Цитология при раке мочевого пузыря
Содержание статьи
Симптомы и диагностика рака мочевого пузыря
Диагностика рака мочевого пузыря
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Клиническая диагностика рака мочевого пузыря
На поздних стадиях заболевания можно выявить признаки местного распространения и метастазирования опухоли: гепатомегалию, пальпируемый над ключицей лимфатический узел, отёк нижних конечностей при метастазировании в тазовые лимфатические узлы. У больных с большой и/или инвазивной опухолью можно выявить пальпируемое образование при бимануальной (ректально или вагинально) пальпации в условиях анестезии. При этом неподвижность (фиксированность) опухоли свидетельствует о поздней стадии заболевания (Т4).
[9], [10]
Лабораторная диагностика рака мочевого пузыря
Рутинными исследованиями, как правило, выявляют гематурию, которая может сопровождаться пиурией (при наличии инфекции мочевыводящих путей). Анемия — признак хронической потери крови, однако она может возникать в результате метастатического поражения костного мозга. При окклюзии мочеточников опухолью или тазовыми лимфатическими метастазами возникает азотемия.
Цитологическое исследование мочи
Важным лабораторным методом как первичной диагностики рака мочевого пузыря, так и контроля результатов лечения считают цитологическое исследование мочи.
Для этого исследуют мочу в условиях хорошей гидратации больного, либо 0,9% раствором натрия хлорида, которым предварительно осуществляют тщательную ирригацию мочевого пузыря при помощи цистоскопа или уретрального катетера.
Эффективность цитологической диагностики рака мочевого пузыря зависит от методологии исследования, степени дифференциации клеток и стадии заболевания. Выявляемость низкодифференцированных инвазивных опухолей мочевого пузыря и CIS цитологическим методом весьма высока (чувствительность составляет более 50%, специфичность — 93-100%), однако высокодифференцированные неинвазивные опухоли с помощью этого метода не выявляют. Следует учитывать, что положительный результат цитологического исследования не позволяет осуществлять топическую диагностику уротелиальной опухоли (чашечки, лоханка, мочеточник, мочевой пузырь, мочеиспускательный канал).
Попытки заместить цитологическую диагностику исследованием маркёров рака мочевого пузыря в моче (антиген рака мочевого пузыря, ядерный матричный протеин 22. Продукты деградации фибрина и др.) пока не дали оснований для рекомендации их широкого применения.
[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]
Инструментальная диагностика рака мочевого пузыря
Экскреторная урография позволяет выявить по дефекту наполнения опухоли мочевого пузыря, чашечек, лоханки, мочеточника, а также наличие гидронефроза. Необходимость рутинного выполнения внутривенной урографии при раке мочевого пузыря сомнительна, так как сочетанное поражение мочевого пузыря и верхних мочевыводящих путей возникает редко.
Ультрасонография — наиболее широко используемый, безопасный (отсутствие необходимости использования контрастных веществ с риском аллергических реакций) и высокоэффективный метод выявления новообразований мочевого пузыря. В сочетании с обзорным рентгеновским снимком почек и мочевого пузыря ультрасонография не уступает внутривенной урографии при диагностике причин гематурии.
Компьютерную томографию можно применять для оценки степени инвазии опухоли, однако при воспалительных процессах в паравезикальной ткани, часто возникающих после ТУР мочевого пузыря. Высока вероятность гипердиагностики, поэтому результаты стадирования по данным оперативного лечения и морфологического исследования соответствуют результатам КТ лишь в 65-80% случаев. Возможности КТ при выявлении метастазов в лимфатические узлы ограничены (чувствительность около 40%).
Исходя из вышеизложенного, основная цель КТ при раке мочевого пузыря — выявление поражённых лимфатических узлов больших размеров и метастазов в печени.
Сцинтиграфия скелета показана лишь при болях в костях. Повышение концентрации щелочной фосфатазы в сыворотке крови не рассматривают признаком метастатического поражения костей.
Цистоскопия и ТУР мочевого пузыря с последующим морфологическим исследованием резецированного (или биопсийного) материала — наиболее важные методы диагностики и первичного стадирования (неинвазивная или инвазивная опухоль) рака мочевого пузыря.
- Цистоскопию выполняют в амбулаторных условиях при местном обезболивании (в мочеиспускательный канал вводят анестезирующие растворы или гели с экспозицией 5 мин) с помощью гибкого или ригидного цистоскопа.
- Поверхностные высокодифференцированные опухоли могут быть как единичными, так и множественными. Они имеют типичное ворсинчатое строение. Их размер, как правило, не превышает 3 см.
- Низкодифференцированные инвазивные опухоли обычно больше и имеют более гладкую поверхность.
- CIS имеет вид эритемы с шероховатой поверхностью, при цистоскопии её можно не выявить.
- Если опухоль мочевого пузыря выявили или заподозрили другими методами исследования (ультрасонография или цитологическое исследование мочи), то проведение цистоскопии показано в условиях перидурального или общего обезболивания одновременно с ТУР мочевого пузыря.
- Цель трансуретральной резекции мочевого пузыря (и последующего морфологического исследования материала) верификация типа и степени дифференциации опухоли, определение инвазии в мышечный слой стенки мочевого пузыря, выявление CIS, а при поверхностных опухолях (стадии Та, Т1) — радикальное их удаление.
- При трансуретральной резекции мочевого пузыря больного располагают в литотомической позиции. Проводят тщательное бимануальное исследование и определяют наличие, размеры. позицию и подвижность пальпируемого образования. Выполняют уретроцистоскопию с использованием оптики, позволяющей полноценно осмотреть мочеиспускательный канал и мочевой пузырь (30°, 70°). Затем в мочевой пузырь вводят резектоскоп с оптикой 30° и видимые опухоли удаляют электрохирургическим путём. В подозрительных на CIS участках выполняют холодную биопсию при помощи биопсийных щипцов с последующей коагуляцией этих участков. При поверхностных опухолях множественную биопсию выполняют только при положительных результатах цитологического исследования мочи.
- Маленькие опухоли можно удалять одним срезом (битом), и в этом случае удалённый кусочек содержит как саму опухоль, так и подлежащую стенку мочевого пузыря. Большие опухоли удаляют фракционно (сначала саму опухоль, затем основание опухоли). При этом глубина резекции обязательно должна достигать мышечной ткани, в противном случае выполнить морфологическое стадирование заболевания (Та, Tl, T2) невозможно. При опухолях больших размеров дополнительно резецируют слизистую оболочку мочевого пузыря вокруг основания опухоли, где нередко выявляют CIS.
- Операционный материал для морфологического исследования направляют в раздельных контейнерах (опухоль, основание опухоли, слизистая оболочка мочевого пузыря вокруг опухоли, селективная биопсия, множественная биопсия).
- Если опухоль располагается в шейке мочевого пузыря или в области треугольника Льето, а также при подозрении на CIS, при положительном цитологическом исследовании мочи необходимо выполнять биопсию предстательного отдела мочеиспускательного канала. Режим коагуляции следует использовать только с целью гемостаза для предупреждения деструкции тканей, затрудняющей точное морфологическое исследование.
- По завершению трансуретральной резекции мочевого пузыря выполняют повторную бимануальную пальпацию. Наличие пальпируемого образования свидетельствует о поздних стадиях заболевания (Т3а и более).
- В ряде случаев (неполноценное удаление опухоли, множественные опухоли и/или опухоли больших размеров, отсутствие мышечной ткани в операционном материале по результатам морфологического исследования) показана повторная ТУР. Она показана также на ранних стадиях (Та, Т1) в случае низкодифференцированного строения опухоли.
- Повторная ТУР важна для точного морфологического стадирования болезни, а при поверхностных опухолях она ведёт к уменьшению частоты рецидивов и улучшает прогноз заболевания. Единого мнения о сроках повторной ТУР нет, но большинство урологов выполняют её через 2-6 нед после первой операции.
Алгоритм диагностики новообразований мочевого пузыря
- Физикальное обследование (бимануальная ректально/вагинально-надлобковая пальпация).
- Ультрасонография почек и мочевого пузыря и/или внутривенная урография.
- Цистоскопия с описанием расположения, размеров, вида опухоли (графическая диаграмма мочевого пузыря).
- Анализ мочи.
- Цитологическое исследование мочи.
- ТУР мочевого пузыря, которую дополняют:
- биопсией основания опухоли, включающей мышечную ткань стенки мочевого пузыря;
- множественной биопсией при больших или непапиллярных опухолях и при положительных результатах цитологического исследования мочи;
- биопсия предстательного отдела мочеиспускательного канала при подозрении или наличии CIN. а также при опухолях, расположенных в шейке мочевого пузыря и треугольнике Льето.
[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]
Дополнительные обследования больных при инвазивных опухолях мочевого пузыря
- Рентгенография грудной клетки.
- КТ брюшной полости и таза.
- Ультрасонография печени.
- Сцинтиграфия скелета при подозрении на метастазы в костях.
[25], [26], [27], [28]
Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря
Дифференциальная диагностика рака мочевого пузыря предполагает исключение возможного прорастания опухоли из соседних органов (рак шейки матки, простаты, прямой кишки), что обычно не представляет трудности в связи с запущенностью основного заболевания и возможностью морфологической верификации заболевания.
Дифференциальную диагностику переходноклеточного рака мочевого пузыря с другими гистологическими типами новообразований метастатического, эпителиального или неэпителиального происхождения; осуществляют согласно общепринятому алгоритму диагностики, включающему морфологическое исследование удалённого при ТУР или биопсии материала, что помогает определить дальнейшую лечебную тактику. Исключение составляет относительно редко встречающаяся феохромоцитома мочевого пузыря (1% всех новообразовании мочевого пузыря, 1% всех феохромоцитом), при которой всегда возникает типичная клиническая картина (эпизоды повышения артериального давления, связанные с актом мочеиспускания), а ТУР противопоказана в связи с опасностью остановки сердца из-за массивного выброса катехоламинов.
[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]
Показания к консультации другими специалистами
Диагностика рака мочевого пузыря связана с тесным сотрудничеством с рентгенологами, специалистами по ультрасонографии и, что наиболее важно, с морфологами. Участие других специалистов (онкологов, химиотерапевтов, лучевых терапевтов) необходимо при планировании дальнейшего лечения больных.
Примеры формулировки диагноза
- Уротелиальный (переходно-клеточный) высокодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания TaNxMx.
- Уротелиальный (переходно-клеточный) низкодифференцированный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T3bNlMl.
- Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Стадия заболевания T2bN2M0.
Термин «уротелиальный» рекомендован ВОЗ (2004), однако он не нашёл широкого применения, так как некоторые другие формы рака мочевого пузыря также исходят из уротелия (например, плоскоклеточный рак), и до настоящего времени более часто используют термин «переходно-клеточный рак». В то же время, замена трёх степеней градации атипии (G1, G2″ G3) на двухстепенную (высокодифференцированный, низкодифференцированный) получила всеобщее признание.
[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45]
Источник
Расшифровка результатов цитологического исследования образцов, полученных при цистоскопии
При обнаружении процессов, подозрительных на онкопатологии, берутся смывы с уротелия — слизистой мочевого пузыря. Образцы направляют в лабораторию на исследование. По его результатам выдается протокол, где указывается наличие патологических клеток.
Оценка результатов цитологии проводится, согласно Парижской системе 2016 г. Все образцы условно делятся на 7 категорий по риску онкологии. От категории зависит дальнейшая врачебная тактика.
| Категория | Характеристика | Описание | Тактика ведения больного |
| I | Неадекватный материал, не подходящий для диагностики | Препарат нельзя оценить, поскольку он неправильно взят | Повторная сдача анализов |
| II | Цитограмма негативна по карциноме — NHGUC | Результат указывает на отсутствие рака (карциномы) | Наблюдение |
| III | Обнаружены атипичные клетки уротелия — AUC | Обнаружены клетки с признаками атипии — неправильного строения. Они могут иметь слишком большими, маленькими, иметь неправильную форму и строение. Атипия возникает не только при онкологии, но и при мочекаменной болезни, диабете, хроническом цистите, гипертрофии предстательной железы, болезнях почек | Наблюдение. Дополнительные исследования для выявления причин атипии. Цистоскопия и повторный анализ через 3 мес. |
| IV | Подозрение на карциному SHGUC/AUC-H | Заключение указывает на наличие в мазке клеток, похожих на злокачественные, но их количество не даёт возможность однозначно подтвердить наличие онкопатологии | Требуется проведение биопсии — взятия образцов тканей для гистологического анализа — исследования тканей |
| V | Карцинома низкой степени злокачественности — LGUC | В образце обнаружены раковые клетки, характерные для онкологии с низкой степенью злокачественности | Проводится цистоскопия с биопсией, которая подтверждает результаты и выявляет тип рака |
| VI | Карцинома высокой степени злокачественности — HGUC | В образце обнаружены раковые клетки, характерные для онкологии с высокой степенью злокачественности | Проводится биопсия с последующей гистологией (исследованием тканей) для подтверждения результатов и выявления типа новообразования |
| VII | Другие формы злокачественных опухолей | Обнаружены злокачественные клетки, принадлежность которых сложно определить | Требуется проведение биопсии с последующей гистологией (исследованием тканей) для подтверждения результатов и выявления типа рака |
В мочевом пузыре могут обнаруживаться очаги метаплазии — клеток, которых в норме быть не должно. Это состояние не является раком, но больные с такими патологиями подлежат наблюдению.
| Виды метаплазии | Причины | Описание |
| Нефрогенная | Травмы мочевыводящих путей, операции на тазовых органах, химиотерапия | На слизистой обнаруживаются клетки, в норме входящие в состав канальцев почек и не свойственные для уротелия. Наблюдаются боли при мочеиспускании и выделение крови с мочой |
| Плоскоклеточная | Воспалительные процессы, наличие паразитов | Замещение клеток переходного эпителия плоским, которого на стенке органа не должно быть. Опасно перерождением в плоскоклеточный рак |
Все больные с неблагоприятными результатами цитологии должны наблюдаться у уролога. Им нужно периодически проводить УЗИ малого таза и сдавать анализы на онкомаркеры, чтобы не пропустить развитие онкологии.
При подозрении на рак мочевого пузыря назначается биопсия с гистологическим исследованием, во время которого изучается строение не только клеток, но и самой ткани. Такой анализ покажет вид опухоли и её агрессивность.
Заключение, выдаваемое после проведения цистоскопии с биопсией
Гистологическое заключение показывает наличие доброкачественных или злокачественных новообразований в мочевом пузыре. В основном обнаруживаются следующие опухоли:
| Опухоль | Характеристика |
| Переходноклеточная папиллома | Доброкачественное образование, чаще всего обнаруживаемое в возрасте 50-60 лет. Нередко развивается на фоне хронического цистита. |
| Переходноклеточная инвертированная папиллома | Доброкачественное образование, по агрессивности и росту, не уступающее злокачественным. Быстро растёт, разрушая соседние ткани. Требует удаления, но после операции рецидивирует примерно в 3-19% случаев. Чем раньше проведена операция, тем ниже риск рецидива |
| Папиллярная уротелиальная опухоль низкого злокачественного потенциала | Рак с крайне низкой степенью злокачественности. В отличие от других видов онкологии, имеет хороший прогноз, особенно при своевременном лечении |
| Карцинома in situ | Начальная стадия рака, при котором он еще не вышел за границы покровной ткани — эпителия |
| Переходноклеточный рак | Наиболее частый вид злокачественных новообразований мочевыводящих путей. Развивается из переходного эпителия, выстилающего орган изнутри |
| Плоскоклеточный рак | Плоскоклеточный рак. Возникает редко, поскольку в норме плоского эпителия в этом органе нет. Эта ткань появляется только в ответ на постоянное раздражение, хроническую инфекцию или присутствие паразитов. При этой онкопатологии клетки плоского эпителия превращаются в злокачественные. |
| Аденокарцинома | Железистый рак, возникающий из клеток, вырабатывающих слизь. Встречается достаточно редко, но имеет высокую степень злокачественности |
| Недифференцированный рак | Крайне злокачественная форма онкологии, при которой невозможно определите тип клеток, из которых образовался рак. Быстро растет и метастазирует |
| Рабдомиосаркома | Злокачественное новообразование, образованное из мышц мочевого пузыря. Имеет высокую степень злокачественности |
Феохромоцитома | Гормонально-активная доброкачественная опухоль, вызывающая гормональные сбои. Больные жалуются на скачки давления, потливость, головные боли, дрожь, слабость, снижение трудоспособности |
| Лимфома | Злокачественная опухоль лимфатических узлов |
| Карциносаркома | Злокачественное новообразование, происходящее из слизистой оболочки и мышц. Встречается крайне редко, очень злокачественно |
| Меланома | Агрессивное новообразование, состоящее из пигментных клеток — меланоцитов. Часто является метастазом меланомы кожи |
| Метастатические опухоли | В эту область метастазирует рак желудка, молочных желез, лёгких, почек. Могут прорастать онкологические очаги из матки, кишечника, предстательной железы |
В гистологическом заключении указывается степень дифференциации рака, которая обозначается буквой G. Существует 4 степени дифференциации — чем она выше, тем меньше раковые клетки схожи со здоровыми, и выше агрессивность новообразования.
Обозначение GX означает, что дифференциацию клеток определить невозможно, а двойная категория, например, G3-4, говорит о том, что онкологический очаг состоит из двух видов клеток с различной степенью отличия от здоровых и разной злокачественностью.
При обнаружении раковых и предраковых патологий больную направляют к врачу-онкологу. Доктор проведет дополнительную диагностику и назначит лечение в зависимости от типа опухоли, её агрессивности и распространённости.
Еще статьи
Источник
ISSN 1996-3955
ИФ РИНЦ = 0,580
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Леонов М.Г. 1 Алексеенко С.Н. 2 Тхагапсо А.А. 1 Шадринова М.Д. 3 Тесленко Л.Г. 3
1 ГБУЗ «Онкологический диспансер № 3»
2 ФБОУ «Кубанский государственный медицинский университет»
3 ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1»
В статье представлены результаты ретроспективного исследования 627 больных раком мочевого пузыря (РМП), изучены частота и сроки возникновения рецидивов заболевания после проведенного лечения. По результатам обследования 173 больных РМП после проведенного лечения с использованием цистоскопии и цитологического исследования промывных вод мочевого пузыря с помощью метода жидкостной цитологии. Показано, что эффективность метода жидкостной цитологии в диагностике местных рецидивов РМП превышает традиционное цитологическое исследование на 29,6 % и количество неудовлетворительных цитологических препаратов снижается на 24,6 %.
рак мочевого пузыря
рецидив заболевания
цитологическая диагностика
жидкостная цитология
1. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В. и соавт. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. — 2000. — № 4. — С. 3-6.
2. Матвеев Б.П., Фигурин К.М. Результаты оперативного лечения больных раком мочевого пузыря // Урология и нефрология. — 1997. — № 2. — С. 25-28.
3. Переверзев А.С., Петров С.Б. Опухоли мочевого пузыря. — Харьков: Факт, 2002. — 303 с.
4. Поляничко М.Ф. Усовершенствование, диагностика и разработка восстановительных операций при хирургическом и комбинированном лечении злокачественных новообразований мочевого пузыря: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Ростов-на-Дону, 1980. — 26 с.
5. Семыкин Ю.А. Аутопластика после расширенных резекций в хирургическом и комбинированном лечении глубокоинвазивного рака мочевого пузыря: дис. … канд. мед. наук. — Томск, 1991. — 214 с.
6. Badjuk M., Dvoracek J. Diagnosis and therapy of superficial tumors of urinary bladder // Cas. Lek. Cesk. — 2002. — Vol. 22. — P. 723-728.
7. El-Bolkainy M.N., Mokhtar N.M., Ghoneim M.A. et al. The impact of schistosomatosis on the pathology of bladder carcinoma // Cancer. — 1981. — № 18. — P. 2643-2648.
8. Konofaos P., Zietman A., Wishnow K. Bladder cancer. In: Cancer of medicine, ed. 5 Ed. by J.F. Holland et al. Lea&Febiger. — 2001. — P. 1544-1558.
9. Pieras E., Palou J., Salvador J. et al. Management and prognosis of transitional cellcarcinoma. Superficial recurrence in muscle invasive bladder cancer after bladderpreservation. // Eur. Urol. — 2003. — Vol. 44. — P. 222-225.
10. Sweeney P., Kursh E.D., Resnick M.I. Partial cystesctomy // Urol. Clin. North. Amer. — 1992. — Vol. 19. — P. 701-711.
Частота местных рецидивов РМП после проведенного лечения, по данных разных авторов, составляет 50-95 % [1]. Долгие годы стандартом оказания медицинской помощи больным с мышечно-инвазивным РМП была цистэктомия. Цистэктомия является травматичной операцией, а пожилой и старческий возраст больных, наличие выраженной сопутствующей патологии часто ограничивают возможности и объем оперативного вмешательства, также немаловажное значение имеет отказ части больных от этого вида хирургического лечения [4].
Учитывая тот факт, что в последние годы изменилось отношение к вопросам качества жизни, то в настоящее время большое значение уделяется органосохраняющему лечению при инфильтративных формах опухолей мочевого пузыря — трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря в сочетании с адъювантной химиолучевой терапией [2, 7, 8, 10].
Поверхностный РМП среди злокачественных новообразований мочевого пузыря встречается в 80 % случаев. Частота рецидивов заболевания при этой форме РМП колеблется от 56,0 % до 65,5 % при I стадии заболевания, от 31,5 % при Т2а до 70,1 % — при T2b стадии [2, 5].
Возникновение рецидивов РМП после проведенного лечения зависит от многих факторов, среди которых наиболее значимыми являются: стадия процесса, величина опухоли и мультицентричность ее роста [1, 3, 7, 9].
Основными методами диагностики местных рецидивов РМП после окончания лечения являются цистоскопия и цитологическое исследование промывных вод мочевого пузыря. Диагностическая точность традиционного цитологического исследования в диагностике РМП невелика и составляет не более 40-54 % [1].
Для РМП характерна высокая частота рецидивов и прогрессии опухоли, что предполагает длительное наблюдение за больным, включающее проведение лабораторных и инструментальных методов исследований. В связи с этим совершенствование существующих методов своевременной диагностики рецидивов РМП остается актуальной задачей, решение которой позволит улучшить качество и увеличить продолжительность жизни больных [3]
Цель исследования — изучение частоты и сроков рецидивирования РМП после проведенного лечения и оценка эффективности использования метода жидкостной цитологии в своевременной диагностике местных рецидивов этого заболевания.
Материалы и методы исследования
Проведено ретроспективное изучение данных 627 больных РМП I-IV стадий, проходивших лечение в ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» (г. Краснодар) в 2008-2010 гг.
Больные были разделены на две группы в зависимости от стадии первичной опухоли. В первую группу вошли 528 (84,2 %) пациентов, проходивших лечение по поводу поверхностного РМП (Tis-T1N0M0 стадии), подвергнутых органосохраняющему лечению. Во вторую группу — 99 (22,8 %) больных, лечившихся по поводу инвазивного РМП (II-IVстадий), которым была выполнена резекция мочевого пузыря или цистэктомия.
При проведении стадирования первичного опухолевого процесса использовалась Международная классификация злокачественных опухолей TNM 7-го пересмотра (2009), в рубрике С67 мочевой пузырь.
В каждой группе больных изучены частота и сроки возникновения рецидивов в течение трех лет.
С целью улучшения цитологической диагностики местных рецидивов РМП за период 2011-2013 гг. в ГБУЗ «Онкологический диспансер № 3» (г. Новороссийск) былои обследованы 173 больных РМП после проведенного лечения (комплексного или комбинированного) с использованием эндоскопического (фиброцистоскопия) и цитологического (жидкостная цитология и традиционное исследование) методов.
Всем обследуемым выполняли цистоскопию гибким фиброцистоскопом Karl Storz (Германия). Перед проведением цистоскопии выполняли общие клинические обследования, позволяющие определить противопоказания к проведению внутрипузырного инвазивного вмешательства и необходимые мероприятия по подготовке пациента к фиброцистоскопии. После окончания фиброцистоскопии получали спиртовой смыв мочевого пузыря по методу В.Т. Кузьмина (1963), делили его на две порции, одну из которых исследовали традиционным цитологическим методом, другую — методом жидкостной цитологии. При выполнении жидкостной цитологии полученный смыв центрифугировали на центрифуге «Эликон ЦЛМН-Р10-01» при скорости 1 500 об/мин в течение 10 мин. Из полученного клеточного осадка готовили традиционные цитологические препараты. При выполнении жидкостной цитологии к клеточному осадку в объеме 100-400 мкл добавляли 4 мл питательной среды 199 для получения клеточной суспензии. Клеточную суспензию цитофугировали в CytoFuge 2 ( Spin, США) при скорости 1 000 об/мин в течение 8 мин. Полученные монослойные препараты высушивали на воздухе. Фиксацию препарата проводили фиксатором Май-Грюнвальда, окраску — по методу Романовского-Гимзе автоматизированным методом на универсальном настольном роботе Shandon Varistain Gemini ES (Англия), обеспечивающем быстрое и одновременное окрашивание большого количества цитологических препаратов. Микроскопирование цитологических препаратов проводилось под иммерсионной системой с использованием видеомикроскопа МС 1000 (LCD), Австрия (окуляр 10х, объектив 100х, увеличение 1000). Видеомикроскоп МС (LCD) со встроенной электронной системой, жидкокристаллическим сенсорным дисплеем, позволяющим проводить просмотр изображения в реальном времени. Результаты микроскопирования фотографировались и сохранялись на CD Cart, что позволило составить фотоархив микропрепаратов.
Была проведена сравнительная оценка эффективности метода жидкостной цитологии и традиционного цитологического исследования путем сопоставления полученных результатов.
Результаты исследования и их обсуждение
Возраст 627 больных РМП колебался от 49 до 79 лет. Средний возраст составил 63,2 ± 1,8 года. По полу больные распределились следующим образом: мужчин — 559 (89,2 %), женщин — 68 (10,8 %) (соотношение 8:1).
У 528 больных поверхностным РМП была выполнена ТУР мочевого пузыря с последующей внутрипузырной химиотерапией (ВПХТ). При инвазивном РМП выполнены следующие виды лечения: 18 пациентам — резекция мочевого пузыря с последующей ВПХТ, 27 — резекция мочевого пузыря с последующей лучевой терапией, 42 — резекция мочевого пузыря с последующей химиолучевой терапией и 12 больным проведена цистэктомия.
У пяти пациентов из группы больных с проведенным лечением в объеме резекции мочевого пузыря с последующей лучевой терапией в лечении применяли препарат УРО-БЦЖ. Инстилляции проводили в течение шести недель.
В следующей группе больных с резекцией мочевого пузыря и последующей ВПХТ (четырем больным из 18) сразу после ТУР мочевого пузыря в мочевой пузырь вводили 50 мг доксорубицина или цисплатина, а через 3 недели проводили БЦЖ-терапию.
Большинство больных инвазивным РМП имели выраженную сопутствующую соматическую патологию, препятствующую проведению радикальной операции, а часть пациентов отказалась от цистпростатэктомии. Комплексное лечение в этих случаях включало проведение органосохраняющего хирургического вмешательства в объеме ТУР-опухоли мочевого пузыря, химиотерапии и/или дистанционной лучевой терапии.
Таблица 1
Частота рецидивов РМП (через 36 месяцев наблюдения) в зависимости от стадии первичной опухоли
Рецидивы РМП | Стадия первичного РМП | Всего | ||||
группа (Tis-T1 стадии) | группа (II-IV стадии) | |||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Поверхностные рецидивы | 189 | 91,7 | 16 | 28,1 | 206 | 77,9 |
Инвазивные рецидивы | 17 | 8,3 | 41 | 71,9 | 57 | 22,1 |
Всего | 206 | 100 | 57 | 100 | 263 | 100 |
Таблица 2
Сравнительная оценка эффективности цитологических методов
Исследуемая группа | Количество исследуемых, N | Метод жидкостной цитологии, N ( %) | Традиционное цитологическое исследование, N ( %) | Р |
Диспансерные больные РМП | 173 | 70 (40,4) | 54 (31,2) | < 0,05 |
Через три года после окончания специального лечения было диагностировано 57 рецидивов (57,6 %) у 99 больных с инвазивным раком мочевого пузыря, относящихся ко второй группе исследования.
В группе больных с поверхностным раком мочевого пузыря рецидив заболевания после проведенного лечения диагностирован у 206 (39 %) (табл. 1).
При этом установлено, что у большинства больных, проходивших лечение по поводу поверхностного РМП, выявлены неинвазивные рецидивы. Среди больных после лечения изначально инвазивного РМП большинство рецидивов также имело инвазивный характер.
При изучении сроков возникновения рецидива у больных РМП после окончания лечения можно отметить, что в первой группе больных с поверхностным РМП наиболее часто рецидив заболевания возникал на первом году наблюдения — у 176 (85,4 %), на втором году — у 19 (9,2 %), на третьем — у 11 (5,4 %).
Во второй группе больных с инвазивным РМП также на первом году наблюдения частота рецидивов была наиболее высокой и составила 41 (72,0 %), на втором году — 11 (19,3 %), на третьем году — 5 (8,7 %).
В связи с вышеприведенным анализом, учитывая высокую частоту рецидивирования рака мочевого пузыря после проведенного лечения, был проведен поиск наиболее надежного и информативного метода своевременной диагностики рецидивов РМП с помощью метода жидкостной цитологии.
В результате проведенного исследования обнаружена существенная разница в диагностике местных рецидивов РМП после проведенного лечения среди сравниваемых методов (табл. 2).
Из 173 больных, находящихся на диспансерном наблюдении после проведенного лечения по поводу РМП, рецидив заболевания диагностирован в 54 (31,2 %) случаях, а при использовании метода жидкостной цитологии — в 70 (40,4 %). Диагностическая точность жидкостной цитологии на 29,6 % выше (р < 0,05), чем при обычном цитологическом методе.
В результате применения метода жидкостной цитологии снизилось количество неудовлетворительных микроскопических препаратов на 24,6 %.
Клинический случай использования метода жидкостной цитологии в диагностике местного рецидива РМП. Больной П., 62 лет, мужского пола. 04.06.13 г. выполнена операция ТУР опухоли мочевого пузыря. ПГИ № 2134-07 переходно-клеточный рак. В послеоперационном периоде получил семь курсов внутрипузырной химиотерапии (препарат доксорубицин 50 мг еженедельно). Больной находился под диспансерным наблюдением.
При контрольном обследовании 02.09.13 г. проведена фиброцистоскопия. При эндоскопическом исследовании обнаружен подозрительный участок в области послеоперационного рубца. Полученный спиртовый смывы мочевого пузыря был разделен на две порции. Цитологическое исследование первой порции было проведено традиционным методом. Опухолевых клеток обнаружено не было. Вторая порция смыва мочевого пузыря была исследована методом жидкостной цитологии с использованием питательной среды 199. При этом в смыве мочевого пузыря были обнаружены клетки переходно-клеточного рака (рисунок). По результатам выполненного обследования у больного диагностирован местный рецидив РМП.
Цитологический микропрепарат — переходно-клеточный РМП (микрофотография). Окраска по Романовском-Гимзе, х1000
Заключение
Таким образом, жидкостная цитология с использованием питательной среды 199, в отличие от традиционного цитологического исследования осадка мочи или смыва мочевого пузыря, значительно повышает чувствительность цитологического метода исследования за счет получения монослойных препаратов, которые характеризуются равномерным, монослойным распределением клеточного материала на небольшом участке предметного стекла, хорошей визуализацией деталей ядра и цитоплазмы, значительным снижением числа элементов воспаления, эритроцитов, слизи, бактерий, кристаллов мочевых солей, артефактов, сокращает время и повышает производительность исследования.
Использование метода жидкостной цитологии в онкологии, урологии, клинической лабораторной диагностике значительно повышает чувствительность метода цитологического исследования в диагностике местных рецидивов РМП.
Библиографическая ссылка
Леонов М.Г., Алексеенко С.Н., Тхагапсо А.А., Шадринова М.Д., Тесленко Л.Г. РЕЦИДИВЫ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКОГО МЕТОДА ИХ ДИАГНОСТИКИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. — 2016. — № 9-3. — С. 393-396;
URL: https://applied-re.ru/ru/article/view?id=10258 (дата обращения: 16.05.2021).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник