Яичники метастазы кишечник мочевой пузырь

Метастазы в брюшине могут развиться при всех злокачественных процессах, но при раке яичников и желудка — это типичная и самая частая локализация. В большинстве случаев метастазирование в брюшной полости отсекает возможность радикального хирургического лечения, только больные раком яичников находятся в выигрышном положении — их активно и результативно оперируют.

Механизм формирования метастазов

Механизм образования метастазов — одна из основополагающих характеристик злокачественного процесса. Метастатический узел образуется из одной злокачественной клетки, получившей способность жить без помощи материнской опухоли и выживать на удалении от неё. К путешествию по организму злокачественную клетку понуждают образующиеся в ней и в её окружении специфические белковые комплексы — факторы роста опухоли. 

В кровеносном и лимфатическом русле больного раком циркулирует огромное число злокачественных клеток, 99.9% которых погибает. Мизерное число злокачественных клеток находит приют в небольших сосудах разных органов, образуя там фиксированный раковый эмбол. По какому-то сигналу начинается размножение раковых клеток, образующих микроскопическое злокачественное сообщество, разъедающее стенку сосуда своими ферментами. Дальше клеточная группа внедряется в здоровую ткань, чтобы сначала стать микрометастазом, а после и клинически определяемым метастатическим узлом.

Пути распространения метастазов

Серозные листки организма, к которым относятся брюшина, плевра и сердечная сумка — перикард восприимчивы к опухолевым клеткам, которые попадают на них несколькими путями:

• в разветвленную сеть кровеносных сосудов внутренних органов раковые эмболы приносятся с кровотоком — гематогенное метастазирование;
• лимфатическая сеть брюшины вырабатывает влагу для исключения трения внутренних органов при дыхательных движениях, создавая отличные условия для приживления заносимых лимфой злокачественные клеток — лимфогенное метастазирование;
• лимфогематогенный путь предполагает сочетанное действие двух описанных патогенетических механизмов;
• клетки отрываются от ракового конгломерата внутреннего органа и путешествуют вместе с внутрибрюшной жидкостью, контактно внедряясь в подходящий по условиям участок серозной оболочки — это имплантационный вид распространения.

В большинстве случаев действуют все механизмы метастазирования.

Способы диагностики метастазов

Диагностика зависит от анатомической области:

• метастатические образования в коже и мягких тканях определяются на ощупь — при пальпации, их границы хорошо видны при УЗИ;
• в легких метастазы находят при рентгене, КТ и МРТ, также и в костях, но совсем крошечные очаги обнаруживают только при сцинтиграфии;
• в органах брюшной полости метастазы обнаружат УЗИ, КТ и МРТ, в желудочно-кишечном тракте большую пользу приносят эндоскопические методы обследования;
• очаговые метастатические образования в головном мозге выявляет МРТ и КТ;
• в любом месте опухолевый очаг найдет изотопное исследование — ПЭТ.

Какой рак может дать метастазы в брюшину?

Любой рак может осложниться метастазами в брюшину, но самый высокий процент отмечается при карциномах яичников, желудка, толстой кишки и поджелудочной железы.

Уже на 1-2 стадиях карциномы яичников в брюшной полости находят свободно циркулирующие раковые клетки, при 3 стадии на листках брюшины развиваются видимые метастазы разных размеров.

При карциномах всех других органов метастазы переводят процесс в неоперабельный и констатируется 4 стадия, радикальное лечение невозможно, но при случае и с пользой для пациента может выполнятся циторедукция — удаление всех видимых опухолевых образований.

Симптомы возникновения метастаз в брюшине

Клинические проявления внутрибрюшинного метастазирования часто протекают скрытно — где-то кольнуло, что-то потянуло, какая-то непонятная слабость. Симптомы появляются при значительном увеличении живота в размере за счёт образования в полости избыточного количества жидкости — асцита. Опухолевые узлы на листках брюшины находят только при УЗИ, КТ или МРТ. 

Нередко прогрессирующее опухолевое поражение брюшины так и остается бессимптомным, на первый план выходят признаки накопления внутрибрюшной жидкости и вызываемые асцитом симптомы сердечно-легочной недостаточности: одышка, отеки нижней половины тела, застой в легких, кашель, нарушение сердечной деятельности, слабость. Болевой синдром, как правило, очень слабый.

Что делать, если пошли метастазы в брюшной полости?

При раке яичников с сохраненной подвижностью опухолевого конгломерата в малом тазу обязательно предложат циторедуктивную операцию, при которой убирается всё опухолевое, что можно удалить, и метастатические узелки буквально срезаются с брюшины. Цель циторедукции — удалить всю злокачественную ткань по максимуму, узелки меньше сантиметра эффективно уничтожаются лекарствами. Далее больной предстоит длительная химиотерапия с производными платины и таксанами.

При других нозологических формах рака метастазирование отрезает путь к радикальной операции, только паллиативные вмешательства по поводу осложнений и создания обходящих опухоль путей для беспрепятственного движения пищевых или каловых масс, больному предстоит системная и локальная — внутрь брюшной полости химиотерапия.

Лечение метастаз в брюшине

Системная химиотерапия помогает при чувствительных к цитостатикам злокачественных процессах: раке молочной железы, лимфомах. Карциномы органов желудочно-кишечного тракта неактивно отзываются на лекарственное лечение, но нельзя не использовать возможность их уменьшения, особенно при агрессивных быстро прогрессирующих процессах.

При раке желудка предлагается 18 недель химиотерапии, при опухоли толстой кишки — не менее 4 месяцев, при панкреатической карциноме — до прогрессирования заболевания. Схема определяется состоянием пациента, тяжелым больным проводится симптоматическое лечение при необходимости с эвакуацией асцита.

Повысить противоопухолевый эффект химиотерапии удается при локальном введении цитостатика — внутрибрюшинно. При необходимости частых введений цитостатика внутрь полости устанавливается порт-система, исключающая тягостные симптомы классического лапароцентеза. Сложности неизбежны, поскольку постоянная выработка асцитической жидкости снижает концентрацию химиопрепарата, а тяжесть состояния ограничивает спектр цитостатиков.

Особенно эффективна технология лечения метастазов HIPEC с локальной доставкой цитостатика непосредственно к опухоли на фоне такого же локального повышения температуры — гипертермии, поэтому второе название методики ХТ «гипертермическая интраперитонеальная». Раковые клетки убивает синергизм повышенной и не снижающейся концентрации химиопрепарата и высокой температуры на фоне совершенно уникального действия HIPEC — доставки противоракового лекарства внутрь метастатических узлов.

Прогноз при метастазах в брюшине

Прогноз определяется чувствительностью злокачественных клеток к лекарствам, но в любом случае метастазирование по брюшине относится к самым неблагоприятным, исключая рак яичников. При карциномах кишки, когда удаётся провести паллиативную операцию и максимально удалить метастатические новообразования, трёхлетняя выживаемость приближается к 20%, 2 года переживает только каждый третий. Проведение химиотерапии улучшает выживаемость, но она хуже, чем при метастазах другой локализации.

В нашей клинике никогда не отступают перед раком, предлагая пациенту оптимальные и все известные онкологии методики противоопухолевого воздействия. Мы не ограничиваемся одним оружием, используя комбинацию лекарств, паллиативных вмешательств и неинвазивных методик. Наша цель — сохранить и улучшить жизнь наших пациентов, и нам это удается.

Список литературы:

1. Чиссов В.И., Вашакмадзе Л.А., Бутенко А.В., и др./ Комбинированные вмешательства при колоректальном раке / // Колопроктология, спецвыпуск: вопросы онкопатологии; 2002, № 2.
2. Стилиди И.С., Неред С.Н. /Современные представления об основных принципах хирургического лечения местно-распространенного рака желудка// Практич. Онкология; 2009, т. 10, № 1.
3. Тюляндин С.А., Коломиец Л.А., Морхов К.Ю., и др./ Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб// Злокач. опухоли: Практич. рекомендации RUSSCO; 2017 (том 7).
4. Fujitani K., Yang H-K., Misuzawa J., et al./ Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single-curable factor (REGATTA): a phase 3, randomized controlled trial// Lancet Oncol; 2016, 17.
5. Hugen N., Brown G., Glynne-Jones R., et al. /Advances in the care of patients with mucinous colorectal cancer// Nature Reviews Clinical Oncology; 2015, (Sept).
6. Pentheroudakis G., Pavlidis N. /Serous papillary peritoneal carcinoma: unknown primary tumour, ovarian cancer counterpart or a distinct entity? A systematic review// Crit Rev Oncol Hematol; 2009, Nov 6.

Метастазирование — это процесс распространения раковых клеток из первичного очага с током крови и лимфы в различные органы. При раке толстой кишки метастазы чаще всего обнаруживаются в печени и легких, реже — в брюшине, головном мозге, других органах. Если в ходе обследования выявлены вторичные очаги, у пациента диагностируют рак четвертой стадии. Прогноз при этом сильно ухудшается. Ремиссия, как правило, становится невозможна. Но существуют методы лечения, которые помогают увеличить продолжительность жизни, избавить от мучительных симптомов.

Рак кишечника может быть изначально диагностирован на четвертой стадии. В других случаях метастатические очаги могут быть обнаружены спустя некоторое время после того, как завершено лечение. Это говорит о том, что произошел рецидив.

Почему и как возникают метастазы при раке кишечника?

Метастазирование злокачественных опухолей — сложный, процесс, его причины и механизмы до конца не изучены. В нем выделяют несколько стадий:

1. Раковая клетка отрывается от первичного очага и проникает через стенку кровеносного или лимфатического сосуда.
2. Раковая клетка мигрирует с током лимфы или крови.
3. Затем она «застревает» в сосудах небольшого диаметра. Некоторые исследования показали, что в этом процессе играет важную роль не только диаметр сосуда, но и скорость кровотока в нем.
4. Опухолевая клетка проникает через стенку кровеносного сосуда в окружающие ткани — в будущем они станут ее новым «местом жительства».
5. В течение некоторого времени раковая клетка может «спать». Когда наступает благоприятный момент, она начинает быстро размножаться и дает начало вторичному очагу.

Опухолевые клетки могут распространяться не только через кровеносные и лимфатические сосуды, но и «расползаясь» по брюшине.

Самая большая проблема в диагностике и лечении метастатического рака кишечника и других органов в том, что метастазов обычно много, многие из них имеют микроскопические размеры и не видны на снимках, их нельзя обнаружить и удалить во время хирургического вмешательства.

Какими симптомами проявляется рак кишечника с метастазами?

Проявления зависят от того, в каком органе находятся вторичные очаги, насколько сильно они нарушают их функцию. Но существуют и некоторые общие симптомы:

• Плохое самочувствие, постоянная слабость, недомогание, повышенная утомляемость.
• Потеря аппетита.
• Необъяснимая потеря массы, вплоть до сильного истощения, кахексии.

Симптомы могут отсутствовать вообще. При этом метастазы обнаруживаются лишь во время обследования.

Как диагностируют рак кишечника с метастазами?

Обычно первичную опухоль обнаруживают с помощью колоноскопии — эндоскопического исследования, во время которого в толстую кишку через задний проход вводят специальный инструмент — колоноскоп. Если во время колоноскопии выявлено патологическое образование, врач получает фрагмент ткани из него и отправляет в лабораторию для изучения под микроскопом, молекулярно-генетического анализа. Этот метод диагностики называется биопсией, он помогает окончательно подтвердить диагноз.

Когда рак кишки подтвержден, применяют разные исследования для поиска метастазов в брюшной полости и за ее пределами:

• КТ, МРТ
• УЗИ органов брюшной полости
• ПЭТ-сканирование
• Рентгенографию грудной клетки
• Бронхоскопию
• Рентгенографию костей
• Ангиографию печени
• При необходимости проводят диагностическую лапароскопию

Метастазы рака кишки в печени

Метастазы в печени при раке толстой кишки обнаруживаются в 20–25% случаев в ходе первичного обследования и в 40% случаев после хирургического лечения первичной опухоли. При этом могут возникать такие симптомы, как желтуха, кожный зуд, увеличение живота, боль под правым ребром, отеки из-за нарушения синтеза в печени белков-альбуминов, которые обеспечивают онкотическое давление плазмы крови.

Лечение метастазов в печени при раке кишечника

За последние десятилетия в лечении метастазов печени при раке толстой кишки достигнут немалый прогресс. Расширились показания к резекции печени: если опухоль относительно небольшая и не прорастает в сосуды, ее можно удалить. Если метастатические очаги невозможно удалить хирургически, либо они рецидивировали, в некоторых случаях прибегают к радиочастотной аблации — сокращенно РЧА. Под контролем УЗИ или КТ в узел вводят специальный электрод в виде иглы и уничтожают опухолевую ткань с помощью тока высокой частоты. Проведение РЧА возможно при соблюдении некоторых условий:

• Вторичный очаг должен иметь небольшой диаметр.
• Он должен быть хорошо виден во время УЗИ и КТ.
• Очаг должен располагаться так, чтобы во время введения иглы не было риска повредить кровеносный сосуд.
• Желательно, чтобы очагов было не более 4.

Прибегают к химиотерапии — ее назначают как дополнение к хирургическому вмешательству, либо, если последнее невозможно, в качестве самостоятельного метода лечения. Химиопрепараты можно вводить не только системно (внутривенно), но и непосредственно в сосуд, питающий опухоль, с помощью катетера, проведенного через бедренную артерию через прокол в верхней части бедра. Во время химиоэмболизации в питающий опухоль сосуд вводят не только химиопрепарат, но и эмболизирующий препарат — микросферы, которые перекрывают просвет сосуда и лишают опухолевую ткань притока крови.

В некоторых случаях для разрушения небольших очагов в печени может быть применена современная технология под названием Кибернож. Специальный аппарат генерирует множество пучков рентгеновских волн. Каждый из них по отдельности слаб и не может нанести вреда тканям, но вместе они сходятся в одной точке — там, где находится опухоль, и здесь создается очень высокая доза. Она уничтожает раковые клетки.

В сочетании с химиопрепаратами или самостоятельно применяют таргетные препараты — противоопухолевые средства, которые блокируют молекулы, активирующие размножение раковых клеток и рост новых сосудов, снабжающих опухоль необходимыми веществами, кислородом. При раке кишечника, метастазировавшем в печень, применяют таргетные препараты: цетуксимаб, панитумумаб, афлиберцепт, бевацизумаб, регорафениб.

Лечение метастазов в легких при раке толстой кишки

Метастазы в легких при раке кишечника могут проявляться в виде одышки, упорного кашля, мокроты с примесью крови.

При единичных опухолях, имеющих относительно небольшие размеры, возможно хирургическое лечение. Чаще всего выполняют клиновидную резекцию легкого. Как и при метастазах в печени, прибегают к радиочастотной аблации, химиотерапии, таргетной терапии. К лучевой терапии прибегают не очень часто, как правило, ее используют для борьбы с болью и некоторыми другими симптомами.

Канцероматоз брюшины при раке толстой кишки

Если раковые клетки распространяются в брюшину, прогноз сильно ухудшается. Возникает асцит — в брюшной полости скапливается жидкость. Для борьбы с этим состоянием прибегают к лапароцентезу — в брюшной стенке делают прокол и выводят жидкость. Для постоянного оттока жидкости устанавливают перитонеальный катетер. Проводят внутриполостную химиотерапию, по показаниям выполняют хирургические вмешательства, направленные на обеспечение оттока жидкости из брюшной полости.

Средняя продолжительность жизни таких пациентов при применении классических методов лечения составляет 2–6 месяцев. Но в последние 20 лет активно развивается новый метод лечения — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC). Процедура состоит из двух этапов:

1. Выполняют хирургическое вмешательство, во время которого в брюшной полости удаляют все видимые очаги. Это долгая (в среднем 6–9 часов) и сложная операция.
2. Затем брюшную полость промывают химиопрепаратом, нагретым до 42–43 °C.

Метод HIPEC помог сильно увеличить выживаемость пациентов с канцероматозом брюшины.

Химиотерапия при раке толстой кишки с метастазами

При нерезектабельном раке кишечника с метастазами в качестве лечения первой линии, как правило, применяют одну из трех схем химиотерапии:

• FOLFOX: лейковорин, 5-фторурацил и оксалиплатин;
• FOLFIRI: лейковорин, 5-фторурацил и иринотекан;
• CAPEOX или CAPOX: капецитабин (Кселода) и оксалиплатин.

Эти схемы можно применять в сочетании с таргетными препаратами.

Как долго продолжают лечение? До тех пор, пока оно не перестанет помогать (опухоль снова начинает прогрессировать), либо у пациента не возникнет серьезных побочных эффектов. Главная проблема схем, включающих оксалиплатин, состоит в том, что этот препарат часто приводит к побочному эффекту в виде нейропатии — состояния, при котором беспокоит жжение, онемение в руках и ногах. Некоторые эксперты рекомендуют для профилактики этого осложнения проводить лечение препаратами первой линии в течение некоторого времени, а затем переходить на поддерживающую химиотерапию другими схемами.

Пациенту стоит заранее поговорить со своим лечащим врачом, узнать, какие препараты планируется назначить, к каким побочным эффектам они могут привести, и каков будет план действий в случае их возникновения.

Иммунотерапия

У некоторых пациентов, страдающих раком кишечника с метастазами, эффективен иммунопрепарат под названием пембролизумаб (Кейтруда). Он относится к группе блокаторов контрольных точек и ингибирует молекулу, которая подавляет работу иммунных клеток. В результате последние активируются и атакуют опухолевую ткань.

Прогноз выживаемости

Пятилетняя выживаемость при раке толстого кишечника с метастазами составляет 12%. Но с развитием новых методов лечения ситуация улучшается. Никто не может заранее точно сказать, кто из пациентов попадет в эти 12%. Надежда есть у каждого, поэтому никогда не стоит сдаваться.