговевшая плоскоклеточная метаплазия, хотя и не является предраковым поражением как таковым, предположительно предопухолевое состояние. Однако из-за редкости в мочевом пузыре, а также ступенчатого развития от метаплазии через дисплазию и карциному in situ в инвазивную карциному, его труднее идентифицировать, чем, например, в шейке матки. 

Чем опасна лейкоплакия

В настоящее время обсуждается естественный анамнез, прогноз и терапевтические последствия плоскоклеточной метаплазии мочевого пузыря. Плоскоклеточный рак наиболее часто ассоциируется с неоплазией, и, по оценкам, риск развития рака мочевого пузыря составляет от 21% до 42% при данной патологии. Поэтому большинство авторов признают ее пренеопластическим заболеванием, особенно когда поражение сохраняется с течением времени и поражает более 50% поверхности мочевого пузыря.

Кроме того, в тех случаях, когда такая метаплазия ассоциируется с клеточной дисплазией, градация поражения достигает доинвазивного статуса. Всякий раз, когда метаплазия обнаруживается в переходноклеточных карциномах и недифференцированных карциномах, это означает худший прогноз. Метаплазия также связана с развитием сморщенного мочевого пузыря, особенно при длительно персистирующих поражениях.

Увеличение активности рецептора эпителиального фактора роста (EGFR) было зарегистрировано в тех плоскоклеточных карциномах, которые были связаны с предшествующей плоскоклеточной метаплазией мочевого пузыря. Поэтому определение EGFR было предложено в качестве скринингового маркера для выявления плоскоклеточных поражений, а также возможной терапевтической мишени в будущем.

Диагностика ороговевающей метаплазии мочевыводящих путей/мочевого пузыря

Диагностика лейкоплакии уротелия комплексная и включает:

• Осмотр уролога (сбор анамнеза, в том числе семейного, физикальный осмотр, выяснение жалоб, направление на дальнейшее обследование);
• Анализ мочи общий (специфических изменений нет, но могут обнаруживаться лейкоциты, ороговевшие чешуйки, эритроциты);
• Культуральное исследование (посев) мочи выполняется для определения наличия/отсутствия бактериальной инфекции и чувствительности возбудителя к препаратам. Возбудителя можно быстро и точно установить с помощью ПЦР, но чувствительность к лекарствам можно узнать только при культуральном исследовании;
• Тестирование на ИППП (методами ПЦР);
• Сонографию – УЗИ органов мочевыводящей системы и малого таза, проводится обязательно, поскольку относится к информативным методам, позволяющим не только оценить строение органов, но и установить различные отклонения (камни, полипы, опухоли и т.д.);
• Цистоскопию, относится к золотому стандарту, позволяет осмотреть состояние органов и состояние слизистой “изнутри” и провести биопсию. Во время цистоскопии на стенке мочевого пузыря видны шелушащиеся белые образования в виде бляшек или пятна. Отмечается отсутствие заметных грубых изменений эпителиального слоя мочевого пузыря. Уротелий может казаться бледнее и толще, чем обычно, с неровными границами и окружающей зоной эритемы;
• Биопсию, которая необходима, чтобы провести подробный гистологический анализ для подтверждения диагноза ороговевающей плоскоклеточной метаплазии уротелия и одновременно исключения других патологий, в первую очередь злокачественных. 

Тестирование на ИППП – метод ПЦР

Дифференциальный диагноз ороговевающей метаплазии уротелия

Дифференциальная диагностика лейкоплакии мочевыводящих путей проводится в отношении:

• малакоплакии мочевого пузыря;
• неопухолевые хронические гранулематозные поражения из-за хронической инфекции Escherichia coli у пациентов с ослабленным иммунитетом, обычно при наличии сахарного диабета или у реципиентов трансплантата;
• переходноклеточной карциномы;
• туберкулезного уретрита;
• мультифокальные или длинные стриктуры;
• обычно наблюдается обызвествление;
• кистозного уретрита;
• реактивные пролиферативные изменения уротелия, вызывающие множественные небольшие субэпителиальные кисты;
• веррукозной карциномы – хорошо дифференцированная опухоль с широким инвазивным ростом;
• плоскоклеточного рака (почечная лоханка, мочеточник и мочевой пузырь) – наблюдаются выраженная атипия, кровоизлияние, некроз;
• плоскоклеточной дисплазии – присутствует атипия клеток;
• карциномы уротелия in situ, наблюдается выраженная атипия при гистологии (но может быть неполной).

Карцинома уротелия in situ

Лечение лейкоплакии уротелия

Несмотря на то, что возможно спонтанное восстановление слизистой оболочки мочевого пузыря от плоскоклеточной метаплазии, обычным подходом является трансуретральная резекция мочевого пузыря. 

Терапевтическое лечение ороговевшей плоскоклеточной метаплазии является спорным, и в настоящее время для ее лечения не существует эффективной медикаментозной терапии. Медицинские методы, такие как пероральный прием витамина А, введение нитрата серебра или уксусной кислоты в мочевой пузырь, были опробованы, но каких-либо многообещающих результатов не отмечено. Антибиотики применяются только при выраженном воспалении, назначаются с учетом чувствительности и курсом. Они могут вызывать симптоматическую ремиссию, но не вызывают объективных изменений при плоскоклеточной метаплазии.

Применяется терапевтическое лечение с помощью инстилляций гиалуроновой кислоты, в некоторых случаях н