Хондроитин в мочевой пузырь
Сравнительный анализ эффективности лечения синдрома болезненного мочевого пузыря/интерстициального цистита внутрипузырными инстилляциями гиалуроната натрия изолированно и в сочетании с пероральным приемом хондроитин сульфата
1) МБУЗ «Клинико-диагностический центр «Здоровье»», Ростов-на-Дону, Россия;
2) Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону, Россия
Введение. Известно, что внутрипузырное применение гиалуроната натрия (ГК) и хондроитинсульфата (ХС) в лечении синдрома болезненного мочевого пузыря/интерстициального цистита (СБМП/ИЦ) имеет хороший эффект. Хондроитинсульфат сегодня доступен и в пероральной форме (поХС). Цель исследования: сравнить эффективность инстилляций ГК отдельно и в комбинации с длительным пероральным приемом ХС у пациентов с СБМП/ИЦ.
Материалы и методы. В исследование вошли 59 пациенток с СБМП/ИЦ, рандомизированных в две группы. Тридцать женщин (средний возраст — 57,1 года) получали только инстилляции препарата ГК в виде вискоэластического раствора гиалуроната натрия 50 мл 1 раз в неделю в течение
12 нед. (группа ГК). Двадцати девяти пациенткам (средний возраст — 58,63 года) была назначена комплексная терапия, включившая вышеуказанные инстилляции и поХС 0,39 г по 2 капсулы 3 раза в день также в течение 12 нед. (группа ГК+поХС). Пациентки заполняли визуальную аналоговую шкалу (ВАШ), индекс симптомов интерстициального цистита (ИСИЦ), индекс проблем при интерстициальном цистите (ИПИЦ) и дневник мочеиспусканий перед началом лечения и через 1 нед. после. Всем выполняли цистоскопию и уродинамическое исследование для исключения иной патологии мочевого пузыря.
Результаты. До лечения средний балл по ВАШ в обеих группах составил 7, средний ИСИЦ в группе ГК —
17, в группе ГК+поХС — 18 (p>0,1), средний ИПИЦ в обеих группах — 15. Частота мочеиспусканий в сутки в группе ГК составила 11,4, в группе ГК+поХС — 11,6 (p>0,1), средний объем мочеиспускания —
138±24,6 и 131±18,6 мл соответственно.
По прошествии 12 нед. терапии в обеих группах отмечено значимое улучшение по ВАШ, ИСИЦ, ИПИЦ, частоты и объема мочеиспусканий, но в группе ГК+поХС улучшение почти по всем исследуемым параметрам, за исключением объема мочеиспускания, оказалось более значимым.
Заключение. Сочетанная терапия СБМП/ИЦ с использованием внутрипузырной ГК и поХС показала значимо лучшие результаты, чем изолированное внутрипузырное введение ГК.
Введение. Синдром болезненного мочевого пузыря/интерстициальный цистит (СБМП/ИЦ) — хроническое состояние мочевого пузыря (МП), характеризующееся постоянным или рецидивирующим ощущением боли в области анатомического расположения органа, сопровождающееся как минимум одним из следующих симптомов: болью, нарастающей при наполнении МП, дневной или ночной поллакиурией или ургентностью при условии отсутствия доказанной инфекции мочевыводящих путей или какой-либо иной явной локальной патологии [1, 2].
В большинстве случаев СБМП/ИЦ сопровождается сексуальной дисфункцией, нарушениями сна и значимым снижением качества жизни [3]. Неоднозначность симптоматики обусловливает большой разброс значений показателей встречаемости данного заболевания, приводимых в литературе. Современные исследования и мета-анализы последних лет свидетельствуют о росте заболеваемости СБМП/ИЦ, составляющей на сегодня 300 случаев на 100 тыс. населения [4]. Эпидемиологические исследования однозначно указывают на превалирование СБМП/ИЦ у женщин: 2,7% против 1,7% у мужчин [5].
Между тем этиология СБМП/ИЦ до сих пор остается малопонятной. Исследователями предложена масса гипотез, включая скрытую инфекцию, аутоиммунные процессы, дисфункцию уротелия, патологическую активацию тучных клеток, нейрональное воспаление, проявление интоксикаций или особенностей диеты и психосоматические факторы [6, 7]. Одна из наиболее широко распространенных теорий основана на повреждении защитного глюкозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия [8]. Основные химические компоненты ГАГ-слоя — гиалуроновая кислота (ГК), гепарансульфат, хондроитинсульфат (ХС), дерматансульфат и кератансульфат. Нарушение функции ГАГ-слоя уротелия может стать причиной проникновения в субуротелиальную выстилку как нормальных, так и патологических компонентов мочи, вызывающих ответную воспалительную реакцию, препятствующую своевременному заживлению поврежденного уротелия. Это поражение может служить пусковым механизмом последующего каскада воспалительного и нейрогенного ответов, приводящих к появлению болевого синдрома, нарушению мочеиспускания и персистирующим изменениям в структуре тканей МП [9].
Опираясь на последнюю теорию, для восстановления защитных свойств поврежденного ГАГ-слоя применяются различные химические агенты, такие как пентозанполисульфат, гепарансульфат, ГК, ХС или комбинация вышеназванных препаратов. Гиалуроновая кислота считается одним из основных компонентов ГАГ-слоя, и ряд исследований показал эффективность инстилляций ГК в МП при СБМП/ИЦ [9, 10]. Кроме того, внутрипузырные инстилляции ГК рекомендуются как один из основных видов терапии СБМП/ИЦ в последних версиях урологических руководств [1]. Вместе с тем ХС также применяется в лечении СБМП/ИЦ достаточно широко и с хорошими результатами [11]. В отличие от ГК ХС доступен как в виде внутрипузырных инстилляций, так и в пероральной форме. Биодоступность ХС при пероральном приеме невысока, однако прием препарата не требует визита пациента в медицинское учреждение, что делает такую терапию более удобной для больного и снижает ее стоимость.
В доступной литературе представлено достаточное количество исследований, сравнивающих эффективность применения ГК и ХС в виде инстилляций как по отдельности, так и в комбинации [9-11]. Однако указаний на эффективность инстилляций ГК в комбинации с пероральным приемом ХС (поХС) мы не встретили. В связи…
И.А. Абоян, В.Э. Абоян, С.В. Павлов, О.В. Зиньковская, Д.С. Павлов
Источник
Хондроитин (Chondroitin)
Лекарственная форма:  Капсулы. Состав:
Одна капсула содержит:
активное вещество: хондроитина сульфат натрия — 250,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 97.0 мг; кальция стtарат — 3,0 мг;
капсулы твердые желатиновые: титана диоксид — 2,0 %; желатин — до 100 %.
Описание:Твердые желатиновые капсулы № 0 белого цвета. Содержимое капсул — порошок или уплотненная масса от белого с желтоватым опенком до светло-желтого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой. Фармакотерапевтическая группа:Репарации тканей стимулятор. АТХ:  
M.01.A.X.25 Хондроитина сульфат
Фармакодинамика:Хондроитина сульфат натрия (хондроитина сульфат) — высокомолекулярный мукополисахарид, замедляющий резорбцию костной ткани и снижающий потерю ионов кальция (Са2+). Улучшает фосфорно-кальциевый обмен в хрящевой ткани, ускоряет процессы ее восстановления, тормозит процессы дегенерации хрящевой и соединительной кани. Подавляет ферменты, вызывающие поражение хрящевой ткани, стимулирует синтез гликозаминогликанов, способствует регенерации суставной сумки и хрящевых поверхностей суставов, увеличивает продукцию внутрисуставной жидкости. Ввиду своей структурной близости к гепарину, препятствует образованию фибриновых тромбов в синовиальном и субхондральном микроциркуляторном русле. Уменьшает болезненность и увеличивает подвижность пораженных суставов. Замедляет прогрессирование остеоартроза и остеохондроза, облегчает симптомы заболевания и уменьшает потребность в нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП). Терапевтический эффект сохраняется длительное время после окончания курса лечения. Фармакокинетика:
Всасывание
Болес 70% хондроитина сульфата всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность препарата составляет 13 %.
При однократном приеме внутрь среднетерапевтической дозы максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3-4 часа, в синовиальной жидкости через 4-5 часов.
Распределение
Хондроитина сульфат накапливается, главным образом, в хрящевой ткани (Сmax в суставном хряще достигается через 48 часов); синовиальная оболочка не является препятствием для его проникновения в полость сустава.
Метаболизм
Метаболизируется посредством десульфирования.
Ввыведение
Выводится почками в течение 24 часов.
Показания:Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника: лечение и профилактика остеохондроза, остеоартроза периферических суставов и позвоночника. Противопоказания:
— повышенная чувствительность к хондроитина сульфату или другим компонентам препарата;
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— детский возраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— беременность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:кровотечения и склонность к кровотечениям; тромбофлебиты. Беременность и лактация:
Беременность
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует применять во время беременности.
Период грудного вскармливания
На время лечения препаратом Хондроитин грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутрь, запивая водой.
Взрослым назначают по 750 мг (3 капсулы) 2 раза в сутки в течение первых 3 недель, затем по 500 мг (2 капсулы) 2 раза в день.
Рекомендуемая продолжительность начального курса лечения составляет 6 месяцев, период действия препарата после его отмены — 3-5 месяцев, в зависимости от локализации и стадии заболевания, продолжительность повторных курсов лечения устанавливается врачом.
Побочные эффекты:
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям
Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто >1/10;
часто от > 1/100 до < 1/10;
нечасто от > 1/1000 до < 1/100;
редко от> 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции (крапивница, эритема, кожный зуд).
Передозировка:
Симптомы
В редких случаях возможны проявления симптомов передозировки со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея; при длительном приеме чрезмерно высоких доз (свыше 3,0 г) возможны геморрагические высыпания.
Лечение
Проведение симптоматической терапии, промывание желудка.
Взаимодействие:При одновременном применении препарата Хондроитин с другими лекарственными средствами возможно усиление действия непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, что требует более частого контроля показателей свертывания крови при совместном применении. Особые указания:
С осторожностью следует назначать пациентам с кровотечениями, а также пациентам со склонностью к кровотечениям.
Препарат Хондроитин совместим с НПВП и глюкокортикостероидами.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Форма выпуска/дозировка:Капсулы 250 мг. Упаковка:
10 или 20 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капсул или 5 контурных ячейковых упаковок по 20 капсул вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения:Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:Без рецепта Регистрационный номер:ЛС-001589 Дата регистрации:02.02.2011 Владелец Регистрационного удостоверения:ВЕРТЕКС, АО ВЕРТЕКС, АО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  28.09.2015 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Источник
Интерстициальный цистит: патогенез, диагностика и лечение (часть 2)
Я.Б. Миркин, А.В. Карапетян
Международный медицинский центр «УРО-ПРО»
Мультимодальность патогенеза интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) предполагает, что патологический процесс ИЦ состоит из шести основных факторов:
- Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия;
- Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток;
- Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количество ноцицепторов;
- Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках;
- Миофасциальные болевые синдромы(спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности;
- Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа.
Диагностика интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря до сих пор вызывает определенные затруднения, поскольку такие симптомы ИЦ как поллакиурия и ургентность присущи также гиперактивному мочевому пузырю, а боль при наполнении мочевого пузыря — бактериальному циститу.
АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА
В большинстве зарубежных клиник, специализирующихся на нейроурологии, диагностика ИЦ начинается с заполнения опросников, таких как О’Лири, BPIC-SS (Bladder Pain/Interstitial Cystitis-Symptom Score) [1], PUF ( Pelvic Pain and Urgency/Frequence Patient Symptom Scale (PUF Scale) [2] и многих других. Абсолютно необходимым представляется заполнение дневника мочеиспускания, особенно в модификации J.J. Windale, с определением степени выраженности позыва на микцию и болевого синдрома (прил. 2) [3,4]. Нельзя отрицать важность инструментальных методов исследования — комплексного уродинамического исследования (КУДИ) и цистоскопии. В соответствии с рекомендациями ESSIC (Европейского общества по изучению интерстициального цистита), базовой опцией для диагностики повреждения ГАГ-слоя уротелия при ИЦ является цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря, выполняемая под общей анестезией [5]. Методика цистоскопии с гидробужированием включает следующие этапы: пациент находится в литотомической позиции под спинальной анестезией, емкость с раствором для наполнения мочевого пузыря находится на высоте 80-100 см над уровнем лона пациента. Наполнение мочевого пузыря производится дважды, первый раз до максимальной цистометрической емкости, т.е. до прекращения поступления раствора в мочевой пузырь и повторно, до 50% максимальной цистометрической емкости. Экспозиция составляет 1-3 минуты. Визуально определяется наличие гуннеровских поражений (рис. 1) и гломеруляций (рис. 2). Важным представляется выполнение биопсии с последующим патогистологическим исследованием (ПГИ). По итогам цистоскопии и результатам ПГИ оценивается соответствие полученных данных критериям диагностики ИЦ (табл. 1). Таким образом, для диагностики первых двух факторов патогенеза ИЦ необходимо выполнение цистоскопии с гидробужированием и биопсии измененных участков уротелия. Роль КУДИ, тестов с ледяной водой и хлоридом калия (KCl) является темой для отдельной публикации, интересующимся этим вопросом мы рекомендуем тематическую статью ученых с Тайваня [6].
Рис. 1. Гуннеровское поражение мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием
Рис. 2. Гломеруляции мочевого пузыря во время цистоскопии с гидробужированием
Таблица 1. Результаты биопсии цистоскопии с гидробужированием [6]
Цистоскопия с гидробужированием | |||||
---|---|---|---|---|---|
Биопсия | не выполнялась | норма | Гломеруляции1 | Гуннеровское поражение2 | |
Не выполнялась | ХХ | 1Х | 2Х | 3Х | |
Норма | ХА | 1А | 2А | 3А | |
Сомнительный результат | ХВ | 1В | 2В | 3В | |
Положительный результат | ХС | 1С | 2С | 3С |
1. Гломеруляции (петехиальные кровоизлияния 1-2 степени)
2. Гуннеровское поражение с гломеруляциями и без них
3. Положительный результат ПГИ: воспалительный инфильтрат, мастоцитоз, грануляционная ткань, фиброз
С целью диагностики сенсибилизации ноцицепторов мочевого пузыря для внедрения в клиническую практику, на наш взгляд, может быть рекомендовано определение уровня следующих цитокинов в моче: Фактор Некроза Опухолей (ФНО), Фактор Роста Нервов (ФРН), ИЛ-6, Инсулиноподобный Фактор Роста [7-9]. Наиболее хорошо изученными являются ФНО, ФРН, ИЛ6 (табл. 2) [10,11]. В нашей клинике мы сейчас проводим работу по внедрению этих биомаркеров в клиническую практику.
Таблица 2. Повышение уровня цитокинов в моче при интерстициальном цистите [10-11]
Цитокин | Контрольная группа | Интерстициальный цистит |
---|---|---|
ИЛ-6 (пг/мл) | 0,79±0,21 (0,00-3,67) | 1,52±0,24 (0,00-6,14) |
ФНО (пг/мл) | 0,91±0,17 (0,00-4,64) | 2,63±0,60 (0,62-13,17) |
ФРН (пг/мл) | 0,46±0,35 | 50,1±11,8 |
Диагностика взаимонаведения органов малого таза реализуется путем создания команды, в которую входят врачи смежных специальностей: гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог. Идеальной представляется модель, в которой все пациенты с интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря будут обследованы этими специалистами. Важно, чтобы в команде применялись единые стандарты ведения пациентов.
Диагностика миофасциальных синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза основывается на пальпации этих мышц и определении их тонуса, болезненности и наличии участков миогелеза (триггерных точек) [12]. Пальпация производится per vaginum или per rectum, тонус и болезненность определяются по шкале Ламонт (0-5 баллов). 0 баллов — отсутствие болезненности и напряжения, 5 баллов — пальпация мышц невозможна из-за выраженной болезненности [13].
Диагностика централизации боли основывается на заполнении соответствующего опросника.
ЛЕЧЕНИЕ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ЦИСТИТА
Лечение интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря представляет собой непростую задачу вследствие не до конца ясного патогенеза данного заболевания, отсутствия достаточно эффективных диагностических и лечебных методов.
Учитывая мультимодальную концепцию патогенеза ИЦ, необходимо воздействовать на все его звенья. Поскольку заболевание не является угрожающим жизни терапевтическим, приоритетом должно быть качество жизни пациента. На первом этапе лечения логично сосредоточиться на терапии воспалительных изменений в уротелии и устранении болевого синдрома. За рубежом активно применяются внутрипузырные инстилляции в виде т.н. «коктейлей». Ниже мы приводим рецепты таких коктейлей, разработаных R.Moldwin, C.Whitmore, P.Hanno, N.Mishra [14].
«Анестезирующий коктейль» (Роберт Молдвин):
- 20 мл 0,5% маркаина
- 20 мл 2% лидокаина
- Триамцинолон 40 мг
- Гентамицин 80 мг или антибиотик per os
«Маркаино-стероидный коктейль» (Н. Мишр):
- 40 мл 0,5% маркаина
- Гепарин 10 000 ЕД
- Дексаметазон — 2 мл
- Бикарбонат натрия 20 мл
«Коктейль с димексидом» (Ф. Ханно)
- Димексид 5% — 50 мл
- Кеналог — 10 мг
- Гепарин — 20 000 ЕД
«Гепариновый коктейль» (К. Уитмор)
- Гепарин — 20 000 ЕД
- Солу-кортеф — 125 мг
- Гентамицин — 160 мг
- Маркаин 0,5% — 50 мл
- Бикарбонат натрия 8,4% — 50 мл
«Коктейль с гепарином и щелочным лидокаином» (К. Лоуэлл Парсонс)
- Гепарин 10 000 ЕД
- Лидокаин 2% — 8 мл
- Бикарбонат натрия 8,4% — 3 мл
Инстилляции выполняются один раз в неделю до стабилизации состояния, затем раз в две недели, раз в три недели и т.д. В последнее время, в связи с широким распространением любрицированных катетеров для самостоятельной катетеризации, получили распространение самостоятельные инстилляции. То есть, при усилении негативной симптоматики пациент может самостоятельно ввести необходимую комбинацию препаратов «on-demand» («по требованию»). Иногда наши пациенты сообщают об успешных самостоятельных инстилляциях перед сном или поездкой.
Инстилляции анестетиков и стероидов также способны снизить уровень периферической сенсибилизации [14]. По данным пилотного исследования, проводимого в нашей клинике, поддержание температуры раствора в мочевом пузыре на уровне 41-43 градусов, при экспозиции 60 минут, значительно усиливает терапевтический эффект процедуры. В настоящее время мы готовим к серийному производству аппарат для термоирригации мочевого пузыря.
Для восстановления ГАГ-слоя применяется гликозаминогликанзаместительная терапия. Введение гликозаминогликанов в мочевой пузырь производится как путем внутрипузырных инстилляций (гепарин, пентозанполисульфат, гиалуронат натрия, хондроитинсульфат), так и пероральным приемом гликозаминогликанов (пентозанполисульфат, хондроитинсульфат, глюкозамин, гиалуронат натрия) [15,16].
Оптимальной стратегией ГАГзаместительной терапии представляется комбинированное применение внутрипузырных инстилляций и пероральной терапии. Связано это с тем, что посещение лечебного учреждения для выполнения внутрипузырных инстилляций возможно 1-2 раза в неделю, что вряд ли обеспечит непрерывную защиту уротелия. Внутрипузырные инстилляции гликозаминогликанов имеют практически 100% биодоступность, при этом биодоступность гликозаминогликанов при пероральном приеме не превышает 18%, кроме того происходит их частичная деполимеризация и десульфатирование [17,18]. Однако эти недостатки компенсируются возможностью поддерживать постоянную концентрацию гликозаминогликанов в моче и уротелии.
Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия («Cysti», «Уролайф») свидетельствуют об увеличении емкости мочевого пузыря, снижении болевого синдрома, степени поллакиурии и ургентности (табл. 3) [19].
Таблица 3. Результаты внутрипузырных инстилляций гиалуроната натрия при интерстициальном цистите [19]
Параметр | До курса инстилляций гиалуроната натрия | После курса инстилляций гиалуроната натрия |
---|---|---|
Емкость мочевого пузыря (мл) | 198,80±16,55 | 276,30±44,84 |
Болевой синдром (0-10 баллов) | 8,38±0,38 | 4,00±1,13 |
Поллакиурия | 11,88±1,86 | 8,00±0,91 |
Ургентность | 8,88±0,64 | 5,25±0,94 |
Ноктурия | 2,25±0,49 | 1,63±0,38 |
Качество жизни | 2,13±0,58 | 5,25±1,18 |
После курса инстилляций гиалуроната натрия достоверно увеличилась емкость мочевого пузыря и качество жизни, снизились болевой синдром, поллакиурия, ургентность и ноктурия
Таким образом, ГАГ-заместительная терапия может быть эффективна для:
- Восстановления защитного ГАГ-слоя уротелия;
- Купирования болевого синдрома за счет предотвращения проникновения ионов калия в интерстиций и, следовательно, деполяризации нервных окончаний;
- Снижения выраженности воспаления, т.к. гиалуроновая кислота связывается с CD-44 рецепторами на поверхности макрофагов и препятствует их дегрануляции [20];
- Регенерации уротелия, поскольку доказан репаративный эффект гиалуроновой кислоты [21].
Для воздействия на сенсибилизацию периферической нервной системы при ИЦ с успехом используются инъекции ботулинического нейропептида в область треугольника Льето (100-200 ЕД в 2-4 мл натрия хлорида) [22,23]. В 2000-е годы перспективным методом снижения периферической сенсибилизации считались внутрипузырные инстилляции ваниллоидов, например, резинифератоксина, который воздействует на TRPV-1 рецепторы С-волокон [24]. К сожалению, рандомизированные клинические исследования продемонстрировали отсутствие различий в эффектах резинифератоксина и плацебо [25].
Лечение миофасциальных болевых синдромов поперечнополосатой мускулатуры малого таза и промежности представляет достаточно сложную задачу. С одной стороны, это частный случай спастичности мышц, с которой часто сталкиваются неврологи и которую они достаточно эффективно лечат, например, инъекциями ботулинического нейропептида, поскольку он вызывает расслабление поперечнополосатых мышц [26]. Ботулинический нейропептид доказал свою эффективность и в случае спастичности мышц малого таза, однако не всегда представляется возможным прогнозировать результат [27]. На начальном этапе терапии, на наш взгляд, оптимальным является выполнение серии инъекций в мышцы тазового дна комбинации анестетиков и стероидов (рис. 3) [28]. Кроме того, эффективным является массаж триггерных точек в спазмированных мышцах (рис. 4) [29,30]. Массаж может выполняться специально подготовленным специалистом или пациент может выполнять его самостоятельно при помощи различных устройств. Инъекции ботулинического нейропептида имеет смысл выполнять на более поздних этапах терапии, когда становятся понятны их перспективы.
Рис. 3. Выполнение инъекции анестетика в m.levator ani
Рис. 4. Массаж Тиэля — латеральное растяжение и компрессия уретрального сфинктера при синдроме уретральной боли
Переходя к вопросам терапии централизации боли следует отметить, что методов с доказанной эффективностью практически не существует. В клинической практике широко используются ингибиторы обратного захвата серотонина, имеются данные об эффективности блокаторов NMDA-рецепторов (мемантин) [31]. Одним из наиболее изученных блокаторов NMDA-рецепторов является магний, поэтому его применение также эффективно для лечения централизации боли [32]. Из физиотерапевтических методов рекомендованы транскраниальная магнитная и/или электростимуляция, чрескожная электронейростимуляция [33]. Применяются психотерапевтические методики, такие как EMDR (Eye Movement Desensitization and Reprocessing) и даже т.н. VRA (virtual reality analgesia) — анальгезия при помощи виртуальной реальности [34,35].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Подводя итоги настоящего обзора, мы считаем, что современная терапия интерстициального цистита/синдрома болезненного мочевого пузыря должна складываться из воздействия на различные факторы патогенеза ИЦ:
- Повреждение или несостоятельность гликозаминогликанового (ГАГ) слоя уротелия — цистоскопия с гидробужированием мочевого пузыря с последующей ГАГ-заместительной терапией;
- Абактериальное воспаление в интерстиции с активизацией тучных клеток — внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами;
- Сенсибилизация периферической нервной системы с увеличением количества ноцицепторов — внутрипузырные инстилляции или термоирригации «коктейлей» с анестетиками и глюкокортикостероидами, инъекции ботулинического нейропептида в треугольник Льето;
- Взаимонаведение органов малого таза с развитием нейрогенного воспаления в кишечнике, матке и ее придатках — консультации и лечение смежными специалистами (уролог, гинеколог, проктолог, гастроэнтеролог, невролог, остеопат, физиотерапевт, психолог);
- Миофасциальные болевые синдромы (спастичность) поперечнополосатых мышц тазового дна и промежности — инъекции в триггерные точки анестетиков и глюкокортикостероидов, ботулинического нейропептида, массаж или самомассаж триггерных точек;
- Централизация боли со снижением болевого порога и развитием стойкого болевого синдрома даже в отсутствие импульсов от пораженного органа — терапия высокими дозами магния, ингибиторы обратного захвата серотонина (по назначению и под наблюдением невролога или психиатра). Транскраниальная магнитная и/или электростимуляция.
Разумеется, в данном обзоре мы разобрали далеко не все методы лечения, практически не коснулись медикаментозной терапии ИЦ — поскольку для этого требуется отдельная статья.
ЛИТЕРАТУРА
- Humphrey L. The bladder pain/interstitial cystitis symptom score: development, validation, and identification of a cut score. Eur Urol 2012 Feb;61(2):271-9. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.004.
- Victal ML, Lopes MH, D’Ancona CA. Adaptation of the O’Leary-Sant and the PUF for the diagnosis of interstitial cystitis for the Brazilian culture. Rev Esc Enferm USP 2013;47(2):312-9.
- Kim SH. Voiding diary might serve as a useful to understand differences between bladder pain syndrome/interstitial cystitis and overactive bladder. Int J Urol 2014 Feb;21(2):179-83. doi: 10.1111/iju.12209. Epub 2013 Jul 10.
- Boudry G, Labat JJ, Riant T, Le Normand L, Manunta A, Bensalah et al. Validation of voiding diary forstratification of bladder pain syndrome according to the presence/absence of cystoscopic abnormalities: a two-centre prospective study. BJU Int 2013;112(2): E164-8. doi: 10.1111/bju.12165.
- Ens G, Garrido GL. Role of cystoscopy and hydrodistention in the diagnosis of interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Transl Androl Urol, 2015;4(6):624-85. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2015.09.04
- KuoYC,KuoHC. The role of urodynamic study in evaluation of interstitial cystitis/painful bladder syndrome. Tzu Chi Medical J 2013,25(3):131-134 URL: https://doi.org/10.1016/ j.tcmj.2013.01.010
- The Validity of Blood and Urinary Cytokine Measurements for Detecting the Presence of Inflammation. Lyle L.L. Moldawer, Emerging Technologies for Nutrition Re: Potential for Assessing Military Performance Capability. (Washington (DC): National Academies Press (US); 1997
- Corcoran AT. Mapping the cytokine profile of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis in human bladder and urine specimens. World J Urol 2013; 31(1): 241-246.
- Erickson DR. A comparison of multiple urine markers for interstitial cystitis. J Urol 2002;167(6):2461-9.
- Liu HT. Biomarkers for patients with interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Urological Science 2015, 26: 225-229
- Kuo HC. Potential urine and serum biomarkersfor patientswith overactive bladder and interstitial cystitis/bladder pain syndrome. Tzu Chi Med J 2013, 25: 13-18
- Itza F. Myofascial pain syndrome in the pelvic : Etiology, mechanisms, symptoms, diagnosis, and treatment. Actas urologicas espaniolas2010;34(4):318-326
- Lamont JA. Vaginismus. Am J Obstet Gynecol 1978;131(6):633-6.
- Parsons CL. Successful down-regulation of bladder sensory nerves with combination of heparin and alkalinized lidocaine in patients with interstitial cystitis. Urology 2005; 65 (1): 45-48.
- CvachK. Reviewof intravesical therapiesfor bladder pain syndrome/interstitial cystitis. Transl Androl Urol 2015; 4(6):629-63
- Hanno PM Analysis of long-term Elmiron therapy for interstitial cystitis. Urology 1997;49(5A Suppl):93-9
- Silvestro L Human pharmacokinetics of glycosaminoglycans using deuteriumlabeled and unlabeled substances: evidence for oral absorption. Semin romb Hemost 1994;20(3):281-92.
- Volpi N. Oral bioavailability of chondroitin sulfate (Condrosulf®) and its constituentsin healthy male volunteers. Osteoarthritis and Cartilage 2002; 10 (10): 768-777.
- Raymond I. The Clinical Effectiveness of Intravesical Sodium Hyaluronate (Cysti®) in Patientswith Interstitial Cystitis/Painful Bladder Syndrome and Recurrent Urinary Tract Infections. Curr Urol 2012;6:93-98 DOI: 10.1159/ 000343517
- Litwiniuk M Hyaluronic Acid in Inflammation and Tissue Regeneration. Wounds 2016;28(3):78-88.
- Park JH. Wound Healing and Anti-inflammatory Effects of Topical Hyaluronic Acid Injection in Surgical-Site InfectionCaused by Staphylococcus aureus.Int J LowExtrem Wounds 2017;16(3):202-207.
- Lamarre NS.Treatment of painful bladdersyndrome/interstitial cystitis with botulinum toxin A: why isn’t it effective in all patients? Transl Androl Urol 2015; 4(5): 543-554.
- Chiu B. Botulinum Toxin A for Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis. Toxins (Basel) 2016; 8(7): 201
- Mourtzoukou EG. Resiniferatoxin in the treatment of interstitial cystitis: a systematic review. Int Urogynecol J Pelvic Dysfunct 2008;19(11):1571-6
- PayneCK.Intravesicalresiniferatoxin forthe treatment of interstitial cystitis: a randomized, double-blind, placebo controlled trial. J Urol 2005;173(5):1590-4.
- Mohammadi B. Long-term treatment of spasticity with botulinum toxin type A: an analysis of 1221 treatments in 137 patients. Neurol Res 2010;32(3):309-13. doi: 10.1179/016164109X12478302362734.
- Adelowo A. Botulinum Toxin Type A (BOTOX) for Refractory Myofascial Pelvic Pain. Female Pelvic Med Reconstr Surg 2013; 19(5): 288-292.
- Nicholas NT. Utility of trigger point injection as an adjunct to physical therapy in men with chronic proitis/chronic pelvic pain syndrome. Transl Androl Urol 2017; 6(3): 534-537.
- Weiss JM. Pelvic myofascial trigger points: manual therapy for interstitial cystitis and the urgency-frequency syndrome. J Urol 2001;166(6):2226-31
- Oyama IA. Modified Thiele massage astherapeutic intervention forfemale patientswith interstitial cystitis and high-tone pelvic dys. Urology 2004;64(5):862-5
- NijsJ. Treatment of centralsensitization in patientswith ‘unexplained’ chronic pain:what options do we have? Expert Opin Pharmacother 2011;12(7):1087-98
- Kaymak C. Use of the NMDA antagonist magnesium sulfate during monitored anesthesia care for shockwave lithotripsy. J Endourol 2007;21(2):145-50.
Статья опубликована в журнале»Экспериментальная и клиническая урология» №2 2018, стр.118-122
Источник