Циклоферон при раке мочевого пузыря

Содержание статьи

Циклоферон в клинической онкологии: Лечение больных инвазивным раком мочевого пузыря

Комментарии

Опубликовано в:

Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)
Санкт-Петербург, 2009

Опубликовано в журнале:

«Урология» № 6, 2002, с. 30-34

С. А Варламов, А. Ф. Лазарев, А. И. Неймарк, В. Ю. Татьянин, Д. И. Ганов, Н. Ю. Пьянкова
Научно-практическое объединение «Алтайский онкологический центр». Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул

Актуальность проблемы

По данным ВОЗ, рак мочевого пузыря (РМП) составляет до 4% всех опухолей и до 70% опухолей мочеполового тракта, из них около 50% представляют собой инвазивные формы. Пятилетняя выживаемость не превышает 20-50%.

Комплексные методы лечения, повышающие эффективность оперативного лечения, — лучевая терапия, химиотерапия сопряжены с высоким риском развития побочных эффектов. Установленным считается факт, что у больных РМП имеется значительное подавление иммунной реактивности организма. В связи с этим возникает необходимость определения роли и места иммунокорригирующих методов в комплексной терапии РМП, поскольку имеющиеся сведения о применении иммуномодуляторов разрозненны и не касаются изучения сочетанного влияния препаратов этой группы в ходе противоопухолевой терапии. С целью коррекции иммунитета нами был выбран иммунокорректор, низкомолекулярный индуктор интерферона — циклоферон, производства ООО «НТФФ ПОЛИСАН», Санкт-Петербург.

Материалы и методы

В исследование включено 85 больных РМП (стадия Т2-Т4, у 89,4% зарегистрирована опухоль Т2-ТЗ), проходивших лечение в отделении онкоурологии НПО «Алтайский онкологический центр». В процессе лечения радикальные оперативные вмешательства выполнены у всех больных.

В послеоперационном периоде всем 85 пациентам провели 4 курса адъювантной химиотерапии M-VAC в модификации РОНЦ с интервалом 3 недели.

1-й курс — метатрексат 20 мг/мв/в в 1-й и 8-й дни.
2-й курс — винбластин 4 мг/мв/в в 1-й и 8-й дни.
3-й курс — адриамицин 30 мг/мв/в на 2-й день.
4-й курс — цисплатин 70 мг/м в/в на 2-й день.

В зависимости от проведенного лечения все больные разделены на 2 группы — основную и контрольную.

Больные основной группы (43 пациента — 50,6%) получили оперативное лечение, 4 курса адъювантной химиотерапии M-VAC в сочетании с иммунокорригирующей терапией (ИКТ), включавшей магнитотерапию, фитотерапию, циклоферон 12,5% 2,0 мл в/м ежедневно в течение 10 дней между курсами химиотерапии.

Магнитотерапию осуществляли с помощью комплекса «Магнитор-АМП», частота вращения магнитного поля 100 Гц, напряженность 30 Э, форма магнитного поля — синусоидальный полупериод, время нарастания 30 с, время спада 30 с, количество сеансов 15. Сеансы проводили ежедневно — 5 дней до операции и начиная со 2-4-х суток после операции в течение 10 дней. В ходе каждого курса ежедневно, по 1 сеансу, в течение 15 дней проводили адъювантную химиотерапию и магнитотерапию.

Фитотерапию использовали одновременно с магнитотерапией, начиная с момента поступления в стационар до операции: экстракт радиолы жидкий, настойка пиона, настой корня солодки, настой листа подорожника, настой травы тысячелистника (все в лекарственных формах и терапевтических дозах).

Больные контрольной группы (42 пациента — 49,4%) получали только оперативное лечение и адъювантные курсы полихимиотерапии по схеме M-VAC.

До начала специального лечения, на 7-е сутки после операции и 20-22-е сутки после операции, перед 1-м курсом химиотерапии, по окончании 3-го курса химиотерапии больным обеих групп проводили лабораторный динамический контроль: развернутый клинический анализ крови, биохимические, иммунологические, гормональные показатели и опухолевые маркеры. Общее количество Т- и В-лимфоцитов определяли розеточными методами, а их субпопуляции — с использованием теофиллинового теста, иммуноглобулины (G, А, М) — методом Манчини, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) — методом преципитации с ПЭГ-6000, функциональные показатели фагоцитов оценивали с помощью теста восстановления нитросинего теразолия (НСТ-тест). Из опухолевых маркеров определяли а-фетопротеин и опухолеассоциированный антиген СА 19-9 — иммуноферментными методами (Меньшиков В. В. и соавт., 1987), раковоэмбриональный антиген (РЭА), ферритин, лактатдегидрогеназу, (32-микроглобулин — радиологическими методами (Ткачев Г. А. и соавт., 1983).

Эндокринный гомеостаз — радиоиммунохимически по содержанию соматотропина (СТГ), кортизола, инсулина, тироксина, трийодтиронина, тиреоглобулина, эстрадиола и тестостерона (Ткачев Г. А. и соавт., 1983).

Состав обеих исследуемых групп больных был статистически однороден по полу, возрасту, наличию и характеру сопутствующих заболеваний, стадии, гистологическому строению опухоли, типу роста, локализации в мочевом пузыре, частоте метастазирования в регионарные лимфатические узлы, объему операции и адъювантной химиотерапии.

Результаты

Анализ полученных результатов показал, что проведение сочетанной ИКТ приводит к заметным, статистически достоверным сдвигам большинства показателей в лучшую сторону: у больных основной группы после операции происходило быстрое восстановление показателей иммунной системы по сравнению с контрольной группой. Так, на 5-е сутки после операции количество Т-лимфоцитов в основной группе примерно на 30% выше, чем в контрольной, а на 22-е сутки это превышение достигает примерно 50%. Активных Т-лимфоцитов было также больше, примерно на 11,7%. Содержание В-лимфоцитов в обеих группах к 5-му и 20-му дню после операции соответствовало состоянию Т-лимфоцитарной системы. Причем следует заметить, что показатели уровня активного клеточного иммунитета у больных, получавших сочетанную ИКТ, даже достоверно превышали предоперационный уровень и показатель ЦИК статистически достоверно снижался (примерно на 20%). В контрольной же группе произошло лишь незначительное снижение этого показателя (с 39,8 до 33,8 у. е.). Показатели НСТ-теста заметно снижались у больных контрольной группы, а у пациентов основной они практически не изменялись.

Заметное влияние оказала ИКТ на состояние эндокринной системы; так, у больных основной группы практически не наблюдалось отклонений в содержании СТГ, инсулина, кортизола, тироксина, трийодтиронина и тиреоглобулина. У больных же контрольной группы после операции наблюдалось существенное снижение уровня СТГ (-30%), повышение содержания инсулина (-30%), кортизола (-40%), тироксина (-30%). Содержание перечисленных показателей в послеоперационном периоде в основной группе достоверно отличалось от таковых в контрольной группе и не носило столь выраженного характера, причем сохранилось и после окончания всего периода лечения.

РЭА в основной группе после операции был на 8 нг/мл ниже, чем в группе сравнения, а к концу лечения показатели возросли до 11,2 нг/ мл. После окончания лечения уровень СА19-9 в основной группе после операции был ниже 13,8 ед/мл. Уровень ферротина в основной группе был ниже 34,0 нг/мл. Уровень (32-микроглобулина в основной группе после операции был ниже (на -10%).

Подавляющее число исследуемых показателей в основной группе полностью нормализовалось к исходу 20-22-х суток после операции, а у большей части больных контрольной группы снижение иммунологических показателей, повышение РЭА, СОЭ и дисбаланс в эндокринном статусе сохранялись позднее указанных сроков.

При оценке послеоперационных осложнений выявлено, что их частота в основной группе в 3,8 раза ниже, нежели в контрольной.

Оценивая осложнения химиотерапии у больных основной и контрольной групп, следует отметить, что они были менее выраженными и повлекли удлинение сроков лечения лишь у 5 против 11 пациентов контрольной группы.

Если оценивать частоту рецидивирования РМП в первые два года, то она была достоверно выше в контрольной группе, чем в основной, соответственно 16 (38,1%) из 42 больных и 8 (18,6%) из 43 больных. Трехлетняя выживаемость составила в основной группе 22 (70,9%) из 31 больного, в контрольной 9 (47,4%) из 19 больных.

Заключение

1. Включение ИКТ в программу комплексного лечения РМП в послеоперационном периоде позволяет снизить послеоперационные осложнения в 3,8 раза и частоту побочных реакций в 1,4 раза.

2. Больным с РМП показано проведение ИКТ, поскольку у них имеется угнетение клеточного и гуморального иммунитета.

3. Использование ИКТ позволяет нормализовать показатели гомео-стаза в послеоперационном периоде.

4. Включение ИКТ в программу комплексного лечения инвазивного РМП позволяет снизить частоту 2-летнего метастазирования в 2 раза и повышает 3-летнюю выживаемость в 1,5 раза.

Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)

Далее »» Иммуномодулятор циклоферон
в комплексном лечении больных с острыми
нелимфобластными лейкозами

Циклоферон в клинической онкологии: Эффективность Циклоферона в предупреждении лучевых эпителиитов у больных раком орофарингеальной области (2010)

Комментарии

Опубликовано в:

Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)
Санкт-Петербург, 2009

Т. Ю. Чуксина, С. Н. Теплова, С. В.Яйцев, Е. В.Давыдова
ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава»

Рак орофарингеальной зоны имеет высокий удельный вес в структуре общей онкологической заболеваемости Челябинской области и составляет 2,9-12% (Важенин А. В., 2005). Заболеваемость раком орофарингеальной зоны с 1995 г. возросла на 25% и в 1998 г. составила по РФ 3,93 на 100 тыс. населения и продолжает расти. Число запущенных форм рака остается высоким. Более 60% больных с данной патологией поступают на специальное лечение с III—IV стадиями рака (Чиссов В. И., Старинский В. В., 1997).

Цель исследования. Оценить эффективность циклоферона в предупреждении эпителиитов после лучевого лечения с радиомодификацией цисплатином рака орофарингеальной зоны.

В исследование были включены 58 пациентов со злокачественными опухолями орофарингеальной зоны. Средний возраст пациентов составил 59 лет, из них: 23 женщины, 35 мужчин. Распределение по стадиям происходило следующим образом: T2N2M0 — у 25%, T3N1M0 — у 36%, T3N2M0 — у 39% больных.

Больные были случайным образом поделены на 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту. 1-ю группу составили пациенты, принимавшие химиолучевое лечение, 2-ю — пациенты, принимавшие химиолучевое лечение в комплексе с циклофероном. Раствор циклоферона 12,5% 2 мл назначался по схеме в 1, 3, 6, 9, 12-е сутки наряду с традиционной терапией. Больных обследовали до лечения и на 14-е сутки после него. Все больные получали лучевое лечение в режиме динамического либо традиционного фракционирования до суммарной очаговой дозы (СОД) 38-40 Гр. Лучевая терапия проводилась на фоне химической радиосенсибилизации. В качестве радиомодификатора применялся цисплатин по 10 мг ежедневно до суммарной дозы 100 мг. В работе использовались клинические, гистологические, микроскопические, иммунологические, статистические методы исследования. Патоморфологическая верификация опухолевого процесса производилась в 100% случаев.

В 1-й группе пациентов лучевой эпителиит полости рта развивался в более ранние сроки и с более выраженными симптомами поражения, чем у больных 2-й группы, получавших комплексное лечение с циклофероном, что позволило завершить запланированное лечение без изменений схемы облучения.

Одним из механизмов снижения воспалительных постлучевых изменений эпителия ротовой полости может быть повышение под влиянием иммуномодулятора противомикробной защиты организма. Оценка адгезии микроорганизмов на клетках эпителия ротовой полости показала снижение микробной обсемененности ротовой полости при комплексном лечении больных с циклофероном в среднем на 7%, что отражает усиление бактерицидной и бактериостатической функции мукозального иммунитета в этих условиях.

В группе, получавшей комплексное лечение с циклофероном, отмечался менее выраженный лейкопенический эффект химиолучевой терапии, было достоверно повышено число CD3, CD4, CD8 лимфоцитов, а также увеличено число клеток с маркерами поздней позитивной активации (CD71), достоверно увеличена общая активность системы комплемента и ее компонентов (С1-С5), что в совокупности подтверждает стимулирующий эффект воздействия комплексной терапии с циклофероном на показатели клеточного иммунитета и эффекторные механизмы гуморального иммунного ответа, а также подтверждает имеющиеся разрозненные литературные указания о возможном радиопротекторном действии циклоферона.

Циклоферон в клинической онкологии
(реферативный сборник)

Далее »» Способ лечения рака шейки матки Ib-II стадий

Циклоферон: как пить и противопоказания

Иммуномодулирующий препарат с выраженной антивирусной активностью. Повышает защитные силы организма, помогает избавиться от ряда инфекционных заболеваний, используется в качестве профилактики в период сезонных эпидемий ОРВИ, после контактов с потенциально зараженными.

Содержание:

Состав и лекарственные формы
Механизм действия Циклоферона
Показания
Как пить Циклоферон
Циклоферон в профилактике и лечении гриппа
Циклоферон при герпесе
Циклоферон детям с 4 лет
Циклоферон детям в 7 лет
Инъекции Циклоферона: применение
Циклоферон при генитальном герпесе
Противопоказания
Почему Циклоферон противопоказан беременным
Совместимы ли Циклоферон и алкоголь
Применение Циклоферона: отзывы

Состав и лекарственные формы

Активное вещество лекарственного средства — меглюмина акридонацетат — акридонуксусная кислота. Это стимулятор выработки интерферонов, оказывающий антимикробное, противовоспалительное действие и тормозящее развитие опухолей.

Циклоферон производится в формах для перорального, парентерального и местного применения:

Таблетки в оболочке: коричневого или желтого цвета, двояковыпуклые. В состав входят: 150 мг активного вещества, метилцеллюлоза и кальция стеарат в качестве вспомогательных соединений. Упаковки содержат по 10 и 50 шт.
Раствор для инъекций. Прозрачная желтоватая жидкость в ампулах 2 мл. Содержание меглюмина акридонацетата — 250 мг в одной ампуле. Дополнительные компоненты: вода и стабилизаторы.
Линимент для местного использования: густая гелеобразная желтая субстанция с содержанием 5% активного вещества. Выпускается в тубах объемом 5 мл.

Механизм действия Циклоферона

Препарат корректирует иммунитет организма, активируя выработку интерферонов. При введении внутрь меглюмин концентрируется в тканях печени, селезенки, легких, кишечника, от которых зависит продуцирование лимфоцитов. Циклоферон ускоряет также выделение гранулоцитов в костном мозге.

Лекарство тормозит аутоиммунные процессы, снижая патологическую реакцию организма при ревматоидном артрите и других системных заболеваниях, снижает негативные реакции организма при химиотерапии. Мазь при местном нанесении уменьшает воспаления, оказывает антипролиферативное действие.

Наивысшая концентрация Циклоферона в организме отмечается через 2,5–3 часа после приема. В течение последующих 4–5 ч. снижается вдвое. Полное выведение препарата занимает 1–1,5 суток. Активное вещество не откладывается в тканях, не провоцирует процессов мутации, не вызывает интоксикации.

Показания

Циклоферон применяют пациентам с 4 лет:

в терапии герпетических инфекций;
при нейроинфекциях;
цитомегаловирусе;
кишечных воспалениях вирусной природы;
для лечения ОРВИ, ОРЗ;
в комплексном лечении вирусных гепатитов, ВИЧ.

Линимент применяют в терапии урогенитальных инфекций. Раствор показан также при хламидиозах, заболеваниях соединительной ткани.

Как пить Циклоферон

Таблетки необходимо принимать в строгом соответствии с инструкцией: 1 раз в сутки, натощак, за полчаса перед едой. Проглатывать целиком, не измельчая и не разжевывая. Запивать — большим количеством воды. В зависимости от типа инфекции схема предусматривает ежедневный прием и циклический, с перывами в 1–5 суток. Продолжительность курса при хронических заболеваниях — до 3,5 месяцев.

Циклоферон в профилактике и лечении гриппа

После контактов с зараженными и при начальных симптомах простуды необходимо пить по 2–4 таблетки 1 раз в сутки на протяжении 5 дней. Всего на курс — 10–20 пилюль.

Циклоферон при герпесе

Для избавления от проявлений болезни по 300–600 мг лекарства принимают:

в первые 2 суток;
затем через день: в 4, 6 и 8 сутки;
далее — через 2 дня: в 11, 14, 17, 20, 23.

Повторный курс возможен при назначении врача.

Циклоферон детям с 4 лет

Малышам 4–6 лет таблетки Циклоферона назначают по 1 шт. в день в соответствие с инструкций. Повторять терапию разрешено после 2–3-недельного перерыва.

Циклоферон детям в 7 лет

В этом возрасте разрешено принимать по 2 пилюли препарата ежедневно в соответствии с базовой схемой лечения. Увеличение дозировки при необходимости может назначить педиатр.

Инъекции Циклоферона: применение

Ампулы с лекарством вскрывают перед использованием. Вводят внутримышечно или внутривенно. На курс предусмотрено 10 или 12 уколов: 250–500 мг на одну инъекцию.

Детям объем препарата рассчитывают по схеме: от 6 до 10 мг на 1 кг массы тела.

Возможна одновременная терапия Циклофероном, симптоматическими препаратами и антибиотиками.

Циклоферон при генитальном герпесе

Помимо системной терапии используют аппликации с линиментом Циклоферона:

тонким слоем средство наносят на пораженные участки ежедневно на протяжении 5–7 суток;
используют препарат для интравагинальных или трансуретральных инстилляций, вспрыскивая по 5 мл на протяжении 2 недель ежедневно;
вводят внутрь влагалища ватные тампоны, пропитанные мазью в течение 10–15 дней.

Мазь Циклоферон возможно чередовать с применением других препаратов местного действия.

Противопоказания

Отказаться от лечения препаратом необходимо:

при некомпенсированном циррозе;
тяжелой степени печеночной недостаточности;
индивидуальной непереносимости компонентов;
развитии аллергии на препарат.

Лекарство запрещено также для лечения детей, не достигших 4 лет.

Страдающим заболеваниями органов ЖКТ необходимо следить за самочувствием при употреблении таблеток. При нарушениях в работе эндокринной системы лечение требует особой осторожности и контроля врача.

Почему Циклоферон противопоказан беременным

Механизм воздействия препарата на плод изучен недостаточно, так как испытаний на беременных женщинах не проводят. Из-за потенциальной опасности внутриутробной интоксикации применение иммуномодулятора на всем сроке гестации противопоказано.

Совместимы ли Циклоферон и алкоголь

Прием спиртного в период лечения может нарушить механизм выработки интерферонов и эффект лечения сойдет на нет. От алкогольных напитков в период терапии нужно отказаться.

Применение Циклоферона: отзывы

Пользователи в Сети отмечают, что таблетки и другие формы Циклоферона не вызывают побочных реакций, хорошо переносятся. После лечения у многих принимавших препарат исчезают острые симптомы, укорачивается течение ОРВИ, быстрее наступает ремиссия при хронических патологиях.

Источник