Белок в моче во время менструации
Содержание статьи
Можно ли сдавать анализы девушкам во время менструации Менструальные факторы, влияющие на анализы
17 декабря. 2019
Период менструации для женского организма почти всегда выступает стрессовым фактором. И на физиологическом, и на психологическом уровне. Дело не столько в изменении гормонального фона, который как раз удобнее всего изучать в период месячных, сколько в биохимических и функциональных сдвигах, обусловленных следующими факторами:
- кровопотеря — может быть весьма массивной, к тому же происходит неоднократно (за один менструальный период теряется от 80 до 150 мл крови, но в некоторых случаях этот показатель способен возрастать до 300 мл);
- болевой синдром — у многих женщин месячные сопровождаются довольно сильными болями, спазмами, они бывают настолько сильные, что заставляют принимать анальгетики;
- организм воспринимает месячные как очаг воспаления, соответственно, это сенсибилизирует иммунную систему, повышает восприимчивость к инфекционным и аллергическим агентам.
Общий анализ крови
Поэтому во многих анализах имеют место сдвиги. Для общего анализа крови может быть важна обильная кровопотеря при месячных. Соответственно, в анализе в сторону уменьшения регистрируются следующие изменения:
- падение уровня гемоглобина — для женщин нижняя планка нормы составляет примерно 120 г/л, может упасть до 90 г/л;
- цветовой показатель (относительное содержание гемоглобина в одном эритроците) — как правило, не меняется, но если менструация всегда обильная (хроническая кровопотеря), может становиться ниже нижней планки 0,8;
- при уменьшении цветового показателя понизится и средний объем эритроцита — меньше 76 фемтолитров;
- тромбоциты — в большинстве случаев показатель не меняется, но при обильных месячных возможна эпизодическая тромбоцитопения 1 степени (меньше 180 10*9 на литр), некоторые специалисты связывают это с тем, что у многих женщин при менструации понижается активность тромбопоэтина, ведь необходимо обеспечить условия качественного отслоения эндометрия матки, следовательно, кровь должна стать менее вязкой, однако из-за кровотечения организм способен среагировать в обратную сторону, усилением выхода тромбоцитов из мегакариоцитов, что обуславливает в некоторых случаях тромбоцитоз;
- лейкоформула — возможны сдвиги в обе стороны, поскольку состояние менструации может восприниматься организмом и как воспалительный процесс, и давать иммунодепрессивные эффекты, но общее количество лейкоцитов в крови в период месячных у большинства пациенток всё-таки немного понижается.
Следует подчеркнуть, что менструальные кровопотери для форменных элементов крови будут означать однозначное уменьшение только эритроцитов, просто из-за потери количества. К белым кровяным клеткам такая закономерность не относится. Они в большей степени реагируют на цитокины (медиаторы воспаления), уровень которых изменяется при менструации.
Биохимический анализ крови и анализ мочи
Биохимический анализ крови показывает состояние внутренних органов через мониторинг обменных процессов. В большинстве случаев биохимический анализ крови практически никак не коррелирует с менструальным циклом, т.е. не возникает никаких особых сдвигов. Однако это не отменяет их возможность:
- общий белок — возможна двойственная реакция, с одной стороны вместе с кровью организм теряет взвешенные в плазме крови белки (уменьшение показателя), с другой — потеря крови способна приводить к легкому обезвоживанию, а это увеличит концентрацию общего белка;
- в редких случаях может немного повышаться альбумин, особенно если женщина во время менструации потребляет недостаточно жидкости.
С анализом мочи возникает такая ситуация — органолептические свойства мочи и химическо-морфологический состав изменятся, но только если выделения из влагалища попадают в анализ. Если же закрыть вход во влагалище ватным тампоном или диском, то анализ почти наверняка ничем не будет отличаться от анализа вне периода менструации. Если подобных мер не принять, в анализе мочи могут быть следующие сдвиги:
- обнаружение крови (эритроцитов) в моче — обусловлено попаданием менструальной крови, а вообще, подобное свидетельствует о повреждении мочевыделительных каналов и почек, воспалительном процессе;
- цвет мочи становится более темным, снижается прозрачность — вне менструации это говорит о повышенном количестве билирубина в моче, что в свою очередь указывает на заболевания печени;
- при менструации во влагалище повышается количество лейкоцитов, которые могут попасть в мочу — вне менструации большое количество лейкоцитов в моче указывает на мочеполовые инфекции.
Какие анализы можно (и даже нужно) сдавать в период месячных?
Менструация ни в коем случае не означает противопоказание к анализам. Просто врач должен быть предупреждён о наступлении менструального периода, чтобы в случае чего сделать поправки на результаты анализов. Считается, что самым оптимальным временем во время месячных, чтобы сдать кровь, является промежуток с 10 по 28 день. А вот что касается анализов крови на женский гормональный статус, то период менструации как нельзя лучше подходит для этого. В это время попеременно различные гормоны достигают пика концентрации. А определять уровень гормонов всегда лучше по «максимальным состояниям». Когда организм вырабатывает гормон в максимально возможном количестве на данный момент, тогда и можно точнее всего судить о недостаточности или переизбытке того или иного гормона. Гормональные пики здесь следующие:
- конец первой недели месячных — все эстрогены, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон;
- конец третьей недели — прогестерон.
Существует ряд анализов, которые никак не связаны с менструальным периодом, и данное физиологическое состояние женского организма не может на них повлиять:
- анализ на ВИЧ, гепатиты и сифилис;
- забор крови для иммуноферментного анализа на предмет выявления половых инфекций;
- анализ крови на токсоплазмоз, герпес, цитомегаловирус и краснуху (torch-комплекс), обычно, проводят при планировании беременности, т.к. эти инфекции потенциально опасны для нерождённого ребёнка, способны вызывать патологии эмбриогенеза и плода;
- анализ на тиреоидные гормоны, пролактин, кортизол и тестостерон.
Нередко, когда менструация вообще никак не отражается ни на одном из анализов.
Источник
Повышенный белок в моче
Причины повышенного белка в моче
Пожалуй, все знают, что белок – это главный строительный элемент в нашем организме. Из него состоят мышцы, кости, органы, он участвует во многих процессах, которые происходят внутри человеческого тела.
Когда кровь фильтруется почками, то в норме все ненужные организму вещества (токсины, продукты распада) выводятся с мочой. Если же по какой-либо причине фильтрация почек нарушена, то в мочу попадают и жизненно необходимые вещества, такие, как белок.
Иногда небольшое содержание белка может считаться допустимым, однако, постоянное присутствие его в моче – нехороший признак.
Среди причин, вызывающих временное появление протеинурии, можно выделить такие:
- нарушение водного баланса в организме (чрезмерный вывод жидкости, или недостаток жидкости извне);
- лихорадящие состояния;
- резкое переохлаждение или перегрев организма;
- выделения из влагалища, несоблюдение правил интимной гигиены;
- белковая диета, избыточное употребление белка с пищей;
- стрессовые состояния;
- физические перегрузки.
К тому же, наличие белка может быть замечено на фоне приема некоторых лекарственных средств. К ним относятся производные салициловой кислоты, препараты лития, пенициллина, сульфаниламиды, аминогликозиды, цефалоспориновые антибиотики.
В основе стойкого обнаружения белка лежат более серьезные патологии, требующие лечения и дополнительных обследований:
- стойкая гипертония;
- воспалительные заболевания почечной и мочеполовой системы;
- туберкулез;
- опухолевые процессы мочевыделительной системы;
- плазмоцитома (злокачественное заболевание крови);
- аутоиммунные заболевания (волчаночный нефрит);
- нарушения обменных процессов (проявления сахарного диабета);
- токсикоинфекции, отравления;
- сильные ожоги;
- травмирование почки.
К тому же, белок может появиться в моче при прохождении химиотерапии, а также при наличии врожденных аномалий развития почек.
Симптомы повышенного белка в моче
Небольшое содержание белка в общем анализе мочи может не сопровождаться какими-либо симптомами. Более того, такое незначительное повышение количества белка может носить временный или случайный характер и со временем анализы придут в норму.
Лишь резко выраженная и длительная протеинурия может быть представлена некоторыми симптомами:
- болезненность и ломота в суставах и костях;
- бледность кожных покровов, слабость, апатия (симптомы анемии);
- нарушения сна, сознания;
- отечность, гипертензия (признаки развивающейся нефропатии);
- помутнение мочи, обнаружение хлопьев и белого налета в моче;
- болезненность мышц, судороги (особенно ночные);
- повышение температуры, отсутствие аппетита.
Если общий анализ мочи показал увеличенное количество протеина, то обязательно следует выполнить повторное исследование в течение одной-двух недель. Повторное лабораторное подтверждение протеинурии заявляет о необходимости тщательного обследования организма и, в частности, мочевыделительной системы.
Повышенный белок в моче при беременности
Если в моче у беременной женщины обнаруживают белок, это означает, что почкам тяжело перенести увеличившуюся нагрузку и в их функции начались неполадки. При беременности увеличивается объем циркулирующей крови, нарушается нормальное выведение мочи вследствие роста размеров матки, обостряются хронические заболевания почек и мочевыводящих путей.
Воспаления и инфекционные процессы – это лишь часть причин, провоцирующих протеинурию. При обнаружении белка беременной женщине необходимо тщательно обследоваться, не откладывая посещение врача, ведь протеинурия при беременности – один из симптомов начала нефропатии. Это состояние является грозным осложнением течения беременности: если вовремя не предпринять меры, заболевание может спровоцировать самопроизвольное прерывание беременности и даже летальный исход.
Отечность, гипертензия и обнаружение белка в моче будущей матери – вот три признака развивающейся нефропатии, или гестоза.
Не сетуйте на то, что доктор так часто выдает вам направления на анализ мочи. Он обязан следить за возможным появлением в моче белка, чтобы успеть вовремя принять меры и спасти вашу жизнь и жизнь вашего будущего ребенка.
Повышенный белок в моче ребенка
Наличие белка в детских анализах мочи – сигнал для более тщательного обследования здоровья ребенка. Протеинурия сопровождает практически любую воспалительную реакцию в организме, поэтому необходимо срочно установить причины такого состояния. Таких причин может быть много, и главное, в первую очередь исключить заболевания почечной системы.
Обнаружение белка в моче ни в коем случае не следует игнорировать. Для начала необходимо исключить болезнь мочевыделительной системы и наличие инфекции в организме малыша.
У грудных детей протеинурия может носить функциональный характер. Этому способствует банальный перекорм ребенка, сильный испуг, простуда, диатез. Такая протеинурия должна исчезнуть самостоятельно. Проще говоря, если результат количества белка в моче малыша не выше 0,036 г/л, то переживать не стоит. Однако не лишним будет в такой ситуации сдать повторный анализ мочи ребенка через 1,5-2 недели.
Если же, помимо протеинурии, у ребенка есть и другие настораживающие симптомы, либо повторный анализ мочи указал на стойкое повышение уровня белка, необходимо безотлагательно проконсультироваться у педиатра.
Иногда белок в моче может быть вызван неправильным сбором материала на анализ. Мочу следует собирать утром, при этом половые органы ребенка должны быть тщательно вымыты и не содержать следов моющего средства. Емкость для анализа должна быть также идеально чистой. Собранную мочу необходимо принести в лабораторию в течение трех часов после сбора.
Источник
Белок общий в моче
Это клинико-лабораторный признак поражения почек, используемый для диагностики их заболеваний и контроля за лечением.
Синонимы английские
Urine total protein, urine protein, 24-Hour Urine Protein.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Единицы измерения
Г/л (грамм на литр), г/сут. (грамм в сутки).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Среднюю порцию утренней мочи, суточную мочу.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не употреблять алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сдачи мочи (по согласованию с врачом).
Общая информация об исследовании
Белок общий в моче – это ранний и чувствительный признак первичных заболеваний почек и вторичных нефропатий при системных заболеваниях. В норме лишь незначительное количество белка теряется с мочой благодаря фильтрационному механизму почечного клубочка – фильтра, препятствующего проникновению крупных заряженных белков в первичный фильтрат. В то время как низкомолекулярные белки (менее 20 000 дальтон) свободно преодолевают клубочковый фильтр, поступление высокомолекулярного альбумина (65 000 дальтон) ограниченно. Большая часть белка реабсорбируется в кровоток в проксимальных канальцах почки, в результате чего лишь его малое количество в итоге выделяется с мочой. Около 20 % выделяемого в норме белка составляют низкомолекулярные иммуноглобулины, и по 40 % приходится на альбумин и мукопротеины, секретируемые в дистальных почечных канальцах. Потеря белка в норме составляет 40-80 мг в сутки, выделение более 150 мг в сутки называется протеинурией. При этом основное количество белка приходится на альбумин.
Следует отметить, что в большинстве случаев протеинурия не является патологическим признаком. Белок в моче определяется у 17 % населения и только у 2 % из них служит причиной серьезного заболевания. В остальных случаях протеинурия рассматривается как функциональная (или доброкачественная); она наблюдается при многих состояниях, таких как лихорадка, повышенная физическая нагрузка, стресс, острое инфекционное заболевание, дегидратация. Такая протеинурия не связана с заболеванием почек, и потеря белка при ней незначительна (менее 2 г/сутки). Одной из разновидностей функциональной протеинурии является ортостатическая (постуральная) протеинурия, когда белок в моче обнаруживается только после длительного стояния или ходьбы и отсутствует при горизонтальном положении. Поэтому при ортостатической протеинурии анализ на общий белок утренней порции мочи будет отрицательным, а анализ суточной мочи выявит присутствие белка. Ортостатическая протеинурия встречается у 3-5 % людей до 30 лет.
Белок в моче также появляется в результате его избыточного образования в организме и усиленной фильтрации в почках. При этом количество белка, поступившего в фильтрат, превосходит возможности реабсорбции в почечных канальцах и в итоге выделяется с мочой. Такая протеинурия «переполнения» также не связана с заболеваниями почек. Она может сопровождать гемоглобинурию при интраваскулярном гемолизе, миоглобинурию при повреждении мышечной ткани, множественную миелому и другие заболевания плазматических клеток. При таком варианте протеинурии в моче присутствует не альбумин, а какой-либо специфический белок (гемоглобин при гемолизе, белок Бенс-Джонса при миеломе). В целях выявления специфического белка в моче применяют анализ суточной мочи.
Для многих заболеваний почек протеинурия является характерным и постоянным признаком. По механизму возникновения ренальную протеинурию разделяют на клубочковую и тубулярную. Протеинурия, при которой белок в моче появляется в результате повреждения базальной мембраны, называется клубочковой. Базальная мембрана клубочков – основной анатомический и функциональный барьер для крупных и заряженных молекул, поэтому при ее повреждении белки свободно поступают в первичный фильтрат и экскретируются с мочой. Повреждение базальной мембраны может возникать первично (при идиопатическом мембранозном гломерулонефрите) или вторично, как осложнение какого-либо заболевания (при диабетической нефропатии на фоне сахарного диабета). Наиболее распространена клубочковая протеинурия. К заболеваниям, сопровождающимся повреждением базальной мембраны и клубочковой протеинурией, относятся липоидный нефроз, идиопатический мембранозный гломерулонефрит, фокальный сегментарный гломерулярный склероз и другие первичные гломерулопатии, а также сахарный диабет, болезни соединительной ткани, постстрептококковый гломерулонефрит и другие вторичные гломерулопатии. Клубочковая протеинурия также характерна для поражения почек, связанного с приемом некоторых лекарств (нестероидных противовоспалительных препаратов, пеницилламина, лития, опиатов). Самой частой причиной клубочковой протеинурии является сахарный диабет и его осложнение – диабетическая нефропатия. Для ранней стадии диабетической нефропатии характерна секреция небольшого количества белка (30-300 мг/сут), так называемая микроальбуминурия. При прогрессировании диабетической нефропатии потеря белка увеличивается (макроальбуминемия). Степень клубочковой протеинурии различна, чаще превышает 2 г в сутки и может достигать более 5 г белка в сутки.
При нарушении функции реабсорбции белка в почечных канальцах возникает тубулярная протеинурия. Как правило, потеря белка при этом варианте не достигает таких высоких значений, как при клубочковой протеинурии, и составляет до 2 г в сутки. Нарушением реабсорбции белка и тубулярной протеинурией сопровождаются гипертензивный нефроангиосклероз, уратная нефропатия, интоксикация солями свинца и ртути, синдром Фанкони, а также лекарственная нефропатия при применении нестероидных противовоспалительных препаратов и некоторых антибиотиков. Самой частой причиной тубулярной протеинурии является гипертоническая болезнь и ее осложнение – гипертензивный нефроангиосклероз.
Увеличение белка в моче наблюдается при инфекционных заболеваниях мочевыделительной системы (цистите, уретрите), а также при почечно-клеточном раке и раке мочевого пузыря.
Потеря значительного количества белка с мочой (более 3-3,5 г/л) приводит к гипоальбуминемии, снижению онкотического давления крови и как внешним, так и внутренним отекам (отекам нижних конечностей, асциту). Значительная протеинурия позволяет дать неблагоприятный прогноз хронической почечной недостаточности. Стойкая потеря небольшого количества альбумина не проявляется какими-либо симптомами. Опасность микроальбуминурии заключается в повышенном риске ишемической болезни сердца (в особенности инфаркта миокарда).
Достаточно часто в результате самых разных причин анализ утренней мочи на общий белок бывает ложноположительным. Поэтому протеинурия диагностируется только после повторного анализа. При положительных двух и более анализах утренней порции мочи на общий белок протеинурия считается стойкой, а обследование дополняется анализом суточной мочи на общий белок.
Исследование утренней порции мочи на общий белок является скрининговым методом обнаружения протеинурии. Он не позволяет оценить степень протеинурии. Кроме того, метод чувствителен к альбумину, но не выявляет низкомолекулярные белки (например, белок Бенс-Джонса при миеломе). Для того чтобы определить степень протеинурии у пациента с положительным результатом анализа утренней порции мочи на общий белок, на общий белок исследуется и суточная моча. При подозрении на множественную миелому анализу также подвергается суточная моча, причем необходимо проводить дополнительное исследование на специфические белки – электрофорез. Следует отметить, что анализ суточной мочи на общий белок не дифференцирует варианты протеинурии и не выявляет точной причины заболевания, поэтому его необходимо дополнять некоторыми другими лабораторными и инструментальными методами.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики липоидного нефроза, идиопатического мембранозного гломерулонефрита, фокального сегментарного гломерулярного склероза и других первичных гломерулопатий.
- Для диагностики поражения почек при сахарном диабете, системных заболеваниях соединительной ткани (системной красной волчанке), амилоидозе и других мультиорганных заболеваниях с возможным вовлечением почек.
- Для диагностики поражения почек у пациентов с повышенным риском хронической почечной недостаточности.
- Чтобы оценить риск развития хронической почечной недостаточности и ишемической болезни сердца у пациентов с заболеваниями почек.
- Для оценки функции почек при лечении нефротоксичными препаратами: аминогликозидами (гентамицином), амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, нестероидными противовоспалительными препаратами (аспирином, диклофенаком), ингибиторами АПФ (эналаприлом, рамиприлом), сульфонамидами, пенициллином, тиазидом, фуросемидом и некоторыми другими.
Когда назначается исследование?
- При симптомах нефропатии: отеках нижних конечностей и периорбитальной области, асците, прибавке в весе, артериальной гипертензии, микро- и макрогематурии, олигурии, повышенной утомляемости.
- При сахарном диабете, системных заболеваниях соединительной ткани, амилоидозе и других мультиорганных заболеваниях с возможным вовлечением почек.
- При имеющихся факторах риска хронической почечной недостаточности: артериальной гипертензии, курении, наследственности, возрасте больше 50 лет, ожирении.
- При оценке риска развития хронической почечной недостаточности и ишемической болезни сердца у пациентов с заболеваниями почек.
- При назначении нефротоксичных препаратов: аминогликозидов, амфотерицина В, цисплатина, циклоспорина, нестероидных противовоспалительных препаратов, ингибиторов АПФ, сульфонамидов, пенициллинов, тиазидовых диуретиков, фуросемида и некоторых других.
Что означают результаты?
Референсные значения (средняя порция утренней мочи)
Концентрация:
Референсные значения (суточная моча)
Выделение:
после тяжелой физической нагрузки
в покое
Причины повышения уровня общего белка в моче:
1. Заболевания почек:
- первичные заболевания почек: липоидный нефроз, идиопатический мембранозный гломерулонефрит, фокальный сегментарный гломерулярный склероз, IgA-гломерулонефрит, мембранопролиферативный гломерулонефрит, пиелонефрит, синдром Фанкони, острый тубулоинтерстициальный нефрит;
- поражения почек при системных заболеваниях: сахарном диабете, артериальной гипертензии, системных заболеваниях соединительной ткани, амилоидозе, постстрептококковом гломерулонефрите, преэклампсии, уратной нефропатии, злокачественных новообразованиях (легких, желудочно-кишечного тракта, крови), серповидно-клеточной анемии и др.;
- поражение почек при лечении нефротоксическими препаратами: аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами АПФ, сульфонамидами, пенициллинами, тиазидами, фуросемидом и некоторыми другими;
- поражение почек при отравлении солями свинца и ртути;
- почечно-клеточная карцинома.
2. Увеличение образования и фильтрации белка в организме (протеинурия «переполнения»):
- множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема;
- гемоглобинурия при интраваскулярном гемолизе;
- миоглобинурия при поврежеднии мышечной ткани.
3. Транзиторная (доброкачественная) протеинурия:
- дегидратация, стресс, диета с высоким содержанием белка, значительная физическая нагрузка, лихорадка;
- ортостатическая протеинурия.
4. Другие причины:
- застойная сердечная недостаточность, подострый инфекционный эндокардит;
- гипертиреоз;
- заболевания центральной нервной системы;
- рак мочевого пузыря;
- кишечная непроходимость;
- травма и другие.
Понижение уровня общего белка в моче не является диагностически значимым.
Что может влиять на результат?
Ложноположительный показатель может быть получен при:
- применении лекарственных препаратов (аспирина, хлорпромазина, пенициллина, радиоконтрастных веществ, бикарбоната натрия, сульфонамидов, ацетазоламида);
- при макрогематурии, лейкоцитурии.
Ложноотрицательному результату способствуют:
- низкая относительная плотность мочи (менее 1,015), щелочная реакция мочи (pH более 7,5), уреаза-положительная микрофлора (Proteus mirabilis, Proteus vulgaris);
- наличие специфических белков (белка Бенс-Джонса, миоглобина).
Важные замечания
В ходе данного исследования определяется общее количество белка, выделяющегося с мочой.
Для определения различных фракций белка могут быть использованы следующие тесты:
- [06-114] Альбумин в моче (микроальбуминурия)
- [40-505] Альбумин-креатининовое соотношение (альбуминурия в разовой порции мочи)
- [08-019] Бета-2-микроглобулин в моче
- [13-123] Электрофорез белков мочи с определением типа протеинурии
Также рекомендуется
- Общий анализ мочи с микроскопией осадка
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
- Антистрептолизин О
- С3 компонент комплемента
- С4 компонент комплемента
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
- Глюкоза в плазме
- Альбумин в сыворотке
- Холестерол общий
- Калий, натрий, хлор в сыворотке
- Кальций ионизированный
- Фосфор в сыворотке
- Мочевая кислота в сыворотке
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, нефролог, эндокринолог, кардиолог.
Литература
- Naderi AS, Reilly RF. Primary care approach to proteinuria. J Am Board Fam Med. 2008 Nov-Dec;21(6):569-74.
- Johnson DW. Global proteinuria guidelines: are we nearly there yet? Clin Biochem Rev. 2011 May;32(2):89-95.
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.
- Kashif W, Siddiqi N, Dincer AP, Dincer HE, Hirsch S. Proteinuria: how to evaluate an important finding. Cleve Clin J Med. 2003 Jun;70(6):535-7, 541-4, 546-7.
- Carroll MF, Temte JL. Proteinuria in adults: a diagnostic approach. Am Fam Physician. 2000 Sep 15;62(6):1333-40.
Источник