Диоксидин вводят в мочевой пузырь

Яков Борисович Миркин. Врач-уролог отделения восстановительного лечения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России.

«Урология сегодня» № 6 (22) 2012

Внутрипузырная терапия хронического цистита вообще и бактериального в частности давно привлекает внимание урологов, как в России, так и за рубежом.

Действительно, у местной терапии есть преимущества:

1. Возможность создать достаточно высокую концентрацию препарата в месте введения.
2. Минимизация системных побочных эффектов.
3. Обеспечение комплаенса, поскольку процедуры обычно проводит лечащий врач.
4. Некоторые препараты вообще невозможно ввести иным путем (ботулинический токсин, резинифератоксин, гиалуроновая кислота, диоксидин, димексид и пр.).

Однако есть и недостатки:

1. Отсутствие стандартов внутрипузырной терапии.
2. Необходимость регулярной катетеризации в процессе лечения.
3. Недостаточное время воздействия.

За рубежом в основном применяются смеси глюкокортикоидов, анестетиков и протекторов уротелия (гепарин, гиалуронат натрия). Например, R. Moldwin рекомендует коктейль из 20 мл 0,5 % маркаина, 20 мл 2 % лидокаина, 10 000 ЕД гепарина, 40 мг триамцинолона и 80 мг гентамицина.

Видимо, урологическому сообществу еще предстоит разработать методические рекомендации для внутрипузырной терапии. Возможно, имеет смысл создать рабочую группу или экспертный совет.

А пока, давайте попробуем разобраться в основных целях и принципах внутрипузырной терапии хронического бактериального цистита.

Во-первых, это патогенетическая терапия. Основным возбудителем цистита до недавнего времени считалась E. coli (рис. 1), точнее ее уропатогенные штаммы, обладающие инструментами вирулентности: гиалуронидазой для разрушения гликозаминогликанового слоя мочевого пузыря и фимбриями для прикрепления к уротелию.

Перорального применения фторхинолонов было вполне достаточно для ее элиминации. Однако, в последнее время доказана возможность образования микробных ассоциаций в уротелии, защищенных биопленками. Такие микроколонии могут содержать несколько десятков видов микроорганизмов (в том числе анаэробов) с разделением функций. Проникновение в них антибиотиков при системном применении затруднено (рис. 2).

Таким образом, потенциальный препарат для внутрипузырной антибактериальной терапии должен обладать широким спектром действия, проникать в уротелий и микроколонии.

Во-вторых, необходимо в короткие сроки купировать болевой синдром и поллакиурию. Для этого можно использовать местные анестетики (лидокаин, маркаин) или М-холинолитики.

В-третьих, представляется целесообразным сформировать местный иммунитет.

В четвертых, необходимо восстановить поврежденный уротелий.

И наконец, в пятых – восстановить гликозаминогликановый слой мочевого пузыря, препятствующий адгезии бактерий (рис. 3).

Одним из главных недостатков внутрипузырной терапии является слабая адгезия препаратов к уротелию. То есть, они выводятся из мочевого пузыря вскоре после введения. Следовательно, необходимо обеспечить длительную адгезию, минимум 24 ч. Понятно, что такое продолжительное воздействие должен обеспечивать целый комплекс препаратов. Однако, фармакохимическое взаимодействие в таком «коктейле» достаточно трудно спрогнозировать и оценить. Кроме того, на разных этапах терапии требуется различное воздействие, которое, кстати, зависит еще и от динамики патологического процесса.

Поэтому совместно с группой биохимиков, которую возглавляет проф. Н.Д. Олтаржевская, мы решили разработать комплекс препаратов для внутрипузырной терапии хронического бактериального цистита.

В основу легла концепция 3 этапов терапии цистита.

Первый этап – антибактериальная и симптоматическая терапия. Для этого мы выбрали комбинацию антибактериального препарата широкого спектра действия диоксидина и анестетика лидокаина. Для усиления адгезии к уротелию мы использовали альгинат натрия (рис. 4). Этот полисахарид обеспечивает длительное действие диоксидина и лидокаина.

Был проведен эксперимент in vitro по сравнению степени адгезии к коллагеновой мембране раствора гиалуроната натрия и комбинации гиалуроната натрия с альгинатом натрия. Степень адгезии композиции с альгинатом была соответственно в 8 раз выше, продолжительность действия также была больше. Таким образом, симптомы (боль и поллакиурия) исчезали через несколько минут после введения. Длительность действия составила от 24 до 48 ч.

Данная композиция (диоксидин, лидокаин, альгинат натрия) зарегистрирована под названием Колетекс-АДЛ. В урологии применяется под торговой маркой УРОЛАЙН-АДЛ (шприцы объемом 20 мл.).

Что касается усиления диффузии в уротелий – этого можно добиться использованием димексида (ДМСО).

Поскольку в различных клинических ситуациях возможно использование различных методик, было решено не добавлять димексид в Колетекс-АДЛ, а создать отдельную композицию на основе димексида и альгината натрия (Колетекс-Д/УРОЛАЙН-Д). При необходимости во время инстилляции можно через тот же катетер ввести димексид.

Второй этап – репаративная и иммунокоррегирующая терапия. Для этого принято решение использовать комбинацию дерината и альгината натрия, так как деринат обладает следующим комплексом свойств.

В качестве иммуномодулятора:

• модулирует активность фагоцитов и прежде всего макрофагов;
• нормализует показатели клеточного иммунитета;
• нормализует показатели гуморального иммунитета.

В качестве репаранта и цитопротектора:

• предупреждает альтерацию, связанную со свободно-радикальным повреждением клеток;
• проявляет антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства;
• обладает высокой репаративной и регенераторной способностью. Для увеличения адгезионных свойств раствора также был применен альгинат натрия. Данный препарат зарегистрирован под названием Колетекс-ДНК/УРОЛАЙН-ДНК.

Третий этап – восстановление гликозаминогликанового слоя уротелия. Основным компонентом гликозаминогликанового слоя является гиалуроновая кислота (УРО-ГИАЛ (гиалуронат натрия)).

Таким образом, трехэтапная внутрипузырная терапия хронического бактериального цистита с использованием альгината натрия для усиления адгезии и пролонгации действия, димексида или внутрипузырного электрофореза с целью увеличения диффузии препаратов в уротелий, является перспективным способом лечения этой патологии. Необходимо проведение дополнительных исследований, оценивающих ее эффективность и безопасность.