Эстрадиол и мочевой пузырь

Эстрадиол считается основным женским гормоном, хотя от его уровня зависит функциональность и других важнейших органов — мозга и печени. Также от эстрадиола зависит прочность костей.

Влияние этого гормона на женский организм действительно грандиозно, поэтому в медицине часто назначаются лекарства с эстрадиолом. Их применяют в гинекологии, эндокринологии и андрологии.

Что такое эстрадиол

Эстрадиол (17-эстрадиол, сокращенно E2) — это один из эстрогенов, отличающийся в этой группе самым мощным биологическим эффектом.

Как образуется 17-эстрадиол

Е2 — стероидный гормон, образующийся в результате многочисленных и сложных метаболических превращений. Его основным предшественником является холестерин. Е2 — основной виновник ожирения: именно он влияет на перераспределение жира в женском организме.

Эстрадиол считается типично женским, но при этом происходит от андростендиона — мужского гормона.

Вкратце описать процесс образования этого вещества можно так:

• 17-эстрадиол вырабатывается из андростендиона под воздействием фермента – ароматазы. В итоге получается эстрон.
• Эстрон, вступая в реакцию с 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназой, преобразуется в  эстрадиол.

Формула эстрадиола

Эти процессы в основном протекают в яичниках. В меньшем количестве гормон синтезируется в надпочечниках, в нервной и жировой тканях. Также он может вырабатываться в элементах каркаса артериальных сосудов. У мужчин немного эстрадиола обнаруживается в яичках.

Эстрадиол, соединяясь с белками, например,  с глобулином и альбумином, путешествует с кровью. При этом, связанный с белком-переносчиком, гормон неактивен. Активной может быть только свободная молекула Е2.

Зачем нужен эстрадиол

Е2 выполняет в женском теле множество функций, не всегда связанных с репродукцией.

Что касается полового аспекта, то Е2 ответственен за возникновение и развитие половых признаков. Благодаря ему растут молочные железы, формируется влагалище и наружные половые органы. Это хорошо заметно при половом созревании, когда у девушек вырабатывается много эстрогена.

Эстрадиол и месячные

В детородном возрасте у женщин концентрация Е2 в крови непостоянная и зависит от стадии менструального цикла. 

• В первую фолликулярную фазу выработка эстрадиола постепенно увеличивается, так как фолликулы яичников, созревая, активно производят гормоны. Наибольшее количество 17-эстрадиола фиксируется в момент овуляции.
• Благодаря повышенной концентрации эстрогена в организме значительно увеличивается уровень лютропина (ЛГ). Это необходимое условие для выхода зрелой яйцеклетки из яичника.
• После овуляции уровень эстрадиола мягко снижается. В лютеиновой фазе половые гормоны вырабатываются желтым телом, но в гораздо меньших количествах. И если нет оплодотворения – все процессы повторяются в новом менструальном цикле.

Эстрадиол и менопауза

При вступлении женщины в менопаузу, выработка эстрадиола резко падает, месячные прекращаются и женщина вдруг чувствует неприятные изменения в теле. Они обусловлены нехваткой эстрадиола. Среди симптомов менопаузы — уменьшение  массы костей, расстройства настроения и др.

Эстрадиол и качество костей

Эстрогены влияют на рост и строение костей у представителей обоих полов. Е2 регулирует заращение эпифизарного хряща. Также гормон предупреждает резорбцию костей, защищая от остеопении и остеопороза.

Влияние Е2 на нервную систему

Нервная система женщин во многом зависит от эстрадиола.  В его ведении терморегуляторная функция и стимуляция либидо. Также Е2 обладает антиоксидантным, нейрозащитным действием.

Доказано, что эстрадиол стимулирует женское настроение. При его недостатке женщина становится нервной, раздражается без повода, впадает в депрессию. Такое состояние не редкость при менопаузе, когда наблюдается значительное снижение количества эстрогена. 

Нервная женщина

Аналогичным образом возникают расстройства настроения у родивших женщин. Во время беременности концентрация эстрадиола возрастает, а после родов снижается.

Значение эстрадиола для печени

Е2 важен для функциональности печени, в частности для выработки белков, например, липопротеинов и белков-коагуляторов.

Недостаток эстрадиола приводит к холестазу. Это состояние имеет место, например, у беременных пациенток.

Холестаз при беременности

Эстрадиол в мужском организме

Эстрадиол — женский гормон, но он нужен и мужчинам. У юношей эстрогены вовлечены в процессы роста организма. Кроме того, Е2 связан с мужской репродуктивной системой: при его недостатке нарушается фертильность.

Как эстрадиол влияет на кожу

Эстрогены необходимы для поддержания здоровья кожных покровов. В кератиноцитах — элементах кожи  и в фибробластах есть рецепторы, реагирующие на половые гормоны.

При низком эстрадиоле кожа сохнет, стареет, истончается и покрывается сеткой морщин. Поэтому пациенткам, вступившим в менопаузу, назначают ЗГТ с эстрогенами. Кожа после приема гормонов заметно улучшается.

Старение кожи

Заболевания, возникающие из-за избытка или недостатка эстрадиола

Для женского организма опасен и недостаток, и переизбыток этого гормона:

• Если эстрадиола недостаточно, начинаются сложности с беременностью, нарушается строение костей, страдают печень, мозг.
• Обратное состояние – то есть переизбыток (гиперэстрогенизм) – приводит к образованию раковых опухолей в органах репродукции: к раку молочных желез, эндометрия или яичников.

Применение эстрадиола

Эстрадиол присутствует в составе большинства противозачаточных таблеток. Его используют в качестве основного элемента при заместительной гормональной терапии, назначаемой возрастным пациенткам, испытывающим проблемы со здоровьем,  связанные с наступлением менопаузы. 

Гормонозаместительная терапия с Е2 также назначается пациентам, которые решили сменить пол.

Поделиться ссылкой:

Изменение демографической структуры общества во второй половине XX в. привело к увеличению в популяции доли женщин старшей возрастной группы. С каждым годом возрастает число женщин, вступающих в период менопаузы. Если 75 лет принять за 100%, то продолжительность препубертатного периода составляет 16%, репродуктивного — 44%, пременопаузального — 7%, а постменопаузального — 33% (H. Нaney, 1986). То есть более трети своей жизни женщина проводит в состоянии дефицита женских половых гормонов. Менопауза, не являясь собственно заболеванием, приводит к нарушению эндокринного равновесия в организме женщины, вызывая приливы, раздражительность, бессонницу, урогенитальные расстройства, а также повышая риск развития остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний. Все эти данные свидетельствуют о необходимости разработки целого ряда медицинских и социальных мер по защите здоровья, сохранению работоспособности и достойного качества жизни женщин пери- и постменопаузального периода.

В последние годы в симптоматологии климактерических нарушений стала лидировать проблема урогенитальных расстройств, что связано с их выраженным отрицательным влиянием на качество жизни женщины в постменопаузе. Частота развития возрастных урогенитальных расстройств достигает 30%. В перименопаузальном периоде урогенитальные нарушения встречаются у 10% женщин, тогда как в возрастной группе 55—60 лет — у 50%. К 75 годам уже 2/3 женщин испытывают урогенитальный дискомфорт, а после 75 лет трудно встретить женщину, у которой не наблюдалось отдельных симптомов урогенитальных расстройств.

Урогенитальные расстройства в климактерии — это симптомокомплекс вторичных изменений, связанных с развитием атрофических и дистрофических процессов в эстроген-зависимых тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, мочевом пузыре, уретре, влагалище, связочном аппарате малого таза и мышцах тазового дна.

Прогрессирующее увеличение с возрастом частоты развития урогенитальной атрофии связывают с развивающимися на фоне эстрогенного дефицита необратимыми возрастными метаболическими изменениями. Влагалище, уретра, мочевой пузырь и нижняя треть мочеточников имеют единое эмбриональное происхождение и развиваются из урогенитального синуса. Это объясняет наличие рецепторов к эстрогенам, прогестерону и андрогенам в мышцах, слизистой оболочке, сосудистых сплетениях влагалища, мочевого пузыря и уретры, а также в мышцах и связочном аппарате малого таза.

Процессы старения урогенитального тракта развиваются в двух направлениях:

• преимущественное развитие атрофического вагинита;
• преимущественное развитие атрофического цистоуретрита с явлениями нарушения контроля мочеиспускания или без такового.

Атрофический вагинит возникает в результате эстрогенного дефицита и характеризуется резким истончением слизистой оболочки влагалища, прекращением пролиферативных процессов во влагалищном эпителии, уменьшением продукции гликогена эпителиальными клетками, снижением или полным исчезновением лактобацилл, повышением влагалищного рН (см. таблицу 1).

Основные клинические проявлениями атрофического вагинита — это сухость и зуд во влагалище, рецидивирующие выделения, диспареуния, контактные кровянистые выделения.

Диагностика атрофического вагинита включает:

• жалобы больной — на сухость и зуд во влагалище; рецидивирующие выделения, часто расцениваемые как симптом рецидивирующего кольпита; контактные кровянистые выделения.
• объективные методы обследования: расширенная кольпоскопия: определяется истончение слизистой влагалища, кровоточивость, петехиальные кровоизлияния, многочисленные просвечивающиеся капилляры; кольпоцитологическое исследование — определение кариопиенотического индекса (КПИ), который при развитии атрофических процессов во влагалище снижается до 15–20, или определение индекса созревания (ИС). ИС оценивается по сдвигу формулы: сдвиг формулы влево свидетельствует об атрофии влагалищного эпителия; определение рН влагалища — рН влагалища у не получавших лечения женщин в постменопаузе составляет 5,5–7,0 в зависимости от возраста и сексуальной активности. У сексуально активных женщин рН несколько ниже. Чем выше рН, тем больше степень атрофии влагалищного эпителия.

К проявлениям атрофического цистоуретрита относятся «сенсорные» или раздражающие симптомы:

• цисталгия — учащенное, болезненное мочеиспускание в течение дня, сопровождающееся чувством жжения, болями и резями в области мочевого пузыря и уретры;
• поллакиурия — учащение позывов к мочеиспусканию (более четырех-пяти эпизодов в день) с выделением при каждом мочеиспускании небольшого количества мочи;
• никтурия — учащение позывов к мочеиспусканию в ночное время (более одного эпизода мочеиспускания за ночь);
• стрессорное недержание мочи (при физической нагрузке, кашле, чихании, смехе, резких движениях, поднятии тяжестей);
• недержание мочи (моча вытекает без напряжения в связи с повелительными позывами).

Обследование женщин с расстройствами мочеиспускания:

• жалобы больной;
• проба Valsalva — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают с силой потужиться. Проба считается положительной, если в области наружного отверстия уретры появляются капли мочи;
• кашлевой тест — женщине с полным мочевым пузырем в положении на гинекологическом кресле предлагают покашлять. Проба считается положительной при подтекании мочи при кашле;
• прокладочный тест — определяется вес прокладки после часа физических упражнений. Если вес прокладки увеличивается больше чем на 1 г, значит, имеет место недержание мочи;
• посев мочи на инфекцию и чувствительность к антибиотикам;
• уродинамическое обследование (проводится урологами) — урофлоуметрия, цистометрия, профилометрия уретры, электромиография.

Вычленение симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита условно, так как в большинстве случаев они сочетаются. Различные сочетания симптомов атрофического вагинита и цистоуретрита позволили выделить три степени тяжести урогенитальных расстройств (В. Е. Балан, 1997).

К легким урогенитальным расстройствам (16% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита и «сенсорных симптомов» атрофического цистоуретрита без нарушения акта мочеиспускания.

К среднетяжелым урогенитальным расстройствам (80% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита и истинного недержания мочи при напряжении.

К тяжелым урогенитальным расстройствам (4% женщин) относится сочетание симптомов атрофического вагинита, цистоуретрита, истинного недержания мочи при напряжении и неудержание мочи.

Итак, установлено, что эстрогенный дефицит является причиной развития урогенитальных нарушений у женщин в климактерии. Проблема лечения урогенитальных расстройств неоднозначна. Акцент ставится на том, какой вид заместительной гормонотерапии (ЗГТ) считать оптимальным. ЗГТ урогенитальных нарушений может осуществляться препаратами, обладающими как системным, так и местным действием. К системной ЗГТ относятся все препараты, содержащие эстрадиол, эстрадиол валерат и конъюгированные эстрогены.

К местной ЗГТ — препараты, содержащие эстриол. Выбор типа ЗГТ для лечения урогенитальных расстройств является индивидуальным и зависит от возраста пациентки, длительности постменопаузы, ведущих жалоб, необходимости лечения климактерического синдрома либо профилактики поздних метаболических нарушений.

Назначение системной ЗГТ должно соответствовать общепринятым правилам с учетом абсолютных и относительных противопоказаний. При назначении ЗГТ пациенткам с урогенитальными нарушениями преследуется цель восстановления нормального состояния местных гормонозависимых структур нижних отделов мочеполовой системы и стимуляции механизмов биологической тканевой защиты.

При решении вопроса о выборе типа препарата для ЗГТ крайне важно определить:

• фазу климактерия — перименопауза или постменопауза;
• идет ли речь об интактной матке или матка отсутствует (если отсутствует, то по поводу чего произведена гистерэктомия).

При интактной матке применяется комбинированная терапия препаратами, содержащими эстрогены и гестагены:

• в перименопаузе — двухфазные препараты (климен, климонорм, дивина, цикло-прогинова, фемостон и др.) или трехфазные препараты (трисеквенс);
• в постменопаузе — комбинированные монофазные препараты в непрерывном режиме (клиогест, гинодиан-депо, ливиал, климодиен, паузогест, фемостон и др.).

У женщин после гистерэктомии системное воздействие обеспечивает монотерапия натуральными эстрогенами в циклическом или непрерывном режиме (эстрофем, прогинова, климара, дивигель, эстрадерм).

Приоритетная роль в выборе ЗГТ расстройств урогенитального тракта, обусловленных снижением функции гонад, принадлежит эстриол-содержащим препаратам, обладающим избирательной активностью в отношении мочеполовой системы. Специфичность действия эстриола определяется особенностями его метаболизма и сродством с соответствующими рецепторными системами. Местный эффект стероидных гормонов реализуется путем пассивной диффузии их в клетки организма. Задерживаясь лишь в клетках чувствительных тканей, они образуют комплексы с цитозольными рецепторами с последующей транслокацией в ядро клетки. Таким путем реализуется действие на уровне генетических структур клетки. Это и определяет специфичность эффекта, свойственного данной ткани.

Ответ тканей на воздействие эстрогенов определяется концентрацией рецепторов, их структурой и свойствами эстрогенов. Эстриол является конечным метаболитом в обмене эстрогенов. Он выводится из организма в конъюгированной форме с мочой и лишь в незначительном количестве экскретируется с калом, в основном в неконъюгированной форме.

При пероральном введении эстриола его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч. Попавший в плазму крови эстриол не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, и довольно быстро элиминируется. Эстриол является наименее активным эстрогеном с кратковременным действием.

Установлено, что ткани, чувствительные к эстриолу, широко представлены в нижних отделах урогенитального тракта. Терапия эстриолом способствует развитию и восстановлению влагалищного эпителия, а также приводит к восстановлению основных элементов соединительной ткани — коллагена и эластина. При этом главным в назначении эстриол-содержащих препаратов является минимальное системное действие. Известно, что для стимуляции развития эндометрия связь его рецепторов с эстрогеном должна быть длительной, не менее 8—10 ч. Эстриол же связывается с чувствительными к нему структурами не более чем на 2—4 ч. Такого непродолжительного действия недостаточно для пролиферативной реакции эндометрия, но достаточно для эффективного воздействия на структуры нижних отделов урогенитального тракта. Таким образом, при однократном введении эстриол связывается с ядерным рецептором на непродолжительное время и не вызывает пролиферацию эндометрия, поэтому при его назначении не требуется добавления прогестагенов.

При урогенитальных расстройствах традиционно отдается предпочтение местному введению эстрогенов и именно эстриола (овестин) в мазях и свечах (см. таблицу 2).

В любой форме эстриол-содержащие препараты принимаются один раз в сутки. Не рекомендуется сочетание системных и местных форм препарата.

Выбор терапии зависит также от степени тяжести урогенитальных расстройств.

При легкой степени тяжести урогенитальных расстройств применяются препараты эстриола (свечи, крем) ежедневно или три раза в неделю, в зависимости от степени выраженности клинических симптомов. При сочетании явлений атрофического вагинита или атрофического цистоуретрита с климактерическим синдромом назначаются препараты для системной ЗГТ.

При средней степени тяжести урогенитальных расстройств проводится сочетанная терапия (системная и местная) не менее шести месяцев для нормализации уродинамических показателей.

При тяжелой степени урогенитальных расстройств в случае имеющихся показаний к системной ЗГТ проводится комбинированная терапия препаратами для системной ЗГТ в сочетании с местным введением препаратов эстриола и одного из препаратов аддитивного воздействия, обладающих избирательным действием на холинергические (парасимпатические) и адренергические (симпатические) или мускариновые рецепторы, расположенные в мышечной стенке мочевого пузыря и различных структурах урогенитального тракта: гладкомышечной мускулатуре уретры и мышцах тазового дна, участвующих в создании уретральной поддержки. Комбинированную терапию необходимо проводить в течение шести месяцев и более, после чего вопрос о типе терапии решается индивидуально в отношении каждой пациентки (см. таблицу 3).

Таблица 3. Схема лечения урогенитальных расстройств.

Такая система дифференцированной ЗГТ позволяет повысить качество жизни больных с урогенитальными расстройствами на 60—70%.

Таким образом, представленные данные позволяют говорить о ЗГТ как об основной терапии урогенитальных нарушений в постменопаузе.

В связи с прогрессирующим характером урогенитальных расстройств преимущество отдается профилактическому назначению ЗГТ и ее долговременному применению. ЗГТ урогенитальных расстройств должна назначаться длительно, практически пожизненно, и в этой ситуации на помощь приходит именно местная терапия эстриолом.

На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ и опытом их применения, свидетельствующим о том, что преимущества назначения ЗГТ заметно преобладают над риском развития побочных эффектов. Все это дает основание рекомендовать широкое применение ЗГТ для профилактики и лечения урогенитальных нарушений в пери- и постменопаузе с целью улучшения качества жизни и сохранения работоспособности женщин, вступающих в этот «осенний» период.

А. Л. Тихомиров, доктор медицинских наук, профессор
Ч. Г. Олейник, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва

Литература:

1. Балан В. Е.//Гинекология. — 2000. — №5; 2. — С. 140-142.
2. Балан В. Е., Анкирская А. С., Есесидзе З. Т., Муравьева В. В. //Consilium medicum. 2001; №7; 3. — С. 326-331.
3. Кулаков В. И., Сметник В. П. //Руководство по климактерию. — М., 2001. — 685 с.
4. Романюго Н. Н.//Практическая гинекология. — 1999. — №1; 1. — С. 28-29.
5. Alsina C. J. //Maturitas. 1996; 33; 51-57.
6. Crook D., Godsland I. F. //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104; 298-304.
7. Heikkinen J. E., Vaheri R. T. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000; №3; Vol. 182; 560-567.
8. Pickar J. H. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998; 178; 1087-1099.
9. Samsioe G. //Menopause Review. 1998; 3 (1); 9-17.