Ципрофлоксацин при мочевом пузыре

Ципрофлоксацин в урологической практике: современное значение и новые возможности

Статьи

Опубликовано в журнале «Фарматека»

И.И. Деревянко

НИИ урологии МЗ РФ, Москва

Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в широких масштабах с целью поиска новых антимикробных препаратов, проводится свыше 15 лет. За указанный период в этом ряду химических веществ были разработаны высокоэффективные лекарственные средства, которые с успехом применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидиозов, микоплазменной инфекции.

В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как важная самостоятельная группа химиотерапевтических препаратов в составе класса хинолонов — ингибиторов ДНК-гиразы, которые характеризуются высокой клинической эффективностью (в т.ч. при пероральном использовании), широкими показаниями к применению и составляют серьезную альтернативу b-лактамным антибиотикам широкого спектра действия.

Особенно большой клинический опыт накоплен в отношении применения ципрофлоксацина — одного из первых и наиболее активных препаратов этой группы, в настоящее время применяемых в клинике. Ципрофлоксацин очень широко используется в клинической практике в различных регионах мира, превосходя по частоте назначений все остальные фторхинолоны со сходным механизмом действия. В целом ципрофлоксацин был применен у 340 млн., офлоксацин — у 170 млн., левофлоксацин — у 150 млн., ломефлоксацин — у 15 млн., моксифлоксацин — у 10 млн. и спарфлоксацин — у около 5 млн. пациентов (Материалы компании Байер, 2002 г.).

К настоящему времени разработано более 15 фторхинолонов. Несколько новых активных соединений этого класса проходят расширенную клиническую апробацию, поэтому целесообразно привести общие сведения, характеризующие лекарственные препараты указанной группы.

Основные характеристики действия фторхинолонов состоят в следующем (В.П. Яковлев и соавт., 2000):

  • широкий антимикробный спектр действия, включающий грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные бактерии, микоплазмы, хламидии и некоторые простейшие;
  • хорошее проникновение в микробную клетку;
  • бактерицидный тип действия;
  • высокая активность в отношении микроорганизмов с внутриклеточной локализацией;
  • высокая активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антимикробным препаратам (включая полирезистентные штаммы);
  • активность в отношении штаммов, устойчивых к нефторированным хинолонам;
  • ингибирование ДНК-гиразы (топоизомераза II бактерий) и топоизомеразы IV, повреждение внешней мембраны микробных клеток;
  • повреждение микробных клеток в суббактериостатических и суббактерицидных концентрациях;
  • подавление индукции экзоферментов, экзотоксинов, адгезивных свойств, снижение вирулентности патогенных штаммов (в т.ч. инфицированном организме);
  • длительный постантибиотический эффект;
  • способность к элиминации плазмид. К вышеперечисленным свойствам можно добавить следующие:
  • высокая степень биодоступности;
  • возможность перорального и парентерального введения;
  • относительно низкая токсичность;
  • хорошая переносимость больными. Ограничение применения фторхинолонов в педиатрии связано с их повреждающим действием на растущий хрящ, поэтому препараты этой группы не рекомендуется применять беременным и детям до 16 лет. Данные об активности ципрофлоксацина в отношении уропатогенов in vitro представлены в таблице 1. Таблица 1. Активность ципрофлоксацина в отношении уропатогенов in vitro (В.П. Яковлев и соавт., 2000)
    МикроорганизмыМПК90(мг/л)
    E. coli0,008-0,5
    Citrobacter spp.0,03-0,39
    Klebsiella spp.0,03-3,13
    Enterobacter spp.0,03-0,5
    Proteus mirabilis0,03-0,25
    Proteus vulgaris0,01-0,25
    M. morganii0,01-6,25
    Providencia rettgeri0,03-4,0
    Serratia marcescens0,12-12,5
    Acinetobacter spp.0,03-128,0
    Psudomonas aeruginosa0,25-8,0
    Staphylococcus spp.0,25-0,5
    Enterococcus faecalis64,0
    N. gonorrhoeae0,002-0,12
    Gardnerella vaginalis1,0
    C. trachomatis0,5-3,1
    C. pneumoniae1,0-2,0
    U. urealiticum0,5-32,0

    Наиболее важное значение для медицинской практики имеет высокая активность ципрофлоксацина в отношении практически всех патогенных и условнопатогенных грамотрицательных аэробных бактерий и стафилококков. Концентрации ципрофлоксацина, которые создаются в крови, органах и тканях при применении препарата в терапевтических дозах, как правило, превышают не только величины МПК для этих микроорганизмов, но и бактерицидные концентрации, а активность in vitro коррелирует с эффективностью ципрофлоксацина в клинике. Кроме того, этот фторхинолон в достаточной степени активен в отношении хламидий и микоплазм. При указанных инфекциях хороший лечебный эффект может быть достигнут при использовании ципрофлоксацина в качестве монотерапии. В урологической практике чрезвычайно важное значение придается такому микроорганизму, как кишечная палочка. В наибольшей степени E. сoli распространена в амбулаторной практике при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (ИМП). На рисунке 1 представлены спектры уропатогенов, встречающихся при ИМП в амбулаторной практике и различных отделениях стационара. Так, при остром цистите, который, как правило, лечится в амбулаторных условиях, доля кишечной палочки составляет 87%, а при хроническом цистите и неосложненном пиелонефрите, которые также лечатся амбулаторно, — 73%. Совсем иная картина складывается при ИМП в стационаре — в отделениях общего профиля и интенсивной терапии: здесь доля кишечной палочки неуклонно снижается, составляя 41% и 23% соответственно. В то же время среди стационарных уропатогенов значительно чаще обнаруживаются возбудители из трибы Klebsiella/Enterobacter и Entercoccus spp., значительно хуже поддающиеся антимикробной химиотерапии, на долю которых приходится соответственно 7-17% и 23-25%. Появляются также и другие грамотрицательные микроорганизмы (P. aeruginosa, Proteus spp.). Рис. 1. Спектр уропатогенов в амбулатории и стационаре

    В результате многочисленных исследований установлено, что, по сравнению с другими фторхинолонами, МПК90 ципрофлоксацина для чувствительных штаммов E. сoli имеет наименьшее значение (рис. 2). Рис. 2. Диапазон подавляющих концентраций фторхинолонов для чувствительных штаммов E. coli

    Эти данные подтверждаются исследованиями Л.С. Страчунского (рис. 3, 4). Он оценивал резистентность разных штаммов E. coli в России при неосложненных ИМП и пришел к выводу, что лучшим препаратом для лечения такого рода инфекций является ципрофлоксацин. К наиболее проблемным возбудителям инфекций в урологической практике, трудно поддающимся антибактериальной терапии, можно отнести P. aeruginosa и Enterococcus spp. Е.Н. Падейской и соавт. (1998) были изучены подавляющие концентрации фторхинолонов в отношении этих микроорганизмов (рис. 5,6). По активности в отношении P. aeruginosa ципрофлоксацин превосходит все другие фторхинолоны. В обоих случаях определялись достаточно низкие показатели МПК ципрофлоксацина, что свидетельствует о высокой эффективности этого фторхинолона при указанных инфекциях. Рис. 5. Подавляющие концентрации фторхинолонов на P. aeruginosa

    Рис. 6. Подавляющая концентрация (МПК 50) фторхинолонов против энтерококков

    Важно подчеркнуть, что ципрофлоксацин и сегодня остается одним из самых активных фторхинолонов в отношении грамотрицательных патогенов, преобладающих в структуре возбудителей ИМП. По этому показателю он превосходит все традиционно применяемые фторхинолоны и не уступает так называемым «новым» фторхинолонам.Существуют четкие рекомендации в отношении дозировок ципрофлоксацина при лечении ИМП (табл. 2). Таблица 2. Дозы ципрофлоксацина (мг) для взрослых пациентов с ИМП при применении 2 раза в сутки

    ВнутрьВнутривенно
    РазоваяСуточнаяРазоваясуточная
    125-500250-1000100-200200-400

    Очень важным является вопрос о продолжительности лечения ципрофлоксацином различных ИМП. Эти данные представлены в таблице 3. Таблица 3. Продолжительность лечения ципрофлоксацином различных ИМП

    ИМПДлительность терапии (дни)
    Острая неосложненная гонорея1-3
    Неосложненные ИМП3-5
    Осложненная гонорея, осложненные ИМП7-14

    Сравнительно недавно компанией Ranbaxy (Индия) была создана новая лекарственная форма ципрофлоксацина — таблетки пролонгированного действия Цифран ОД. Этот препарат в дозе 500 или 1000 мг предназначен для приема 1 раз в сутки. В литературе имеются данные, свидетельствующие о высокой эффективности пролонгированного ципрофлоксацина при лечении ИМП. Так, в контролируемом рандомизированном исследовании, включавшем 891 женщину с неосложненными ИМП, клиническая эффективность ципрофлоксацина (Ципро ОД), назначавшегося в дозе 500 мг 1 раз в день, была выше, чем у ципрофлоксацина (Ципро), принимаемого по 250 мг 2 раза в день — 95% и 91,5% соответственно (США, Bayer, 2002). Эрадикация возбудителя при применении этих препаратов была сходной и достигалась в 94% случаев. Другое сообщение касается применения пролонгированного ципрофлоксацина в дозе 1000 мг при осложненных ИМП (США, Bayer, 2003). В этом исследовании клиническая эффективность указанного препарата, принимаемого 1 раз в день, составила 97% против 94% при приеме традиционного ципрофлоксацина, назначавшегося по 500 мг 2 раза в день. Бактериологическая эффективность (эрадикация микроорганизма через 5-11 дней после лечения) в случае приема пролонгированного препарата достигала 89%, а традиционного ципрофлоксацина — 85%. У нас имеется собственный небольшой опыт применения Цифрана ОД (500 мг 1 раз в день) при лечении осложненных ИМП. Были исследованы 15 пациентов, у которых имелись следующие ИМП:

  • Хронический пиелонефрит в стадии обострения (осложняющие факторы — мочекаменная болезнь, единственная почка, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, цистостома, посттравматическое недержание мочи, уретрокишечный свищ);
  • Осложненный цистит в стадии обострения (осложняющие факторы — стрессовое недержание мочи, слинговая операция, нейрогенный мочевой пузырь);
  • Обострение хронического простатита (осложняющие факторы — доброкачественная гиперплазия предстательной железы, цистостома). У исследованных больных были выделены следующие микроорганизмы: E. coli, P. mirabilis, K. ozaenae, P. vulgaris, P. aeruginosa, Enterobacter spp., S. marcescens, S. saprophyticus. Курс лечения составлял 14 суток. После проведенной терапии все микробные культуры были элиминированы. Важно подчеркнуть, что ципрофлоксацин до сих пор занимает ведущее место при лечении основных инфекционно-воспалительных урологических заболеваний (табл. 4,5). Таблица 4. Рекомендации по применению ципрофлоксацина при различных формах цистита
    Показания к применениюСхема применения ципрофлоксацина (препарат 1 выбора)
    Острый цистит250 мг 2 раза в день в течение 3-5 дней
    Рецидивирующий цистит250 мг 2 раза в день в течение 7 дней
    Длительная антибактериальная профилактика250 мг однократно перед сном
    Госпитальный острый цистит250 мг 2 раза в день в течение 3 дней
    Специфическая терапия цистита (установленные по данным микробиологического исследования возбудители: E. coli, другие энтеробактерии и P. аeruginоsa250 мг 2 раза в день в течение 3 дней

    Таблица 5.Рекомендации по применению ципрофлоксацина при различных формах пиелонефрита

    Показания к применениюСхема применения ципрофлоксацина
    Острый гнойный пиелонефрит400 мг 2 раза в день в течение 2-4 недель (в первые 5-7 дней обязательно парентеральное введение, затем возможен переход на прием внутрь)
    Внебольничное обострение хронического пиелонефрита (амбулаторные больные)250-500 мг внутрь 2 раза в день в течение 10 дней
    Внебольничное обострение хронического пиелонефрита (госпитализированные больные, тяжелое течение)200 мг внутривенно 2 раза в день в течение 10-14 дней (при положительной клинической динамике возможна ступенчатая терапия)
    Госпитальный пиелонефрит200 мг внутривенно 2 раза в день в течение 10-14 дней
    Пиелонефрит, развившийся в отделении интенсивной терапии400 мг внутривенно 2 раза в день ± аминогликозид в течение 10-14 дней
    Этиотропная терапия — госпитальные штаммы: — Enterobacteriaceae — P. аeruginosa200-400 мг внутривенно 2 раза в день в течение 10-14 дней 400 мг внутривенно 2 раза в день ± аминогликозид в течение 10-14 дней

    Ципрофлоксацин является одним из немногих антибактериальных препаратов, хорошо проникающих в предстательную железу (табл. 6.), поэтому он может активно применяться при лечении бактериальных простатитов (табл. 7). Таблица 6. Проникновение антибактериальных препаратов в секрет предстательной железы

    ПрепаратДоза внутрь, мгСредняя концентрация в крови, мг/лСредняя концентрация в секрете простаты, мг/лСоотношение концентраций в простате/крови
    Норфлоксацин8001,400,140,10
    Ципрофлоксацин7500,880,230,26
    Офлоксацин4002,000,660,33

    Таблица 7.Рекомендации по применению ципрофлоксацина при бактериальном простатите и эпидидимоорхите

    Показания к применениюСхема применения ципрофлоксацина
    Острый бактериальный простатит: — тяжелая генерализованная форма — менее тяжелая форма400 мг внутривенно 2 раза в день в течение 3-4 недель 500 мг внутрь 2 раза в день
    Хронический бактериальный простатит500 мг внутрь 2 раза в день
    Эпидидимоорхит500 мг внутрь 2 раза в день в течение 10-14 дней

    Таким образом, более чем 10-летний опыт использования ципрофлоксацина в клинике, включающий его применение у многих миллионов больных, свидетельствует, что эффективность этого фторхинолона практически не снижается. Высокую терапевтическую эффективность ципрофлоксацин проявляет и при бактериальных ИМП. При осложненных формах ИМП, преобладающих сегодня в урологической практике, ципрофолоксацин должен рекомендоваться в стандартной суточной дозе 1000 мг (2 приема по 500 мг или 1 прием 1000 мг Цифрана ОД). Дозу 500 мг в сутки (2 приема по 250 мг или 1 прием 500 мг Цифрана ОД 500) следует рекомендовать для терапии неосложненных ИМП. Налицо наметившаяся общемировая тенденция отхода от применения низких доз ципрофлоксацина (2 приема по 100-125 мг в сутки) при остром цистите.Ципрофлоксацин следует рассматривать как одно из антимикробных химиотерапевтических средств системного действия, сравнимым по ряду показателей с цефалоспоринами III и IV поколений, с карбапенемами (имипенем, меропенем) и некоторыми аминогликозидами. Можно надеяться, что появление пролонгированной лекарственной формы ципрофлоксацина, позволяющей принимать препарат 1 раз в сутки и повышающей, тем самым, приверженность больных к проводимой терапии, будет способствовать оптимизации лечения различных инфекций, включая ИМП, и повышению качества жизни пациентов. РЕФЕРАТЦипрофлоксацин в урологической практике: современное значение и новые возможностиНаиболее широко применяемым и хорошо изученным препаратом из группы фторхинолонов является в настоящее время ципрофлоксацин, который активно используется в урологической практике при лечении инфекций мочевыводящих путей (ИМП). Приводятся данные о влиянии ципрофлоксацина на различные уропатогены, даются рекомендации по применению этого препарата у урологических больных. Обсуждаются результаты исследований по применению у пациентов с ИМП пролонгированного ципрофлоксацина, принимаемого 1 раз в день. Отмечается, что по эффективности он, по крайней мере, не уступает традиционным препаратам ципрофлоксацина. ЛИТЕРАТУРА

    1. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. Москва, 1998.

    2. Яковлев В.П. и соавт. Ципрофлоксацин в клинической практике. Москва, 2000.

    3. Яковлев С.В. Инфекции в амбулаторной практике, Москва, 2002.

  • Комментарии

    (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник

Новое в лечении инфекций мочевых путей: ципрофлоксацин с замедленным высвобождением

Инфекции мочевых путей (ИМП) продолжают оставаться одними из наиболее частых инфекционных заболеваний. Так, в России частота встречаемости ИМП составляет около 1000 случаев на 100000 населения в год [1], а по данным, полученным в США, данная группа заболеваний ежегодно является причиной 7 млн. посещений и более чем 1 млн. экстренных обращений к врачам [2]. Существенной является и финансовая составляющая данной проблемы, затраты на лечение которой только в США достигают 2 млрд. долларов ежегодно [3].

ИМП лидируют и среди внутрибольничных инфекций, составляя около 40% от их общего числа. Бак­те­риурия развивается у 25% пациентов, имеющих уретральный катетер, в течение более чем недели, и в дальнейшем риск ее возникновения составляет 5% в день [4]. Согласно американским данным возникновение внутрибольничной ИМП повышает стоимость лечения на 100-500 долларов США [5].

Вопреки широко распространенному заблуждению структура возбудителей большинства инфекционных заболеваний с течением времени не претерпевает существенных изменений. В то же время имеющие место изменения в принципах лечения подобных заболеваний связаны с различными факторами, включая углубление знаний об их патогенезе, выявление ранее неизвестных возбудителей, появление новых, более эффективных препаратов, а также развитие резистентности микроорганизмов к применяемым антимикробным средствам [6,7]. В контексте ИМП последний фактор имеет наибольшее значение.

Полученные уже в первых исследованиях сведения о том, что в структуре возбудителей ИМП преобладают грамотрицательные микроорганизмы, актуальны по настоящее время. Согласно современным данным не менее 80% случаев внебольничных ИМП вызваны Escherichia coli, среди других возбудителей наиболее частыми являются Staphylococcus saprophyticus, Klebsiella, Enterobacter и Proteus spp., а также enterococci [8].

Частота внутрибольничных ИМП, вызываемых Escherichia coli, существенно меньше и составляет от 35 до 50%. В то же время другие возбудители встречаются значительно чаще, кроме того, по данным некоторых ис­сле­дований, распространенность Escherichia spp. превышает 10% [9-11].

Если микробиологическая структура возбудителей ИМП остается стабильной, то чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам со временем существенно изменяется. Последнее значительно затрудняет лечение этой широко распространенной группы заболеваний, которое в подавляющем большинстве случаев проводится эмпирически. В течение длительного времени первой линией в лечении ИМП было принято считать такие препараты, как ампициллин, а позднее ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаме­ток­сазол), однако в последние годы накоплено достаточное количество данных, чтобы утверждать, что во многих регионах мира, включая Россию, Северную и Южную Америку и Западную Европу, резистентность возбудителей ИМП к этим антибактериальным средствам достигла критического уровня — более 15-20% [12-16]. При достижении данного уровня резистентности применение препаратов считается нецелесообразным [17].

В связи с изложенным выше на первый план в лечении ИМП в настоящее время вышли препараты из группы фторхинолонов, характеризующиеся широким спектром антибактериальной активности и удобными фармакологическими свойствами.

Согласно как современным европейским, так и североамериканским клиническим рекомендациям фторхинолоны рассматриваются в качестве препаратов первого выбора в лечении внебольничных ИМП у взрослых [17,18]. Несмотря на достаточно длительный пе­ри­од их широкого применения, резистентность возбудителей внебольничных ИМП к данной группе препаратов продолжает оставаться низкой (табл. 1).

Следует отметить, что несмотря на то, что чувствительность возбудителей внутрибольничных ИМП к фторхинолонам существенно ниже, чем внебольничных, фторхинолоны, в частности, ципрофлоксацин, все же значительно превосходят в этом отношении все остальные пероральные препараты [23].

Ципрофлоксацин явился первым фторхинолоном с широким спектром антибактериальной активности, за­хватывающим большинство как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Благодаря высокой эффективности и хорошей переносимости данный препарат со второй половины 80-х годов прошлого века получил широкое распространение в лечении не только ИМП, но и инфекций, передающихся половым путем, инфекционных поражений кожи и скелета, а также желудочно-кишечных инфекций [24].

Следует отметить, что описанные выше изменения в чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам угрожают и высокой эффективности фтор­хинолонов, имеющей место в настоящее время. Од­ной из важных причин развития резистентности яв­ля­ется несоблюдение пациентами правил приема препаратов, приводящее к колебаниям их концентрации в крови, и как следствие — антибактериальной активности [7]. Послед­нее способствует селекции резистентных штам­мов. Одним из путей решения данной проблемы является разработка более удобных для пациентов препаратов с замедленным высвобождением. В настоящем обзоре рассматривается один из подобных препаратов — ци­про­флок­сацин с замедленным высвобождением.

При создании данной формы препарата перед ис­сле­дователями стояло несколько задач. Во-первых, но­вая форма должна была, как минимум, не уступать по сво­им фармакологическим параметрам уже существующим (стандартному ципрофлоксацину, принимаемому 2 раза в сутки). Основными фармакокинетическими параметрами, по которым оценивался ципрофлоксацин замедленного действия, являлись отношение площади под кривой концентрация-время (ППК) и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и отношение максимальной концентрации препарата в плазме крови (МКП) к МИК, причем последний параметр для за­мед­ленной формы должен превышать таковой для стандартной. Важность данных показателей определяется тем, что в случае фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, их клиническая эффективность определяется концентрацией в плазме крови [25].

С целью достижения указанных показателей разработчикам необходимо было добиться стабильной аб­сорб­ции препарата в желудке, при этом не превышая безопасный уровень препарата в плазме крови. Это было достигнуто за счет комбинирования в составе таблеток двух «слоев» разных солей препарата, составляющих соответственно 35 и 65% от общей дозы. Меньшая часть всасывается значительно быстрее, позволяя рано (через 1-4 часа после приема) достигать МКП, в то же время бо’льшая часть всасывается более длительно, обеспечивая высокие значения ППК [26]. Препарат полностью всасывается в желудке. Представленные данные свидетельствуют о важности приема таблеток в их исходном состоянии и невозможности «разделения» одной таблетки на несколько приемов.

Основные фармакокинетические параметры ципро­флок­сацина с замедленным высвобождением представлены в таблице 2. ППК после однократного приема новой формы препарата в дозе 500 или 1000 мг соот­ветствует, а МКП существенно превышает таковую для двукратного приема стандартного ципрофлоксацина (2 таблетки по 250 и 500 мг соответственно). Следует от­ме­тить, что МКП после приема ципрофлоксацина с за­медленным высвобождением в дозе 500 и 1000 мг не выходит за рамки безопасных значений.

Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию ципрофлоксацина с замедленным высвобождением. Кроме того, данный препарат безопасен и не требует корректировки дозы у пожилых, больных со стабильным циррозом печени (для дозы 500 и 1000 мг) и почечной недостаточностью (для дозы 500 мг). У больных с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы при приеме 1000 мг, аналогичная таковой при приеме стандартного препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Около 35% дозы как стандартного, так и ципрофлоксацина с замедленным высвобождением выделяется в неизмененном виде с мочой [28].

Концентрации действующего вещества в моче и простате при приеме ципрофлоксацина с замедленным высвобождением значительно превышают необходимые для угнетения роста уропатогенных микроорганизмов. Кроме того, эти показатели также превосходили аналогичные данные для стандартного препарата, и это может указывать на потенциально более высокую клиническую эффективность новой формы, что подтверждено данными компьютерного моделирования [28].

Клиническая эффективность ципрофлоксацина с замедленным высвобождением в лечении ИМП подробно изучена во многих исследованиях, значительная часть которых являлась сравнительными с другими антибактериальными препаратами, прежде всего со стандартным ципрофлоксацином, высокая эффективность которого хорошо известна.

В рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании, включавшем 891 больную с неосложненной ИМП, эффективность ципрофлоксацина с замедленным высвобождением (500 мг 1 раз в сутки в течение 3-х дней) была сопоставлена с таковой стандартного препарата (250 мг 2 раза в сутки в течение 3-х дней) [29]. Клиническую и бактериологическую эффективность терапии оценивали дважды: через 4-11 и 25-50 дней после ее завершения. Данные показатели оказались более высокими в случае ципрофлоксацина с замедленным высвобождением, хотя различия не достигли степени статистической достоверности. Более того, при дальнейшем наблюдении было отмечено, что у больных, принимавших ципрофлоксацин с замедленным высвобождением, реже имели место бактериологические и клинические рецидивы заболевания (1,7 и 5,0% по сравнению с 4,9 и 7,4% среди получавших стандартный препарат), что, по-видимому, отражает обсуждавшиеся выше фармакокинетические различия.

Высокая клиническая эффективность ципрофлоксацина с замедленным высвобождением в дозе 500 мг в лечении неосложненных ИМП была подтверждена и в крупномасштабном открытом исследовании, включавшем 7360 женщин и проведенном в США. Эффек­тив­ность лечения составила 91,3% и не зависела от возраста, расы и социального статуса [28].

Эффективность ципрофлоксацина с замедленным высвобождением у больных с осложненными ИМП и острым пиелонефритом также была изучена в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании III фазы, включавшем 435 больных [30]. Ле­че­ние проводили стандартным ципрофлоксацином (500 мг 2 ра­за в сутки) или ципрофлоксацином с замедленным высвобождением (1000 мг 1 раз в сутки) в течение 7-14 дней. Бактериологическую и клиническую эф­фективность проведенного лечения оценивали через 5-11 и 28-42 дня после окончания приема препаратов.

В целом результаты данного исследования соответствовали данным, полученным в работе, посвященной изучению эффективности ципрофлоксацина с за­мед­ленным высвобождением у больных с неосложненными ИМП. Данный препарат оказался более эффективным как клинически, так и бактериологически, однако различия не были статистически достоверными. При повторном обследовании (через 28-42 дня) сохранение в моче тех же или появление новых микроорганизмов было существенно более редким среди получавших форму с замедленным высвобождением (5,6 и 11,7% по сравнению с 9,0 и 19,1% соответственно), клинические рецидивы также были значительно более частыми среди получавших стандартный ципрофлоксацин (4 и 9% соответственно). Высокая частота бактериологических и клинических рецидивов, отмеченная в данном исследовании, объясняется значительным числом больных с осложненными ИМП, включая пациентов с уретральным катетером, острой задержкой мочеиспускания и нейрогенным мочевым пузырем.

Ципрофлоксацин с замедленным высвобождением, как и стандартная форма данного препарата, ха­рактеризуется хорошей переносимостью. Прекра­ща­ли лечение в связи с развитием существенных побочных эффектов менее 1% больных, принимавших препарат в дозе 500 мг и около 5% в дозе 1000 мг, что не превышает аналогичных показателей для стандартной формы [28]. Наиболее частыми побочными эффектами приема ципрофлоксацина являются желудочно-кишечные на­ру­ше­ния (тошнота, диарея), а также головные боли.

Взаимодействие ципрофлоксацина с замедленным высвобождением с другими фармакологическими препаратами ожидаемо не отличается от такового для стандартного ципрофлоксацина [31]. Всасывание данного препарата замедляется при его сочетании с омепразолом, диданозином, сукралфатом, а также веществами, со­держащими ди- и тривалентные катионы, включая магний, кальций и железо. Ципрофлоксацин угнетает ак­тивность печеночных микросомальных ферментов, та­ким образом угнетая метаболизм теофиллина, цикло­спо­рина, глибурида и варфарина. При сочетании приема любой формы ципрофлоксацина с последним необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови.

Таким образом, в связи с существенным ростом ре­зистентности возбудителей ИМП к применявшимся ра­нее пероральным антибиотикам в настоящее время на первый план в лечении этой группы заболеваний вышли препараты из группы фторхинолонов. Новая форма одного из наиболее эффективных представителей данной группы — ципрофлоксацин с замедленным высвобождением (Ифиципро ОД и др.) является высокоэффективным и хорошо переносимым препаратом, входящим в состав антибактериальных средств первого выбора в лечении ИМП. Фармакокинетические характеристики ципрофлоксацина с замедленным высвобождением превосходят таковые для стандартной формы препарата, что находит свое отражение в несколько бо­лее высокой клинической эффективности. Учитывая удобство приема, можно рассчитывать на то, что применение данной формы позволит предотвратить или замедлить развитие резистентности возбудителей ИМП к ципрофлоксацину.

Литература

1. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей. Материалы международного симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». Москва, Россия, 1999: С. 5-8.

2. Schappert SM. Ambulatory care visits to physician offices, hospital outpatient departments, and emergency departments: United es, 1997. Vital Health 13. 1999; 143: 1-39.

3. Rosenberg M. Pharmacoeconomics of treating uncomplicated urinary tract infections. Int J Antimicrob Agents. 1999; 11: 247-251.

4. Stamm WE. Scientific and clinical challenges in the management of urinary tract infections. Am J Med 2002; 113 (1A): 1S-4S.

5. Tambyah PA, Knasinski V, Maki DG. The direct costs of nosocomial catheter-associated urinary tract infection in the era of managed care. Infect Control Hosp Epidemiol 2002; 23: 27-31.

6. Иремашвили ВВ. Инфекции мочевыводящих путей — современный взгляд на проблему. Русский медицинский журнал. 2007; 15 (29): 2231-2236.

7. Drlica K. A strategy for fighting antibiotic resistance. ASM News 2001; 67: 27-33.

8. Hooton TM. Practice guidelines for urinary tract infections in the era of managed care. Int J Antimicrob Agents. 1999; 11: 241-245.

9. Mathai D, Jones RN, Pfaller MA. Epidemiology and frequency of resistance among pathogens causing urinary tract infections in 1,510 hospitalized patients: a report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (North America). Diagn Microbiol Infect Dis 2001; 40: 129-136.

10. Bouza E, San Juan R, Munoz P, Voss A, Kluytmans J, on Behalf of the Co-operative Group of the European Study Group on Nosocomial Infections (ESGNI). A European perspective on nosocomial urinary tract infections I. Report on the microbiology workload, etiology and antimicrobial susceptibility (ESGNI-003 study). Clin Microbiol Infect 2001; 7: 523-531.

11. Johansen TE. Nosocomially acquired urinary tract infections in urology departments. Why an international prevalence study is needed in urology. Int J Antimicrob Agents 2004; 23 (Suppl. 1): S30-S34.

12. Wright SW, Wrenn KD, Haynes ML. Trimethoprim-sulfamethoxazole resistance among urinary coliform isolates. J Gen Intern Med. 1999; 14: 606-609.

13. Gupta K, Sahm DF, Mayfield D, Stamm WE. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause acquired urinary tract infections in women: a nationwide analysis. Clin Infect Dis. 2001; 33: 89-94.

14. Gordon KA, Jones RN. Susceptibility patterns of orally administered antimicrobials among urinary tract infection pathogens from hospitalized patients in North America: comparison report to Europe and Latin America. Results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2000). Diagn Microbiol Infect Dis 2003; 45: 295-301.

15. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И. и соавт. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II. Урология 2004; №2: 13-17.

16. Gobernado M, Valdes L, Alos JI, et al. Antimicrobial susceptibility of clinical Escherichia coli isolates from uncomplicated cystitis in women over a 1-year period in Spain. Rev Esp Quimioterap. 2007; 20: 68-76.

17. Warren JW, Abrutyn E, Hebel JR, Johnson JR, Schaeffer AJ, Stamm WE. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA). Clin Infect Dis. 1999; 29: 745-758.

18. Naber KG, Bergman B, Bishop MC, et al. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections: Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). Eur Urol 2001; 40: 576-588.

19. Karlowsky JA, Thornsberry C, Jones ME, et al. Susceptibility of antimicrobial-resistant urinary Escherichia coli isolates to fluoroquinolones and nitrofurantoin. Clin Infect Dis 2003; 36 (2): 183-187.

20. Gupta K, Hooton TM, Stamm WE. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated -acquired urinary tract infections. Ann Intern Med 2001; 135 (1): 41-50.

21. Gupta K, Hooton TM, Wobbe CL, et al. The prevalence of antimicrobial resistance among uropathogens causing acute uncomplicated cystitis in young women. Int J Antimicrob 1999; 11 (3-4): 305-308.

22. Gupta K, Sahm DF, Mayfield D, et al. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause -acquired urinary tract infections in women: a nationwide analysis. Clin Infect Dis 2001 Jul 1; 33 (1): 89-94.

23. Wagenlehner FME, Weidner W, Naber KG. Emergence of antibiotic resistance amongst hospital-acquired urinary tract infections and pharmacokinetic/pharmacodynamic considerations. Journal of Hospital Infection 2005; 60: 191-200.

24. Davis R, Markham A, Balfour JA. Ciprofloxacin: an upd review of its pharmacology, therapeutic efficacy and tolerability. Drugs 1996; 51: 1019-1074.

25. Tunidge J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones. rugs 1999; 58 (Suppl. 2): 29-36.

26. Theil FP, Frede M, Stass H. Population pharmacokinetic characterization of the new Ciprofloxacin MR formulation with Ciprofloxacin IR [abstract]. Clin Microbiol Infect 2003; Suppl. 1: 1228.

27. Cipro prescribing rmation. West Haven (CT): Bayer Pharmaceuticals, 2003

28. Hickerson AD, Carson CC. The treatment of urinary tract infections and use of ciprofloxacin extended release. Expert Opin Investig Drugs. 2006; 15: 519-532.

29. Henry Jr DC, Bettis RB, Riffer E, et al. Comparison of once-daily extended-release ciprofloxacin and conventional twice-daily ciprofloxacin for the treatment of uncomplicated urinary tract infection in women. Clin Ther 2002 Dec; 24: 2088-2104.

30. Talan DA, Klimberg IW, Nicolle LE, et al. Once daily, extended release ciprofloxacin for complicated urinary tract infections and acute uncomplicated pyelonephritis. J Urol 2004; 171: 734-739.

31. Bertino Jr J, Fish D. The safety profile of the fluoroquinolones. Clin Ther 2000; 22: 798-817.

Источник

Читайте также:  Промывание мочевого пузыря раствор хлоргексидина